PsA T2T Statine Trial op halsslagader en coronaire atherosclerose

Behandelingsprotocol Dit is een 1 jaar durend prospectief, ziekenhuisgebaseerd, open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek. Het proces omvatte twee armen. Groep 1 krijgt de T2T-strategie samen met rosuvasttain 20 mg per dag (T2T-statinegroep). Groep 2 krijgt alleen T2T-strategie (alleen T2T-groep). De methode van verborgen willekeurige toewijzing zal worden gebruikt. Eenvoudige randomisatie zal worden uitgevoerd door een door de computer gegenereerde willekeurige lijst.

Gebruik van statines De patiënten krijgen bij elk bezoek het benodigde aantal rosuvastatine-tabletten. Bij de volgende bezoeken wordt overtollige medicatie teruggegeven aan de onderzoeker. Compliance wordt berekend als een percentage, gebaseerd op het aantal geretourneerde tablets.

Tot nu toe zijn er geen onderzoeken die de effecten op CVD-gebeurtenissen hebben geëvalueerd, waarbij medicatie in combinatie met statines of behandeling is getest op specifieke LDL-C-doelen, daarom intensiveren we het regime niet voor een bepaald niveau van LDL-C-respons. Het meten van de LDL-C-respons na het starten van de therapie in deze studie is voornamelijk om therapietrouw te beoordelen. In deze primaire preventiestudie zal bij patiënten die geen statines verdragen, geen lipidenverlagende therapie worden toegediend. Mogelijke interventies omvatten aanpassing van levensstijl.

Gebruik van DMARD's Alle deelnemers krijgen een geprotocolleerde behandeling van 1 jaar met als doel MDA te bereiken. Op basis van de EULAR-aanbevelingen en de Hong Kong-richtlijn voor het gebruik van bDMARD's wordt een vooraf gedefinieerd behandelprotocol ontwikkeld. Patiënten die aan de criteria voor bDMARD's voldoen, kunnen uit eigen zak betalen of kunnen het Samaritan Fund aanvragen voor financiële hulp, op voorwaarde dat ze slagen voor een financiële beoordeling op basis van het huishouden (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Wanneer de patiënt het behandeldoel niet binnen 3-6 maanden na de therapie kan bereiken, zal de behandelingstherapie worden geëscaleerd naar de volgende stap volgens het protocol, tenzij de patiënt weigert of toxische effecten deze benadering in de weg staan. Bij de introductie van DMARD wordt alleen rekening gehouden met gezamenlijke betrokkenheid. De deelnemers met actieve ziekte bij wie niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) niet aanslaan of degenen met een slechte prognostische factor zullen beginnen met methotrexaat monotherapie, die wordt verhoogd tot 20 mg/week of de maximaal getolereerde dosis. Volgende stappen voor patiënten die het behandeldoel niet bereiken, zijn onder meer het overschakelen op andere conventionele synthetische DMARD's (csDMARD's), combinatietherapie met csDMARD's of TNFi, ustekinumab, secukinumab of tofacitinib. Intra-articulaire steroïde-injectie of lokale steroïde-injectie voor enthesitis en dactylitis zijn toegestaan ​​tijdens het onderzoek, maar zijn verboden in de 4 weken voorafgaand aan de beoordeling.

Klinische beoordeling Beoordeling uitgevoerd bij elk bezoek omvat pijn, globale beoordelingen van artsen en patiënten, aantal gevoelige gewrichten (TJC) en gezwollen gewrichten (SJC) (met behulp van de 68 tender/66 SJC), Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES ), aantal cijfers met dactylitis; ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS), aangepaste vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling (M-HAQ); Disease Activity index for Psoriatic Arthritis (DAPSA), Psoriasis Area (BSA), Psoriasis Activity and Severity Index (PASI) werden gebruikt om de activiteit van gewrichten en huidziekten te meten.(31) MDA werd gebruikt voor de beoordeling van het eindpunt van de werkzaamheid van de behandeling. De MDA-criteria beoordelen 7 domeinen [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, enthesitis-telling ≤ 1, huid (≤ 1 of BSA ≤ 3%), functie (gemeten door de Health Assessment Questionnaire), ≤ 0,5, het globale VAS van de patiënt op een 100 -mm-schaal ≤ 20, en patiëntpijn VAS op een 100 mm-schaal ≤ 15]. Als aan 5 van de 7 grenswaarden voor deze domeinen wordt voldaan, wordt de patiënt geacht in MDA te zijn.

Cardiovasculaire beoordelingen De volgende antropomorfe beoordeling zal bij elk bezoek worden uitgevoerd. Antropomorfe metingen omvatten lichaamslengte, lichaamsgewicht, taille- en heupomtrek, twee opeenvolgende bloeddrukmetingen in zittende positie en hartslag. Hypertensiestatus wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥90 mmHg of het gebruik van antihypertensiva. Andere gegevens omvatten menopauzale status, rook- en drinkgewoonten, voorgeschiedenis van DM, hypertensie, hypercholesterolemie, openlijke HVZ en familiegeschiedenis van HVZ, DM bij eerstegraads mannelijke familieleden <55 jaar of eerstegraads vrouwelijke familieleden <65 jaar leeftijd. De geschiedenis van het geneesmiddel wordt opgehaald uit casusnotities of opgewekt tijdens de klinische beoordeling.

