頸動脈および冠動脈アテローム性動脈硬化症に対する PsA T2T スタチン試験

治療プロトコル これは、1 年間の前向き、病院ベース、非盲検、無作為化、対照試験です。 試験は 2 つのアームで構成されていました。 グループ1は、毎日20mgのロスバスタインと一緒にT2T戦略を受け取ります（T2T-スタチングループ）。 グループ 2 は、T2T 戦略のみを受け取ります (T2T のみのグループ)。 隠蔽されたランダム割り当ての方法が使用されます。 単純なランダム化は、コンピュータで生成されたランダム リストによって行われます。

スタチンの使用 患者には、来院ごとに必要な数のロスバスタチン錠剤が与えられます。 次の来院時に、余った薬は治験責任医師に返却されます。 コンプライアンスは、返品されたタブレットの数に基づいてパーセンテージで計算されます。

CVDイベントへの影響を評価したこれまでの試験では、スタチンまたは特定のLDL-C目標に対する治療と組み合わせた薬物療法をテストしていないため、特定のレベルのLDL-C応答に対してレジメンを強化していません. この研究で治療を開始した後のLDL-C応答の測定は、主にアドヒアランスを評価することです。 この一次予防試験では、スタチンに耐えられない患者には、脂質低下療法は投与されません。 潜在的な介入には、ライフスタイルの変更が含まれます。

DMARDの使用 すべての参加者は、MDAを達成することを目的として、1年間のプロトコル化された治療を受けます。 定義済みの治療プロトコルは、EULAR の推奨事項と bDMARD の使用に関する香港のガイドラインに基づいて開発されています。 bDMARDs の基準を満たす患者は、家計ベースの財務評価 (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020)。 患者が治療の 3 ～ 6 か月以内に治療目標を達成できない場合、患者が辞退するか、毒性作用によりこのアプローチが妨げられない限り、プロトコルに従って治療療法は次のステップにエスカレートされます。 DMARD の導入については、共同関与のみが考慮されます。 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に失敗した活動性疾患の参加者または予後因子が不良な参加者は、メトトレキサート単独療法から開始し、20mg /週または最大耐量に増やします。 治療目標を達成できなかった患者に対するその後のステップには、他の従来の合成 DMARD (csDMARD)、併用 csDMARD 療法または TNFi、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、またはトファシチニブへの切り替えが含まれます。 関節炎および指炎への関節内ステロイドまたは局所ステロイド注射は、研究中は許可されますが、評価の4週間前には禁止されます。

各来院時に実施される臨床評価には、疼痛、医師および患者の包括的評価、圧痛関節数 (TJC) および関節腫脹数 (SJC) (68 圧痛/66 SJC を使用)、マーストリヒト強直性脊椎炎性関節炎スコア (MASES) が含まれます。 )、指炎の桁数;強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ASDAS）、修正健康評価アンケート（M-HAQ）。乾癬性関節炎の疾患活動指数 (DAPSA)、乾癬面積 (BSA)、乾癬活動性および重症度指数 (PASI) を使用して、関節および皮膚疾患の活動性を測定しました。 (31) MDA は、治療効果のエンドポイントの評価に使用されました。 MDA 基準は、7 つのドメイン [TJC ≤ 1、SJC ≤ 1、付着炎数 ≤ 1、皮膚 (≤ 1 または BSA ≤ 3%)、機能 (健康評価アンケートで測定)、≤ 0.5、100 に対する患者のグローバル VAS を評価します。 -mm スケール ≤ 20、および 100 mm スケールでの患者の痛みの VAS ≤ 15]。 これらのドメインのカットオフ 7 つのうち 5 つが満たされている場合、患者は MDA にあると見なされます。

心血管評価 以下の擬人化評価は、各来院時に実施されます。 擬人化された測定には、身長、体重、ウエストとヒップの周囲、座位での 2 つの連続した血圧測定値、および心拍数が含まれます。 高血圧状態は、収縮期血圧 (SBP) ≥140mmHg または拡張期血圧 (DBP) ≥90mmHg、または降圧剤の使用として定義されます。 その他のデータには、閉経状態、喫煙および飲酒習慣、糖尿病の病歴、高血圧、高コレステロール血症、明らかな CVD、および CVD の家族歴、年齢が 55 歳未満の第一度親族の男性または年齢が 65 歳未満の第一度親族の女性の DM が含まれます。年。 薬歴は、ケース ノートから取得されるか、臨床評価中に引き出されます。

