폐결핵에서 TBA-7371의 초기 살균 활성

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점을 포함하여 18세에서 60세 사이의 참가자.
• 체중 40~100kg(포함) 이내.

• 다음 모두에 의해 정의된 치료되지 않은 리팜피신 민감성 폐결핵:

  1. isoniazid 소변 검사 음성
  2. 결핵 및 폐 질환에 대한 국제 단위/세계 보건 기구 척도에서 최소 1+로 정의되는 항산균에 대한 직접 현미경 검사에서의 객담 도말 양성
  3. 조사자의 의견으로는 결핵(TB)과 일치하는 흉부 X-레이.
  4. 분자 검사(GeneXpert®)에서 결핵균(Mtb) 양성
  5. 분자 시험(GeneXpert®)에 대한 리팜피신 민감도.
• 참가자는 야간 가래 수집(스크리닝 단계의 -7일에서 -3일 또는 -2일) 동안 최소 10밀리리터의 가래를 생성할 수 있어야 합니다.

• 여성 및 남성 참가자는 가임 가능성이 없거나 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다.

  • 비가임 잠재력은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 참가자가 이성애 활동을 하지 않거나 성적 금욕을 실천하지 않는 경우, 또는
    2. 여성 참가자 또는 성 파트너가 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰 및/또는 자궁 절제술을 받은 경우, 또는
    3. 여성 참여자 또는 성 파트너가 최소 연속 12개월 동안 월경이 없는 폐경 후이거나
    4. 남성 참가자 또는 성 파트너가 스크리닝 최소 3개월 전에 정관 절제술 또는 양측 고환 절제술을 받은 경우, 또는
    5. 다른 성적 파트너가 없는 임신한 성적 파트너(연구 기간 동안)가 있는 남성 참가자.

  • 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 다음 중 2가지를 포함할 수 있는 이중 장벽 방법: 남성용 콘돔, 격막, 자궁경부 캡 또는 여성용 콘돔(남성용 및 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨), 또는
    2. 여성 참여자 또는 파트너를 위한 호르몬 기반 피임 또는 자궁 내 장치와 결합된 장벽 방법(위 중 하나), 그리고
    3. 14일의 연구 치료 단계 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 또는 조기 철수의 경우 연구 약물을 중단한 후 4주 동안 위에서 언급한 피임 방법 중 하나를 계속 수행하려는 참여자.
• 참가자는 사전 동의서 양식 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 데 동의하는 것을 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구자의 판단에 따라 즉각적이고 효과적인 항결핵 치료가 필요함.
• 흉부외 결핵의 증거 및/또는 병력(예: 속립성 결핵, 복부 결핵, 비뇨생식기 결핵, 골관절염성 결핵, 결핵 수막염, 안구 결핵).

• 지난 5년 동안 다음 중 하나 또는 조합에 대한 증거 및/또는 이력:

  1. 포도막염;
  2. 색각 이상;
  3. 약시;
  4. 양쪽 눈의 교정 후 시력이 20/25보다 나쁨;
  5. 모든 알려진 안과 질환 또는 이전의 안과 수술;
  6. 안구 발현이 있는 모든 전신 상태(즉, Marfan, 매독, 당뇨병, Beçhet, Vogt-Koyanagi-Harada, Lyme 또는 유육종증, 류마티스 관절염, 건선 관절염과 같은 만성 염증 상태)
• 악성 종양 및 불안정하거나 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 조사자가 판단한 임상적으로 중요한 의학적 상태(들)의 지난 5년 동안의 증거 및/또는 이력.
• 연구자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수할 가능성이 없는 모든 현재 의료, 정신과, 직업 또는 약물 남용 문제.

• 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 참가자의 경우:

  1. CD4+ 수 <350 세포/마이크로리터, 또는
  2. 후천성 면역 결핍 증후군으로 정의되는 기회 감염 또는 악성 종양(폐결핵 제외).
• 활력 징후로 평가된 앉은 수축기/이완기 혈압[즉, 심전도(ECG)가 아님]은 스크리닝 시 수은(mmHg)의 95/40밀리미터 미만이거나 145/95mmHg보다 큽니다. 범위를 벗어난 혈압은 최소 5분의 개입으로 두 번 반복될 수 있습니다.
• 바이탈 사인으로 평가된 앉은 심박수(예: 심전도가 아닌 경우) 스크리닝 시 분당 심박수(bpm)가 40 미만이거나 110 bpm보다 높습니다. 범위를 벗어난 심박수는 최소 5분의 개입으로 두 번 반복될 수 있습니다.

• 스크리닝 시 임상적으로 유의한 ECG 이상. 참고: 다음은 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주될 수 있습니다.

  1. 가벼운 1도 방실 차단(P-R 간격 <0.23초);
  2. 오른쪽 또는 왼쪽 축 편차;
  3. 불완전한 오른쪽 번들 분기 블록;
  4. 젊은 운동 참가자의 격리 된 왼쪽 전방 다발 블록 (왼쪽 전방 반 블록).

• 아래에 설명된 기능이 있는 일반적으로 사용되는 금지 약물 목록은 금지됩니다.

  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 Mtb에 대해 활성인 약물 사용.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 전신성 면역억제 약물 사용.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 시토크롬 P450(CYP) 효소의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제의 사용.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 포스포디에스테라제(PDE) 효소 억제제 사용.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 눈에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용.
  • 인간 면역 결핍 바이러스 양성 참가자의 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 프로토콜에 나열된 약물을 사용합니다.
• 시험 시작 전 6개월 이내에 조사 대상자와 함께 다른 임상 연구(들)에 참여.

• DAIDS(Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome) Toxicity Table Version 2.1에 따라 등급 2 이상의 이상을 나타내는 스크리닝 단계 동안 수집된 혈액의 다음 실험실 값은 제외 사유가 됩니다.

  • 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 알칼리성 포스파타아제 ≥ 2.5x 현지 실험실 값에 대한 정상 상한(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≥ 1.6x ULN
  • 크레아티닌 ≥ 1.3x ULN
  • 헤모글로빈 < 10g/dL[남성] 또는 9.5g/dL[여성]
  • 백혈구 < 2,000 /입방 밀리미터(mm3)
  • 혈소판 ≤ 100,000 /mm3
  • 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR) ≥ 1.5x ULN
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≥ 1.66 ULN
  • 프로트롬빈 시간(PT) ≥ 1.25x ULN

혈액 또는 소변 1등급 이상 또는 DAIDS 독성 표 버전 2.1에 포함되지 않은 실험실 매개변수의 이상으로 인한 다른 실험실 매개변수의 2등급 이상의 이상은 연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 경우 제외될 수 있습니다.

• 연구 약물 또는 관련 물질에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
• 코카인 및/또는 암페타민 및/또는 아편류 및/또는 메스암페타민에 대한 양성 소변 약물 스크리닝. 참고: 칸나비노이드 및 사례 보고서 양식에 기록된 결과에 대해서도 선별 검사가 수행됩니다. 그러나 칸나비노이드에 대한 양성 검사는 제외 기준이 아닙니다.
• 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 여성 참가자 또는 스크리닝 단계 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 투여 후 1개월 이내에 임신을 계획합니다.