심장 질환에 이차적인 간 질환 환자의 메타세틴 호흡 검사 (MBT+Fontan)

연구 설계 및 방법 연구 설계: 이것은 확장성 울혈성 심근병증(10) 환자 20명과 3차 진료 센터의 성인 선천성 심장 질환 클리닉에서 모집된 성인 폰탄 그룹(10)의 전향적 파일럿 코호트 연구입니다. 연구에 등록된 환자는 3-5년 동안 전향적으로 추적될 것입니다.

연구 일정: 이 연구에 포함될 환자를 모집하는 데 약 2년이 걸릴 것으로 예상합니다. 환자는 3-5년을 추적할 것입니다.

연구 종점: 이 프로젝트의 목적은 예후 목적으로 사용될 수 있는 폰탄 순환 환자의 비침습적 기능적 간 검사를 평가하는 것입니다.

관련된 절차:

방법 스크리닝 및 동의 적격 환자는 외래 간장 클리닉, 심부전 클리닉 및 성인 선천성 심장병 클리닉을 통해 선별 및 모집됩니다. 예정된 외래환자 예약일에 PI 또는 개인실의 연구 코디네이터가 접근할 것입니다.

정보에 입각한 동의는 주임 조사자, 하위 조사자 또는 동의를 제공할 권한이 있는 연구 팀 구성원에 의해 얻어질 것입니다. 이것은 잠재적 피험자가 참여 여부를 고려할 수 있는 충분한 기회를 제공하고 영향력이나 강압의 위험을 최소화합니다. 피험자는 연구에 수반되는 내용을 알릴 것입니다. 예측 가능한 모든 위험이나 불편은 주제와 논의됩니다. 기밀 보호는 피험자와 논의할 뿐만 아니라 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 또는 일단 등록한 후 추가 질문이 있는 경우 연락할 사람의 이름/번호를 받게 됩니다. 공부하다. 참여는 자발적이며 참여하지 않는 것은 현재 또는 미래의 의료 서비스에 영향을 미치지 않는다는 주제에 대해 반복합니다. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 모든 질문을 묻고 답했습니다. 피험자에게는 정보에 입각한 동의서 및 HIPAA 승인서의 서명된 사본이 제공됩니다.

MBT 테스트 ¹³C-Methacetin Breath Test(MBT)는 간 대사 기능을 평가하기 위한 비침습적 테스트입니다. BreathID® MCS 시스템은 BreathID® MCS 장치와 호흡 수집 캐뉼라 및 비방사성 동위원소 13C-메타세틴 용액을 포함하는 테스트 키트로 구성됩니다. 환자의 호기에서 13CO2와 12CO2 사이의 비율을 측정하고 계산합니다. MBT 시스템의 구성 요소에는 (1MBT BreathID® MCS 장치; (2 13C-메타세틴 용액. 자동 원시 데이터 다운로드를 위한 전용 플래시 메모리 스틱이 참여하는 모든 조사 사이트에 제공됩니다. MBT 시스템의 모든 구성 요소는 Exalenz Bioscience Ltd.에서 제공합니다. MBT BreathID® MCS 장치 Exalenz Bioscience Ltd.는 13CO2 및 12CO2 가스에 의한 특정 광 복사 방출 및 흡수를 기반으로 하는 분자 상관 분광계를 개발했습니다. 이 장치는 환자에게 연결된 호흡 수집 캐뉼라를 통해 날숨을 지속적으로 감지하고 실시간으로 CO2를 분석합니다. MCS(Molecular Correlation Spectrometry)를 기반으로 하는 BreathID® MCS 장치는 환자의 호흡에서 13CO2 및 12CO2 농도를 지속적으로 측정하고 13CO2/12CO2 비율을 설정합니다. 캐뉼라는 환자의 호흡 샘플을 BreathID® MCS 장치로 지속적으로 운반합니다. 환자의 상태에 따라 캐뉼라는 비강(의식이 있는 환자의 경우)이거나 어댑터를 사용하여 ALF-MBT 프로토콜에 연결될 수 있습니다(삽관된 환자의 경우). 결과는 장치 화면에 실시간으로 표시되며 테스트 완료 후 인쇄됩니다. BreathID® MCS 장치는 기준선 대비 델타(DOB)를 계산하며, 이는 기준선과 비교한 비율 차이(정규화/ 테스트 과정 전반에 걸쳐 환자의 체중과 신장 및 기질 용량에 맞게 조정됨). PDR의 최대값을 PDRPeak라고 합니다. 13C-메타세틴 대사는 액체가 위를 통해 십이지장으로 이동하여 지체 없이 흡수되기 때문에 거의 즉시 시작됩니다. 기본 호흡 수집 테스트 시간은 13C-메타세틴 섭취 후 1시간입니다. 광원은 13CO2 및 12CO2 방전 램프입니다. 13CO2 및 12CO2 방전 램프를 광원으로 사용하면 가스 혼합물에 13CO2 및 12CO2가 존재하기 때문에 빛이 흡수됩니다. 또한 13CO2 및 12CO2 방전 램프를 광원으로 사용하면 배경 방사선이 크게 줄어들어 매우 민감한 흡수 곡선이 생성됩니다. 이러한 매우 민감한 흡수 곡선을 통해 13CO2 및 12CO2 농도와 13CO2/12CO2 비율의 매우 작은 변화를 감지할 수 있습니다. BreathID® MCS 시스템은 13CO2/12CO2 비율 측정에서 1/1000 미만의 변화를 감지할 수 있습니다. 실제 호흡 수집은 장치에 의해 자동으로 수행되며 작업자에 의존하지 않습니다. 환자가 제대로 연결되지 않은 경우(예: 호흡이 장치에 도달하지 않는 경우) BreathID® MCS 장치는 작동자에게 비강 캐뉼라를 조정하라는 메시지를 표시합니다. 캐뉼라는 환자의 호흡 샘플을 BreathID® MCS 장치로 운반합니다. 캐뉼라 테스트 키트는 일회용 키트이며 인라인 소수성 필터(환자의 호흡에서 존재하는 수분의 양을 줄이는 데 사용됨)가 있는 플라스틱 샘플링 라인과 BreathID에 연결하기 위한 Luer-lock 커넥터로 구성됩니다. ® MCS 장치. 이 장치는 확장된 범위의 호흡률을 수용하도록 설계되었습니다. 3.3.3 13C-메타세틴 Exalenz Bioscience Ltd.는 일회용 경구 투여용 비방사성 동위원소 ¹³C-메타세틴 용액(정제수 150ml에 75mg)을 플라스틱으로 밀봉된 열가소성 폴리에스테르(PTE) 병에 담아 공급합니다. 어린이 저항 마개. ¹³CMethacetin 용액은 일반적인 경구 투여가 가능합니다. 13C-메타세틴은 간 기능 테스트 기질에 대한 모든 자격을 충족합니다: 무독성 소분자입니다. 구두로 투여된다; 빠르게 흡수됩니다. 간에서 독점적으로 대사됩니다. 또한, 13C는 이 분자 내의 주요 위치로 쉽게 합성될 수 있습니다. 취약한 인구를 포함하여 이 물질을 사용할 때 관련된 부작용은 보고되지 않았으며 화합물은 시간이 지나도 안정적으로 유지됩니다. 13C-메타세틴 기질은 문헌에 기술되어 있고 전 세계의 연구자들이 30년 이상 사용해온 잘 알려진 진단 시약입니다. ¹³C-메타세틴은 O-탈메틸화를 통해 간 혼합 기능 옥시다제에 의해 빠르게 흡수되고 대사됩니다. 이 과정은 두 가지 연속적인 산화 단계를 통해 13CO2로 변환되는 아세트아미노펜과 포름알데히드의 두 가지 생성물을 생성하는 간 시토크롬 P450 효소에 의해 수행됩니다. 동물에 대한 독성 시험 결과 및 기타 임상 정보는 인간에서 메타세틴의 안전한 사용을 지원합니다. 1190mg/kg의 상대적으로 높은 LD50 값을 투여한 마우스와 랫트에 대한 급성 독성 연구를 기반으로, 성인의 호흡 시험에서 75mg 또는 약 1mg/kg을 투여한 메타세틴 용량은 안전비가 1000을 초과합니다. - 접기 (10). 전 세계적으로 2,500명 이상의 환자가 이 물질을 사용했을 때 합병증에 대한 보고는 없었습니다(IDE 파일링 참조). Methacetin의 주요 대사산물은 이 연구에서 사용된 13C-Methacetin 75mg의 경구 투여 용량보다 훨씬 더 높은 용량으로 광범위하게 일상적으로 임상에 사용되는 아세트아미노펜입니다.

위험 기반 모니터링: GCP, 현지 규정 및 과학적 무결성을 준수하기 위해 이 시험의 모니터링을 관리하고 후원자 또는 피지명인이 감독을 유지합니다.

기질 투여 요건: 공복 피험자는 시험에 등록하고 다음 기준이 충족되면 호흡 검사를 수행합니다.

• 기질의 경구 투여: 피험자는 최소 6시간 동안 고형 음식을 금하고 최소 1시간 동안 경구 약물을 금해야 합니다.
• 피험자는 아세트아미노펜 관련 약물(예: 타이레놀) 지난 24시간 이내(아세트아미노펜 중독 대상자는 섭취 후 24시간이 포함될 수 있음).
• 피험자는 24시간 동안 카페인이 함유된 제품을 섭취하지 않았습니다.
• 피험자는 지난 24시간 동안 전신 마취를 받지 않았습니다. 호흡 수집의 수행은 기질이 피험자에게 투여된 후에 수행됩니다. 일단 기질이 투여되면 대기 기간이 필요하지 않습니다. 호흡은 총 75분 동안 비강 캐뉼라를 통해 자동으로 수집됩니다(기준 측정의 경우 최대 15분 및 메타세틴 섭취 후 60분). 모든 테스트 관련 장비는 Exalenz에서 제공합니다.

연구 타당성: 임상 연구 부서는 제안된 연구 수행에 필수적인 자원을 제공할 것입니다. 호흡 ID 기기를 사용한 다른 연구에서 이미 경험이 있는 연구 코디네이터와 프로토콜이 테스트 관리에 필요합니다. 피험자는 MBT 테스트 관리를 위해 CRU에서 약 2시간을 보낼 것으로 예상됩니다.

연구 한계: 이 연구의 주요 한계 중 하나는 MBT를 다양한 임상 데이터, 특히 심장 카테터 삽입에서 파생된 변수와 연관시킬 수 있는 능력이 알려지지 않았다는 것입니다. 심박출량은 심장도관법으로 측정되며 간혈류량의 결정요인이며 마찬가지로 폰탄압도 간관류에 영향을 미칠 수 있다. 심장 도관술은 건강한 Fontan 환자에서 일상적으로 수행되지 않으며 이 변수를 사용하는 모든 분석은 증상이 있고 잠재적으로 더 아픈 하위 그룹에 대한 선택 편향을 나타냅니다. 이러한 환자의 간 결과를 예측하기 어려운 점을 고려할 때 FALD 환자를 볼 때 MBT와 같은 비침습적 검사를 추가하는 것이 장점이 있습니다.