Essai de statine PsA T2T sur l'athérosclérose carotidienne et coronarienne

Protocole de traitement Il s'agit d'un essai prospectif, hospitalier, ouvert, randomisé et contrôlé d'une durée d'un an. Le procès comportait deux bras. Le groupe 1 recevra la stratégie T2T avec 20 mg de rosuvastain par jour (groupe T2T-statine). Le groupe 2 recevra uniquement la stratégie T2T (groupe T2T uniquement). La méthode d'attribution aléatoire dissimulée sera utilisée. La randomisation simple sera effectuée par une liste aléatoire générée par ordinateur.

Utilisation de statines Les patients recevront le nombre nécessaire de comprimés de rosuvastatine à chaque visite. Lors des visites suivantes, les médicaments excédentaires seront remis à l'investigateur. La conformité est calculée en pourcentage, en fonction du nombre de comprimés retournés.

À ce jour, aucun essai ayant évalué les effets sur les événements cardiovasculaires n'a testé de médicament en association avec des statines ou un traitement pour des objectifs spécifiques de LDL-C, par conséquent, nous n'intensifions pas le régime pour un niveau particulier de réponse de LDL-C. La mesure de la réponse du LDL-C après le début du traitement dans cette étude vise principalement à évaluer l'observance. Dans cet essai de prévention primaire, chez les patients qui ne tolèrent pas les statines, aucun traitement hypolipémiant ne sera administré. Les interventions potentielles comprennent la modification du mode de vie.

Utilisation des DMARD Tous les participants recevront un traitement protocolisé d'un an dans le but d'obtenir une MDA. Un protocole de traitement prédéfini est développé sur la base des recommandations EULAR et de la directive de Hong Kong pour l'utilisation des bDMARD. Les patients remplissant les critères des bDMARD peuvent soit payer de leur poche, soit demander une aide financière au Fonds des samaritains, à condition qu'ils doivent passer une évaluation financière basée sur le ménage (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Lorsque le patient ne peut pas atteindre l'objectif de traitement dans les 3 à 6 mois suivant le traitement, la thérapie de traitement passera à l'étape suivante conformément au protocole, à moins que le patient n'ait refusé ou que des effets toxiques n'empêchent cette approche. Pour l'introduction des DMARD, seule la participation conjointe est prise en compte. Les participants atteints d'une maladie active qui ont échoué aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou ceux dont le facteur pronostique est mauvais commenceront par une monothérapie au méthotrexate, qui est augmentée à 20 mg/semaine ou à la dose maximale tolérée. Les étapes suivantes pour les patients qui ne parviennent pas à atteindre l'objectif de traitement comprennent le passage à d'autres DMARD synthétiques conventionnels (csDMARD), une combinaison de thérapie csDMARD ou TNFi, l'ustekinumab, le sécukinumab ou le tofacitinib. L'injection intra-articulaire de stéroïdes ou l'injection locale de stéroïdes dans l'enthésite et la dactylite sont autorisées pendant l'étude mais seront interdites dans les 4 semaines précédant l'évaluation.

Évaluation clinique L'évaluation effectuée à chaque visite comprend les évaluations globales de la douleur, des médecins et des patients, le nombre d'articulations douloureuses (TJC) et le nombre d'articulations enflées (SJC) (en utilisant le 68 tendre/66 SJC), le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht (MASES ), nombre de chiffres avec dactylite ; score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS), questionnaire d'évaluation de la santé modifié (M-HAQ); L'indice d'activité de la maladie pour l'arthrite psoriasique (DAPSA), la zone de psoriasis (BSA), l'indice d'activité et de gravité du psoriasis (PASI) ont été utilisés pour mesurer l'activité des maladies articulaires et cutanées.(31) Le MDA a été utilisé pour l'évaluation du critère d'évaluation de l'efficacité du traitement. Les critères MDA évaluent 7 domaines [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, enthésite ≤ 1, peau (≤ 1 ou BSA ≤ 3%), fonction (mesurée par le Health Assessment Questionnaire), ≤ 0,5, EVA globale du patient sur 100 -mm ≤ 20, et EVA de la douleur du patient sur une échelle de 100 mm ≤ 15]. Si 5 des 7 seuils pour ces domaines sont atteints, alors le patient est considéré comme étant en MDA.

Évaluations cardiovasculaires L'évaluation anthropomorphique suivante sera effectuée à chaque visite. Les mesures anthropomorphiques comprennent la taille, le poids, le tour de taille et de hanche, deux lectures consécutives de la tension artérielle en position assise et la fréquence cardiaque. Le statut d'hypertension est défini comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg ou l'utilisation d'agents antihypertenseurs. D'autres données incluent le statut ménopausique, les habitudes de tabagisme et de consommation d'alcool, les antécédents de diabète, d'hypertension, d'hypercholestérolémie, de maladies cardiovasculaires manifestes et d'antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires, de diabète chez les parents masculins au premier degré âgés de moins de 55 ans ou les parents féminins au premier degré âgés de moins de 65 ans. âge. Les antécédents médicamenteux sont extraits des notes de cas ou obtenus lors de l'évaluation clinique.