Laboratoriumbeoordelingen en ontstekingsmarkers Laboratoriumbeoordelingen bij elk bezoek omvatten volledig bloedbeeld, lever- en nierfunctietesten, creatinekinase (CK), ESR en C-reactief proteïne (CRP), nuchtere bloedglucose, lipidenprofiel (totaal cholesterol [TC], LDL-C, high-density lipoprotein-cholesterol [HDL-C], triglyceriden), fibrinogeen en urinezuur.

Intima-mediadikte van de halsslagader (CIMT) en plaque CIMT en plaque worden beoordeeld bij baseline en na 12 maanden. CIMT wordt gemeten met behulp van een ultrasone machine met hoge resolutie in B-modus (Philips EPIQ7) door een ervaren echoscopist die blind is voor alle klinische informatie. een 30-MHz lineaire vasculaire sonde (Philips L12-3 breedband lineaire array-transducer). De CIMT wordt offline gemeten in de distale arteria carotis communis, bulbus en proximale arteria carotis interna met behulp van speciale software (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). De gemiddelde en maximale IMT-waarden van 6 arteriële segmenten worden berekend voor verdere analyse. Plaque wordt gedefinieerd als een plaatselijke verdikking >1,2 mm die niet uniform de hele slagader omvat. Progressie van plaque wordt gedefinieerd als een toename van het gebied dat plaque herbergt of het aantal plaques. Reproduceerbaarheid van IMT was 0,97. Het totale plaquegebied (TPA) wordt gemeten zoals eerder beschreven. Het vlak voor het meten van elke plaque wordt gekozen door de video van de scan te bekijken om de grootste omvang van de plaque te vinden, gezien in de lengterichting. TPA wordt geregistreerd als de som van de gebieden van alle plaques in de rechter en linker halsslagaders. Het lezen van de echografieën verkregen bij baseline en follow-up zal gelijktijdig worden uitgevoerd door een enkele lezer (ITC) die op de hoogte is van de temporele volgorde van de beelden, maar blind is voor alle klinische gegevens. De verandering in TPA wordt berekend door de baseline TPA af te trekken van de follow-up TPA. De intraobserver intraclass correlatiecoëfficiënt voor TPA was 0,94.

Beoordeling van coronaire atherosclerose CCTA-scans zullen worden uitgevoerd bij baseline en 12 maanden 256-rijen multidetector CT (General Electric (GE) Revolution CT) in overeenstemming met het protocol dat wordt gebruikt in de ACCURACY-studie, en zullen worden geanalyseerd door een ervaren radioloog die blind is voor klinische gegevens (PT). De calciumscore van de kransslagader (CAC) wordt gekwantificeerd volgens de Agatston-methode. De aanwezigheid, locatie en stenoseniveau van plaques worden geregistreerd. Kransslagaders zullen worden gestandaardiseerd naar het 15-segmentmodel van de American Heart Association. Segment Engagement Score (SIS) vertegenwoordigde het totale aantal segmenten met plaque. Laesies die meer dan 50% stenose van het lumen veroorzaken, worden als obstructief beschouwd. Voor meerdere plaques wordt de meest stenotische geregistreerd. Voxels met een verzwakking van minder dan 130 HU worden toegewezen aan het niet-verkalkte volume van de plaque. Voor elk segment zal de aan- of afwezigheid van 4 hoog-risico-plaquekenmerken van de kransslagader worden beoordeeld: positieve remodellering, lage attenuatieplaque, vlekkerige verkalking en het "servetring"-teken. Positieve remodellering wordt gedefinieerd als een buitenste vatdiameter die 10% groter is dan het gemiddelde van de diameter van de segmenten direct proximaal en distaal van de plaque. Laag-verzwakkende plaque wordt gedefinieerd als een focaal centraal gebied van plaque met een verzwakkingsdichtheid van <30 HU. Vlekkerige verkalking wordt gedefinieerd als focale verkalking binnen de kransslagaderwand <3 mm in maximale diameter. Het "servetring" -teken wordt gedefinieerd als een centraal gebied met een lage verzwakkingsplak die een perifere rand met hoge verzwakking had. De overeenstemming van de waarnemers voor de beoordeling van de kenmerken van kransslagaderplaques is over het algemeen redelijk gebleken. Plaquevolume wordt automatisch gemeten op basis van verzwakking (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Toxiciteitsmonitoring Om de mogelijke bijwerking van de statine en DMARD's te controleren, zullen bij elk bezoek volledige bloedbeeld-, CK-, lever- en nierfunctietesten worden uitgevoerd. Bij aanvang en aan het einde van het onderzoek worden röntgenfoto's van de borst gemaakt. De behandelend arts registreert alle bijwerkingen en ernstige bijwerkingen en past zo nodig de behandeling aan volgens het protocol. Ernstige bijwerkingen worden gedefinieerd als elke bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten: een levensbedreigende aandoening of overlijden, een significante of blijvende invaliditeit, een maligniteit, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname, een aangeboren afwijking of een aangeboren afwijking.