PsA T2T Statin Trial on Carotis and Coronary Atherosclerosis

Behandlungsprotokoll Dies ist eine 1-jährige prospektive, krankenhausbasierte, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Studie. Der Prozess umfasste zwei Arme. Gruppe 1 erhält die T2T-Strategie zusammen mit 20 mg Rosuvatain täglich (T2T-Statin-Gruppe). Gruppe 2 erhält nur die T2T-Strategie (nur T2T-Gruppe). Es wird das Verfahren der verdeckten Zufallszuordnung angewendet. Eine einfache Randomisierung wird durch eine computergenerierte Zufallsliste durchgeführt.

Anwendung von Statinen Die Patienten erhalten bei jedem Besuch die erforderliche Anzahl von Rosuvastatin-Tabletten. Bei den folgenden Besuchen werden überschüssige Medikamente an den Prüfer zurückgegeben. Die Einhaltung wird als Prozentsatz berechnet, basierend auf der Anzahl der zurückgegebenen Tabletten.

Bisher haben keine Studien, die Auswirkungen auf kardiovaskuläre Ereignisse bewertet haben, Medikamente in Kombination mit Statinen oder Behandlungen auf spezifische LDL-C-Ziele getestet, daher intensivieren wir das Regime nicht für ein bestimmtes Niveau der LDL-C-Reaktion. Die Messung der LDL-C-Reaktion nach Therapiebeginn dient in dieser Studie hauptsächlich der Beurteilung der Adhärenz. In dieser Primärpräventionsstudie wird bei Patienten, die Statine nicht vertragen, keine lipidsenkende Therapie verabreicht. Mögliche Interventionen umfassen eine Änderung des Lebensstils.

Verwendung von DMARDs Alle Teilnehmer erhalten eine einjährige protokollierte Behandlung mit dem Ziel, MDA zu erreichen. Basierend auf den EULAR-Empfehlungen und der Hongkong-Leitlinie für die Verwendung von bDMARDs wird ein vordefiniertes Behandlungsprotokoll entwickelt. Patienten, die die Kriterien für bDMARDs erfüllen, können entweder aus eigener Tasche zahlen oder beim Samariterfonds finanzielle Unterstützung beantragen, vorausgesetzt, sie müssen eine haushaltsbasierte finanzielle Bewertung bestehen (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Wenn der Patient das Behandlungsziel nicht innerhalb von 3-6 Monaten nach der Therapie erreichen kann, wird die Behandlungstherapie gemäß dem Protokoll auf den nächsten Schritt eskaliert, es sei denn, der Patient lehnte ab oder toxische Wirkungen schließen diesen Ansatz aus. Für die Einführung von DMARD wird nur eine gemeinsame Beteiligung berücksichtigt. Die Teilnehmer mit aktiver Krankheit, bei denen ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAID) versagt hat, oder solche mit schlechtem Prognosefaktor beginnen mit einer Methotrexat-Monotherapie, die auf 20 mg/Woche oder die maximal tolerierte Dosis erhöht wird. Nachfolgende Schritte für Patienten, die das Behandlungsziel nicht erreichen, umfassen die Umstellung auf andere herkömmliche synthetische DMARDs (csDMARDs), eine csDMARD-Kombinationstherapie oder TNFi, Ustekinumab, Secukinumab oder Tofacitinib. Intraartikuläre oder lokale Steroidinjektionen bei Enthesitis und Daktylitis sind während der Studie erlaubt, aber in den 4 Wochen vor der Bewertung verboten.

Klinische Beurteilung Die Beurteilung, die bei jedem Besuch durchgeführt wird, umfasst Schmerzen, allgemeine Beurteilungen von Ärzten und Patienten, die Anzahl der schmerzempfindlichen Gelenke (TJC) und die Anzahl der geschwollenen Gelenke (SJC) (unter Verwendung des 68-Tender/66-SJC), den Maastrichter Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES ), Anzahl der Ziffern mit Daktylitis; Spondylitis ankylosans Disease Activity Score (ASDAS), modifizierter Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (M-HAQ); Der Krankheitsaktivitätsindex für Psoriasis-Arthritis (DAPSA), der Psoriasis-Bereich (BSA), der Psoriasis-Aktivitäts- und -Schwereindex (PASI) wurden verwendet, um die Aktivität von Gelenk- und Hautkrankheiten zu messen.(31) MDA wurde zur Bewertung des Endpunkts der Behandlungswirksamkeit verwendet. Die MDA-Kriterien bewerten 7 Bereiche [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, Enthesitis-Zählung ≤ 1, Haut (≤ 1 oder BSA ≤ 3 %), Funktion (gemessen anhand des Fragebogens zur Gesundheitsbewertung), ≤ 0,5, globale VAS des Patienten bei 100 -mm-Skala ≤ 20 und Schmerz-VAS des Patienten auf einer 100-mm-Skala ≤ 15]. Wenn 5 von 7 der Grenzwerte für diese Domänen erreicht werden, gilt der Patient als in MDA.

Kardiovaskuläre Beurteilungen Die folgende anthropomorphe Beurteilung wird bei jedem Besuch durchgeführt. Anthropomorphe Messungen umfassen Körpergröße, Körpergewicht, Taillen- und Hüftumfang, zwei aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen in sitzender Position und Herzfrequenz. Hypertoniestatus ist definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg oder die Verwendung von Antihypertensiva. Andere Daten umfassen Menopausenstatus, Rauch- und Trinkgewohnheiten, Vorgeschichte von DM, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, offenkundige kardiovaskuläre Erkrankungen und Familienanamnese von kardiovaskulären Erkrankungen, DM bei männlichen Verwandten ersten Grades < 55 Jahre oder weiblichen Verwandten ersten Grades < 65 Jahre Alter. Die Arzneimittelanamnese wird aus Fallnotizen abgerufen oder während der klinischen Bewertung erhoben.