Évaluations de laboratoire et marqueurs inflammatoires Les évaluations de laboratoire à chaque visite comprennent une formule sanguine complète, des tests de la fonction hépatique et rénale, la créatine kinase (CK), la VS et la protéine C-réactive (CRP), la glycémie à jeun, le profil lipidique (cholestérol total [TC], LDL-C, lipoprotéines de haute densité-cholestérol [HDL-C], triglycérides), fibrinogène et acide urique.

Épaisseur intima-média carotidienne (CIMT) et plaque La CIMT et la plaque seront évaluées au départ et à 12 mois. La CIMT sera mesurée à l'aide d'un échographe haute résolution en mode B (Philips EPIQ7) par un échographiste expérimenté ignorant toutes les informations cliniques à l'aide une sonde vasculaire linéaire de 30 MHz (transducteur linéaire à large bande Philips L12-3). Le CIMT sera mesuré hors ligne dans l'artère carotide commune distale, le bulbe et l'artère carotide interne proximale à l'aide d'un logiciel dédié (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Les valeurs moyennes et maximales de l'IMT de 6 segments artériels seront calculées pour une analyse plus approfondie. La plaque est définie comme un épaississement localisé > 1,2 mm qui n'implique pas uniformément toute l'artère. La progression de la plaque est définie comme une augmentation de la région abritant la plaque ou du nombre de plaques. La reproductibilité de l'IMT était de 0,97. La surface totale de la plaque (TPA) sera mesurée comme décrit précédemment. Le plan de mesure de chaque plaque sera choisi en examinant la vidéo de l'analyse pour trouver la plus grande étendue de plaque comme on le voit sur la vue longitudinale. Le TPA sera enregistré comme la somme des surfaces de toutes les plaques dans les artères carotides droite et gauche. La lecture des échographies obtenues au départ et au suivi sera effectuée simultanément par un lecteur unique (ITC) qui connaît l'ordre temporel des images mais qui est aveugle à toutes les données cliniques. Le changement de TPA sera calculé en soustrayant le TPA de référence du TPA de suivi. Le coefficient de corrélation intra-observateur intraclasse pour le TPA était de 0,94.

Évaluation de l'athérosclérose coronarienne Les analyses CCTA seront effectuées au départ et à 12 mois par TDM multidétecteur à 256 rangées (General Electric (GE) Revolution CT) conformément au protocole utilisé dans l'essai ACCURACY, et seront analysées par un radiologue expérimenté ignorant les données cliniques (PT). Le score de calcium de l'artère coronaire (CAC) sera quantifié par la méthode d'Agatston. La présence, le site, le niveau de sténose des plaques seront enregistrés. Les artères coronaires seront normalisées selon le modèle à 15 segments de l'American Heart Association. Le score d'implication de segment (SIS) représentait le nombre total de segments abritant une plaque. Les lésions rendant plus de 50% de sténose de la lumière seront considérées comme obstructives. Pour plusieurs plaques, la plus sténosée sera enregistrée. Les voxels avec une atténuation inférieure à 130 HU seront attribués au volume non calcifié de la plaque. Pour chaque segment, la présence ou l'absence de 4 caractéristiques de la plaque à haut risque de l'artère coronaire sera évaluée : un remodelage positif, une plaque à faible atténuation, des calcifications ponctuelles et le signe du « rond de serviette ». Le remodelage positif est défini comme un diamètre externe du vaisseau supérieur de 10 % à la moyenne du diamètre des segments immédiatement proximaux et distaux de la plaque. La plaque à faible atténuation est définie comme une zone centrale focale de la plaque avec une densité d'atténuation <30 HU. La calcification ponctuelle est définie comme une calcification focale dans la paroi de l'artère coronaire <3 mm de diamètre maximum. Le signe "rond de serviette" est défini comme une zone centrale de plaque à faible atténuation qui avait un bord périphérique de forte atténuation. L'accord des observateurs pour l'évaluation des caractéristiques de la plaque coronarienne s'est globalement avéré équitable. Le volume de la plaque sera mesuré automatiquement en fonction de l'atténuation (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electric).

Surveillance de la toxicité Pour surveiller les éventuels effets secondaires des statines et des DMARD, une numération globulaire complète, CK, des tests de la fonction hépatique et rénale seront effectués à chaque visite. Des radiographies pulmonaires seront obtenues au départ et à la fin de l'étude. Le médecin traitant enregistre tous les événements indésirables et les événements indésirables graves et, si nécessaire, adapte le traitement conformément au protocole. Les événements indésirables graves sont définis comme toute réaction indésirable entraînant l'un des résultats suivants : une affection potentiellement mortelle ou un décès, une invalidité importante ou permanente, une tumeur maligne, une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale.