心臓病に続発する肝疾患患者におけるメタセチン呼気検査 (MBT+Fontan)

研究デザインと方法 研究デザイン: これは、拡張型うっ血性心筋症 (10) の 20 人の患者と、三次医療センターの成人先天性心疾患クリニックから募集された成人フォンタン (10) のグループにおける前向きパイロット コホート研究です。 研究に登録された患者は、3〜5年間前向きに追跡されます。

研究のタイムライン: この研究に参加する患者を募集するには、約 2 年かかると予想しています。 患者は3〜5年間追跡されます。

研究のエンドポイント: このプロジェクトの目的は、予後目的で使用される可能性があるフォンタン循環患者の非侵襲的機能肝検査を評価することです。

関連する手順:

方法 スクリーニングと同意 適格な患者は、外来の肝臓クリニック、心不全クリニック、および成人先天性心疾患クリニックを通じてスクリーニングおよび募集されます。 彼らは、予定された外来予約の日に、PIまたは個室の研究コーディネーターからアプローチされます。

インフォームドコンセントは、主治医、副治験責任医師、または同意を与える権限を与えられた研究チームのメンバーによって得られます。 これにより、潜在的な被験者は参加するかどうかを検討する十分な機会が得られ、影響や強制のリスクが最小限に抑えられます。 対象者には、研究内容が通知されます。 予見可能なリスクや不快感については、被験者と話し合います。 機密保持の保護について被験者と話し合うとともに、被験者がインフォームド フォームまたは同意書に署名する前に、または被験者が本プログラムに登録した後にさらに質問がある場合は、連絡先の名前/番号が被験者に与えられます。勉強。 参加は任意であり、参加しないことは現在または将来の医療に影響しないことを繰り返します。 被験者は、インフォームド コンセントに署名する前に、すべての質問をし、すべての質問に答えます。 対象者には、インフォームド コンセントおよび HIPAA 承認の署名付きコピーが渡されます。

MBT テスト ¹³C-メタセチン呼気テスト (MBT) は、肝臓の代謝機能を評価するための非侵襲的なテストです。 BreathID® MCS システムは、BreathID® MCS デバイスと、息収集カニューレと非放射性同位体 13C-メタセチン溶液を含むテスト キットで構成されています。 患者の呼気中の 13CO2 と 12CO2 の比率を測定して計算します。 MBT システムのコンポーネントには、(1MBT BreathID® MCS ユニット; (2 13C-メタセチン溶液。 生データの自動ダウンロード専用のフラッシュメモリスティックは、すべての参加調査サイトに提供されます。 MBT システムのすべてのコンポーネントは、Exalenz Bioscience Ltd. によって提供されます。MBT BreathID® MCS ユニット Exalenz Bioscience Ltd. は、13CO2 および 12CO2 ガスによる特定の光放射放出および吸収に基づく分子相関分光計を開発しました。 この装置は呼気を継続的に感知し、患者に接続された呼気収集カニューレを通して CO2 をリアルタイムで分析します。 分子相関分光法 (MCS) に基づいて、BreathID® MCS デバイスは、患者の呼気から 13CO2 および 12CO2 濃度を継続的に測定し、13CO2/12CO2 比を確立します。 カニューレは、呼吸サンプルを患者から BreathID® MCS デバイスに連続的に移送します。 患者の状態に応じて、カニューレは鼻用 (意識のある患者の場合) またはアダプターを使用して ALF-MBT プロトコル バージョン 2.0 (2015 年 11 月 19 日) 機密呼吸ライン (挿管患者の場合) に接続できます。 結果はデバイスの画面にリアルタイムで表示され、テストの完了後に印刷されます。 BreathID® MCS デバイスは、ベースラインからのデルタ (DOB) を計算します。これは、ベースラインと比較した比率の差 (正規化/患者の体重と身長、および基質の投与量に合わせて調整されます）。 PDR の最大値を PDRPeak と呼びます。 13C-メタセチンの代謝は、液体が胃を通過して十二指腸に到達し、そこで遅滞なく吸収されるため、ほぼ即座に開始されます。 デフォルトの呼気採取テスト時間は、13C-メタセチンの摂取後 1 時間です。 光源は 13CO2 および 12CO2 放電ランプです。 光源として 13CO2 および 12CO2 放電ランプを使用することにより、光吸収はガス混合物中の 13CO2 および 12CO2 の存在のみに起因します。 さらに、光源として 13CO2 および 12CO2 放電ランプを使用することにより、バックグラウンド放射が大幅に減少し、高感度の吸収曲線が得られます。 これらの高感度吸収曲線により、13CO2 および 12CO2 濃度と 13CO2/12CO2 比の非常に小さな変動を検出できます。 BreathID® MCS システムは、13CO2/12CO2 比率測定で 1/1000 未満の変動を検出できます。 実際の呼気収集はデバイスによって自動的に行われ、オペレーターに依存しません。 患者が適切に接続されていない場合 (例: 呼吸がデバイスに届かない)、BreathID® MCS デバイスはオペレーターに鼻カニューレを調整するように促します。 カニューレは、呼気サンプルを患者から BreathID® MCS デバイスに運びます。 カニューレ テスト キットは使い捨てキットであり、インラインの疎水性フィルター (患者の呼気に含まれる湿気の量を減らすために使用) を備えたプラスチック製サンプリング ラインと、BreathID に接続するためのルアーロック コネクターで構成されています。 ® MCS デバイス。 このデバイスは、広範囲の呼吸数に対応するように設計されています。 3.3.3 13C-メタセチン エクサレンツ バイオサイエンス社は、使い捨ての経口投与用の非放射性同位体 13C-メタセチン溶液 (精製水 150 ml 中 75 mg) を、プラスチックで密封された熱可塑性ポリエステル (PTE) ボトルに分配して提供します。子供に強いストッパー。 13Cメタセチン溶液は、通常の経口投与が可能です。 13C-メタセチンは、肝機能検査基質のすべての資格を満たしています。毒性のない小分子です。経口投与されます。急速に吸収されます。肝臓のみで代謝されます。 さらに、13C はこの分子内の重要な位置に容易に合成できます。 脆弱な集団を含め、この物質を使用した場合に関連する有害事象は報告されておらず、化合物は長期間にわたって安定しています. 13C-メタセチン基質は、文献に記載されており、世界中の研究者によって 30 年以上使用されている有名な診断試薬です。 13C-メタセチンは、O-脱メチル化を介して、肝臓の混合機能オキシダーゼによって迅速に吸収および代謝されます。 このプロセスは、アセトアミノフェンとホルムアルデヒドの 2 つの生成物を生成する肝臓のシトクロム P450 酵素によって実行され、2 つの連続する酸化ステップによって 13CO2 に変換されます。 動物での毒物学試験の結果およびその他の臨床情報は、ヒトにおけるメタセチンの安全な使用を支持しています。 1190mg/kg という比較的高い LD50 値が投与されたマウスとラットの急性毒性研究に基づいて、成人の 75mg、または約 1mg/kg のヒト呼気試験で投与されたメタセチン用量は、1000 を超える安全率を有します。 - 折ります (10)。 世界中で検査された 2500 人以上の患者において、この物質の使用による合併症の報告はありません (IDE ファイリングを参照)。 メタセチンの主な代謝物はアセトアミノフェンであり、この研究で使用された 75 mg の 13C-メタセチンの経口投与よりもはるかに高い用量で、広く日常的に臨床で使用されています。

リスクベースのモニタリング: GCP、現地の規制、および科学的整合性を確実に遵守するために、この治験のモニタリングはスポンサーまたは被指名人によって管理され、監視されます。

基質投与の要件: 空腹時 被験者は、試験に登録され、以下の基準が満たされている場合に呼気試験を実施します。

• 基質の経口投与: 被験者は最低 6 時間は固形食を絶食し、最低 1 時間は経口薬を絶食する必要があります。
• 被験者はアセトアミノフェン関連の薬を摂取していません（例： タイレノール）を過去 24 時間以内に摂取した（アセトアミノフェン中毒の被験者は、摂取後 24 時間以内に含まれる場合があります）。
• 被験者はカフェインを含む製品を 24 時間使用していません。
• 被験者は過去 24 時間以内に全身麻酔を受けていません。 呼気収集の実行は、基質が被験者に投与された後に実行されます。基質が投与されると、待機期間は必要ありません。 合計 75 分間 (ベースライン測定では最大 15 分、メタセチン摂取後は 60 分)、鼻カニューレを介して自動的に呼気が収集されます。 すべてのテスト固有の機器は、Exalenz によって提供されます。

研究の実現可能性: 臨床研究ユニットは、提案された研究の実施に不可欠なリソースを提供します。 研究コーディネーターは、Breath ID マシンとプロトコルを使用して他の研究からすでに経験を積んでおり、テストの管理に必要です。 被験者は、MBT テストの実施のために CRU で約 2 時間を過ごすことが期待されます。

研究の制限: この研究の主な制限の 1 つは、MBT をさまざまな臨床データ、特に心臓カテーテル法に由来する変数と関連付ける能力が不明であることです。 心臓カテーテル検査によって測定される心拍出量は、肝血流の決定因子であり、同様に、フォンタン圧は肝灌流に影響を与える可能性があります。 心臓カテーテル検査は、健康なフォンタン患者では日常的に行われておらず、この変数を使用した分析は、症候性で病気の可能性があるサブグループへの選択バイアスを表しています。 FALD 患者の肝臓転帰を予測するのは難しいため、MBT のような非侵襲的検査を追加することにはメリットがあります。