Tidlig bakteriedræbende aktivitet af TBA-7371 i lungetuberkulose

Inklusionskriterier:

• Deltagere mellem 18 og 60 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kropsvægt inden for 40 og 100 kg (inklusive).

• Ubehandlet, rifampicinfølsom lungetuberkulose, som defineret af alle følgende:

  1. isoniazid urin screen negativitet
  2. sputumudstrygningspositivitet på direkte mikroskopi for syrefaste baciller, defineret som mindst 1+ på den internationale enhed mod tuberkulose og lungesygdomme/World Health Organization-skalaen
  3. røntgenbilleder af thorax, som efter efterforskerens opfattelse stemmer overens med tuberkulose (TB).
  4. Mycobacterium tuberculosis (Mtb) positivitet på molekylær test (GeneXpert®)
  5. rifampicinfølsomhed på molekylær test (GeneXpert®).
• Deltagerne skal være i stand til at producere mindst 10 milliliter sputum under opsamlingen af ​​sputum natten over (dag -7 til -3 eller dag -2 i screeningsfasen).

• Kvindelige og mandlige deltagere bør være i ikke-fertil alder eller bruge en effektiv præventionsmetode.

  • Ikke-fertilitet er defineret som følger:

    1. deltager ikke er heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuel afholdenhed, ELLER
    2. kvindelig deltager eller seksuel partner har gennemgået bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi, ELLER
    3. kvindelig deltager eller seksuel partner har været postmenopausal med en historie uden menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder, ELLER
    4. mandlig deltager eller seksuel partner har gennemgået vasektomi eller bilateral orkidektomi mindst tre måneder før screening, ELLER
    5. mandlig deltager med gravid seksuel partner (i undersøgelsens varighed), som ikke har andre seksuelle partnere.

  • En effektiv præventionsmetode er defineret som følger:

    1. dobbeltbarrieremetode, som kan omfatte 2 af følgende: et kondom til mænd, mellemgulv, cervikal hætte eller kvindekondom (kondomer til mænd og kvinder bør ikke bruges sammen), ELLER
    2. barrieremetode (en af ​​ovenstående) kombineret med hormonbaserede præventionsmidler eller en intrauterin enhed til den kvindelige deltager eller partner, OG
    3. deltager, der er villig til at fortsætte med at praktisere en af ​​de ovennævnte præventionsmetoder gennem 14-dages studiebehandlingsfase og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller seponering af undersøgelsesmedicin i tilfælde af tidlig seponering.
• Deltagerne skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket inkluderer at acceptere overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Behov for øjeblikkelig effektiv anti-TB-behandling som vurderet af investigator.
• Beviser og/eller historie om ekstra-thorax tuberkulose (f.eks. miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, slidgigt TB, TB meningitis, okulær TB), som vurderet af investigator.

• Beviser og/eller historie i de sidste 5 år af en eller en kombination af følgende:

  1. uveitis;
  2. mangel på farvesyn;
  3. amblyopi;
  4. synsstyrke værre end 20/25 efter korrektion i begge øjne;
  5. enhver kendt øjensygdom eller tidligere øjenkirurgi;
  6. enhver systemisk tilstand med okulære manifestationer (dvs. Marfan, syfilis, diabetes, Beçhet, Vogt-Koyanagi-Harada, Lyme eller kronisk inflammatorisk tilstand såsom sarkoidose, leddegigt, psoriasisgigt)
• Evidens og/eller anamnese i de sidste 5 år med klinisk signifikant(e) medicinsk(e) tilstand(er) som vurderet af investigator, herunder maligniteter og ustabil eller ukontrolleret hypertension.
• Eventuelle aktuelle medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller stofmisbrugsproblemer, som efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen.

• For deltagere, der er inficeret med humant immundefektvirus:

  1. CD4+-tal <350 celler/mikroliter, ELLER
  2. Erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistisk infektion eller maligniteter (undtagen lunge-TB).
• Siddende systolisk/diastolisk blodtryk vurderet som vitalt tegn [dvs. ikke fra elektrokardiogram (EKG)] er mindre end 95/40 millimeter kviksølv (mmHg) eller større end 145/95 mmHg ved screening. Blodtryk uden for området kan gentages to gange med mindst 5 minutters mellemrum.
• Siddende hjertefrekvens vurderet som vitalt tegn (dvs. ikke fra EKG) er lavere end 40 slag pr. minut (bpm) eller højere end 110 bpm ved screening. Puls uden for rækkevidde kan gentages to gange med mindst 5 minutters mellemrum.

• En klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening. BEMÆRK: Følgende kan betragtes som ikke klinisk signifikant:

  1. mild førstegrads atrioventrikulær blokering (P-R-interval <0,23 sekunder);
  2. højre eller venstre akse afvigelse;
  3. ufuldstændig højre bundt blok;
  4. isoleret venstre forreste fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos unge atletiske deltagere.

• En liste over almindeligt anvendte forbudte medikamenter med de funktioner, der er beskrevet nedenfor, er forbudt:

  • Brug af medicin, der er aktiv mod Mtb inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Anvendelse af systemisk immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Brug af stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 (CYP) enzymer inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Anvendelse af inhibitorer af phosphodiesterase (PDE) enzymer inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Brug af medicin, der vides at påvirke øjet inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • For human immundefektvirus-positive deltagere, brug af medicin anført i protokollen inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelse(r) med forsøgsmiddel(er) inden for 6 måneder før forsøgets start.

• Følgende laboratorieværdier fra blod indsamlet under screeningsfasen, som repræsenterer grad 2 eller højere abnormiteter pr. Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) toksicitetstabel version 2.1, vil være årsag til ekskludering:

  • Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase ≥ 2,5x øvre normalgrænse (ULN) for lokale laboratorieværdier
  • Total bilirubin ≥ 1,6x ULN
  • Kreatinin ≥ 1,3x ULN
  • Hæmoglobin < 10 gram pr. deciliter (g/dL) [han] eller 9,5 g/dL [hun]
  • Hvide blodlegemer < 2.000 /kubikmillimeter (mm3)
  • Blodplader ≤ 100.000 /mm3
  • Internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid (INR) ≥ 1,5x ULN
  • Partiel tromboplastintid (PTT) ≥ 1,66 ULN
  • Protrombintid (PT) ≥ 1,25x ULN

Grad 2 eller højere abnormiteter i andre laboratorieparametre fra blod eller urin Grad 1 abnormiteter eller abnormiteter fra laboratorieparametre, der ikke er inkluderet i DAIDS toksicitetstabel version 2.1, kan føre til udelukkelse, hvis investigator anser dem for klinisk signifikante.

• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede stoffer.
• Positiv urinstofscreening for kokain OG/ELLER amfetamin OG/ELLER opiater OG/ELLER metamfetamin. Bemærk: Der vil også blive udført screening for cannabinoider og resultater dokumenteret i case-rapportformularen; en positiv test for cannabinoider er dog ikke et udelukkelseskriterium.
• Kvindelige deltagere i øjeblikket gravide eller ammende/ammende; ELLER have positiv serumgraviditetstest under screeningsfasen ELLER planlægning af en graviditet inden for 1 måned efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.