臨床検査評価と炎症マーカー 各訪問時の検査評価には、全血球計算、肝臓および腎機能検査、クレアチンキナーゼ (CK)、ESR および C 反応性タンパク質 (CRP)、空腹時血糖、脂質プロファイル (総コレステロール [TC]、 LDL-C、高密度リポタンパク質 - コレステロール [HDL-C]、トリグリセリド)、フィブリノーゲン、尿酸。

頸動脈内膜 - 中膜の厚さ（CIMT）およびプラーク CIMTおよびプラークは、ベースラインおよび12か月で評価されます。 30 MHz 線形血管プローブ (Philips L12-3 ブロードバンド リニア アレイ トランスデューサー)。 CIMT は、専用ソフトウェア (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4) を使用して、遠位総頸動脈、球根、および近位内頸動脈でオフラインで測定されます。 6 つの動脈セグメントの平均および最大 IMT 値は、さらなる分析のために計算されます。 プラークは、動脈全体に均一に関与しない、1.2 mm を超える局所的な肥厚として定義されます。 プラークの進行は、プラークを含む領域またはプラークの数の増加として定義されます。 IMT の再現性は 0.97 でした。 総プラーク面積（TPA）は、前述のように測定されます。 各プラークの測定面は、スキャンのビデオを確認して、縦方向のビューで見られるプラークの最大範囲を見つけることによって選択されます。 TPA は、左右の頸動脈のすべてのプラークの面積の合計として記録されます。 ベースラインとフォローアップで得られた超音波スキャンの読み取りは、画像の時間的な順序を認識しているが、すべての臨床データを知らされていない単一のリーダー (ITC) によって同時に実行されます。 TPA の変化は、フォローアップ TPA からベースライン TPA を差し引くことによって計算されます。 TPA の観察者内クラス内相関係数は 0.94 でした。

冠動脈アテローム性動脈硬化の評価 CCTA スキャンは、ACCURACY 試験で採用されたプロトコルに従って、ベースラインおよび 12 か月の 256 行マルチディテクター CT (General Electric (GE) Revolution CT) で実行され、臨床データを知らされていない経験豊富な放射線科医によって分析されます。 （PT）。 冠動脈カルシウム スコア (CAC) は Agatston メソッドによって定量化されます。 プラークの存在、部位、狭窄レベルが記録されます。 冠動脈は、米国心臓協会の 15 セグメント モデルに標準化されます。 セグメント関与スコア (SIS) は、プラークをかくまっているセグメントの総数を表しています。 管腔の狭窄が 50% を超える病変は、閉塞性と見なされます。 複数のプラークの場合、最も狭窄したプラークが記録されます。 減衰が 130 HU 未満のボクセルは、プラークの非石灰化ボリュームに割り当てられます。 各セグメントについて、4 つの冠動脈高リスク プラーク機能の有無が評価されます: 正のリモデリング、低減衰プラーク、むらのある石灰化、および「ナプキン リング」サイン。 正のリモデリングは、プラークのすぐ近位および遠位のセグメントの直径の平均よりも 10% 大きい血管外径として定義されます。 低減衰プラークは、減衰密度が 30 HU 未満のプラークの焦点中心領域として定義されます。 むらのある石灰化は、最大直径が 3 mm 未満の冠動脈壁内の限局性石灰化として定義されます。 「ナプキン リング」徴候は、高減衰の周辺縁を有する低減衰プラークの中心領域として定義されます。 冠状動脈プラーク特性の評価に対する観察者の同意は、全体的に公平であることが示されています。 プラークの体積は、減衰に基づいて自動的に測定されます (CardIQ Xpress 2.0 Reveal、General Electric)。

毒性モニタリング スタチンおよび DMARDs の副作用の可能性をモニタリングするために、全血球計算、CK、肝臓および腎機能検査を受診ごとに実施します。 胸部X線は、ベースライン時および研究の最後に取得されます。 担当医師は、すべての有害事象と重篤な有害事象を記録し、必要に応じてプロトコルに従って治療を調整します。 重篤な有害事象は、生命を脅かす状態または死亡、重大または永続的な障害、悪性腫瘍、入院または入院の延長、先天異常、または先天性欠損症のいずれかをもたらす有害反応として定義されます。