Laboruntersuchungen und Entzündungsmarker Die Laboruntersuchungen bei jedem Besuch umfassen ein vollständiges Blutbild, Leber- und Nierenfunktionstests, Kreatinkinase (CK), BSG und C-reaktives Protein (CRP), Nüchternblutzucker, Lipidprofil (Gesamtcholesterin [TC], LDL-C, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin [HDL-C], Triglyceride), Fibrinogen und Harnsäure.

Karotis-Intima-Media-Dicke (CIMT) und Plaque-CIMT und Plaque werden zu Beginn und nach 12 Monaten beurteilt. Die CIMT wird mit einem hochauflösenden B-Mode-Ultraschallgerät (Philips EPIQ7) von einem erfahrenen Sonographen gemessen, der für alle klinischen Informationen blind ist eine lineare 30-MHz-Gefäßsonde (Philips L12-3 Broadband Linear Array Transducer). Die CIMT wird offline in der distalen Arteria carotis communis, dem Bulbus und der proximalen Arteria carotis interna mit spezieller Software (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4) gemessen. Für die weitere Analyse werden die mittleren und maximalen IMT-Werte von 6 arteriellen Segmenten berechnet. Plaque ist definiert als eine lokalisierte Verdickung > 1,2 mm, die nicht gleichmäßig die gesamte Arterie betrifft. Das Fortschreiten der Plaque ist definiert als eine Zunahme der Region, die Plaque beherbergt, oder der Anzahl der Plaques. Die Reproduzierbarkeit der IMT betrug 0,97. Die gesamte Plaquefläche (TPA) wird wie zuvor beschrieben gemessen. Die Ebene für die Messung jeder Plaque wird ausgewählt, indem das Video des Scans überprüft wird, um die größte Ausdehnung der Plaque zu finden, wie sie in der Längsansicht zu sehen ist. TPA wird als Summe der Flächen aller Plaques in der rechten und linken Halsschlagader aufgezeichnet. Das Auslesen der zu Studienbeginn und Nachsorge erhaltenen Ultraschallbilder wird gleichzeitig von einem einzigen Auswertegerät (ITC) durchgeführt, das die zeitliche Reihenfolge der Bilder kennt, aber gegenüber allen klinischen Daten blind ist. Die Änderung der TPA wird berechnet, indem die Basis-TPA von der Folge-TPA abgezogen wird. Der Intraobserver-Intraklassen-Korrelationskoeffizient für TPA betrug 0,94.

Koronare Atherosklerose-Bewertung CCTA-Scans werden zu Beginn und nach 12 Monaten 256-Zeilen-Multidetektor-CT (General Electric (GE) Revolution CT) gemäß dem in der ACCURACY-Studie verwendeten Protokoll durchgeführt und von einem erfahrenen Radiologen analysiert, der gegenüber klinischen Daten blind ist (PT). Der Koronararterien-Calcium-Score (CAC) wird nach der Agatston-Methode quantifiziert. Das Vorhandensein, der Ort und der Grad der Stenose von Plaques werden aufgezeichnet. Koronararterien werden nach dem 15-Segment-Modell der American Heart Association standardisiert. Segment Involvement Score (SIS) stellte die Gesamtzahl der Segmente dar, die Plaque beherbergen. Läsionen, die zu über 50 % eine Stenose des Lumens verursachen, werden als obstruktiv angesehen. Bei mehreren Plaques wird die stenotischste aufgezeichnet. Voxel mit einer Schwächung von weniger als 130 HU werden dem nicht verkalkten Volumen der Plaque zugeordnet. Für jedes Segment wird das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von 4 Hochrisiko-Plaquemerkmalen für Koronararterien bewertet: positive Remodellierung, Plaque mit geringer Dämpfung, fleckige Verkalkung und das "Serviettenring"-Zeichen. Positives Remodeling ist definiert als ein äußerer Gefäßdurchmesser, der 10 % größer ist als der Mittelwert des Durchmessers der Segmente unmittelbar proximal und distal zur Plaque. Plaque mit geringer Schwächung ist definiert als ein fokaler zentraler Plaquebereich mit einer Schwächungsdichte von < 30 HE. Fleckige Verkalkung ist definiert als fokale Verkalkung innerhalb der Koronararterienwand < 3 mm im maximalen Durchmesser. Das "Serviettenring"-Zeichen ist definiert als ein zentraler Bereich einer Plaque mit geringer Schwächung, der einen peripheren Rand mit hoher Schwächung aufwies. Die Zustimmung der Beobachter zur Beurteilung der Eigenschaften von Koronararterien-Plaques hat sich insgesamt als fair erwiesen. Das Plaquevolumen wird automatisch basierend auf der Schwächung gemessen (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Überwachung der Toxizität Zur Überwachung möglicher Nebenwirkungen des Statins und der DMARDs werden bei jedem Besuch ein großes Blutbild, CK, Leber- und Nierenfunktionstests durchgeführt. Zu Studienbeginn und am Ende der Studie werden Röntgenaufnahmen des Brustkorbs angefertigt. Der behandelnde Arzt erfasst alle unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und nimmt gegebenenfalls Behandlungsanpassungen gemäß dem Protokoll vor. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind definiert als jede Nebenwirkung, die zu einem der folgenden Ergebnisse führt: ein lebensbedrohlicher Zustand oder Tod, eine erhebliche oder dauerhafte Behinderung, eine bösartige Erkrankung, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler.