Studie statinu PsA T2T na karotidové a koronární ateroskleróze

Léčebný protokol Jedná se o jednoletou prospektivní, nemocniční, otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou studii. Soud se skládal ze dvou ramen. Skupina 1 bude dostávat strategii T2T spolu s rosuvastanem 20 mg denně (skupina T2T-statin). Skupina 2 obdrží pouze strategii T2T (skupina pouze T2T). Použije se metoda skrytého náhodného přidělování. Jednoduchá randomizace bude provedena počítačem generovaným náhodným seznamem.

Užívání statinů Pacientům bude při každé návštěvě podán potřebný počet tablet rosuvastatinu. Při následujících návštěvách budou přebytečné léky vráceny zkoušejícímu. Shoda se vypočítává v procentech na základě počtu vrácených tablet.

Dosud žádné studie, které by hodnotily účinky na příhody KVO, netestovaly jakoukoli medikaci v kombinaci se statiny nebo léčbu na specifické cíle LDL-C, proto režim nezintenzivňujeme pro žádnou konkrétní úroveň odpovědi LDL-C. Měření odpovědi LDL-C po zahájení terapie v této studii slouží především k posouzení adherence. V této primární preventivní studii u pacientů, kteří netolerují statiny, nebude podávána žádná terapie snižující lipidy. Mezi možné intervence patří úprava životního stylu.

Použití DMARD Všichni účastníci obdrží 1 rok protokolovanou léčbu s cílem dosáhnout MDA. Předdefinovaný léčebný protokol je vyvinut na základě doporučení EULAR a hongkongské směrnice pro použití bDMARD. Pacienti splňující kritéria pro bDMARD mohou buď platit z vlastní kapsy, nebo mohou požádat Samaritánský fond o finanční pomoc za předpokladu, že musí projít finančním hodnocením domácnosti (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Pokud pacient nemůže dosáhnout léčebného cíle během 3-6 měsíců od terapie, léčebná terapie bude eskalována na další krok podle protokolu, pokud pacient neustoupí nebo pokud tento přístup nevylučují toxické účinky. Při zavedení DMARD se bere v úvahu pouze zapojení kloubů. Účastníci s aktivním onemocněním, u kterých selhal nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID) nebo pacienti se špatným prognostickým faktorem, začnou s monoterapií methotrexátem, která se zvýší na 20 mg/týden nebo na maximální tolerovanou dávku. Následné kroky pro pacienty, kteří nedosáhnou cíle léčby, zahrnují přechod na jiné konvenční syntetické DMARD (csDMARD), kombinovanou terapii csDMARD nebo TNFi, ustekinumab, secukinumab nebo tofacitinib. Intraartikulární steroid nebo lokální injekce steroidu k entezitidě a daktylitidě jsou během studie povoleny, ale budou zakázány během 4 týdnů před hodnocením.

Klinické hodnocení Hodnocení prováděné při každé návštěvě zahrnuje bolest, celkové hodnocení lékařů a pacientů, počet citlivých kloubů (TJC) a počet oteklých kloubů (SJC) (s použitím 68 citlivých/66 SJC), skóre entezitidy maastrichtské ankylozující spondylitidy (MASES ), počet číslic u daktylitidy; skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy (ASDAS), upravený dotazník hodnocení zdraví (M-HAQ); K měření aktivity kloubních a kožních onemocnění byly použity index aktivity onemocnění pro psoriatickou artritidu (DAPSA), oblast psoriázy (BSA), index aktivity a závažnosti psoriázy (PASI).(31). MDA byl použit pro hodnocení koncového bodu účinnosti léčby. Kritéria MDA hodnotí 7 domén [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, počet entezitid ≤ 1, kůži (≤ 1 nebo BSA ≤ 3 %), funkci (měřenou dotazníkem Health Assessment Questionnaire), ≤ 0,5, pacientova globální VAS na 100 -mm měřítko ≤ 20 a bolest pacienta VAS na 100 mm měřítku ≤ 15]. Pokud je splněno 5 ze 7 mezních hodnot pro tyto domény, pak se má za to, že pacient je v MDA.

Kardiovaskulární hodnocení Následující antropomorfní hodnocení bude provedeno při každé návštěvě. Antropomorfní měření zahrnují tělesnou výšku, tělesnou hmotnost, obvod pasu a boků, dvě po sobě jdoucí měření krevního tlaku v sedě a srdeční frekvenci. Stav hypertenze je definován jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥90 mmHg nebo použití antihypertenziv. Mezi další údaje patří menopauzální stav, kouření a pitný režim, anamnéza DM, hypertenze, hypercholesterolemie, zjevné KVO a rodinná anamnéza KVO, DM u mužských příbuzných prvního stupně <55 let nebo u příbuzných prvního stupně <65 let stáří. Léková anamnéza se získá z kazuistik nebo se získá během klinického hodnocení.

Laboratorní vyšetření a zánětlivé markery Laboratorní vyšetření při každé návštěvě zahrnují kompletní krevní obraz, jaterní a renální testy, kreatinkinázu (CK), ESR a C-reaktivní protein (CRP), glykémii nalačno, lipidový profil (celkový cholesterol [TC], LDL-C, lipoprotein-cholesterol s vysokou hustotou [HDL-C], triglyceridy), fibrinogen a kyselina močová.

Tloušťka karotidové intimy-medie (CIMT) a plak CIMT a plak budou hodnoceny na začátku a po 12 měsících. CIMT bude měřena pomocí ultrazvukového přístroje s vysokým rozlišením B-mode (Philips EPIQ7) zkušeným sonografistou, který nemá všechny klinické informace za použití lineární vaskulární sonda 30 MHz (širokopásmový lineární snímač Philips L12-3). CIMT bude měřena offline v distální společné karotické arterii, bulbu a proximální vnitřní karotické arterii pomocí speciálního softwaru (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Pro další analýzu budou vypočteny průměrné a maximální hodnoty IMT 6 arteriálních segmentů. Plak je definován jako lokalizované ztluštění > 1,2 mm, které nepostihuje rovnoměrně celou tepnu. Progrese plaku je definována jako nárůst oblasti obsahující plak nebo počet plaků. Reprodukovatelnost IMT byla 0,97. Celková plocha plaku (TPA) bude měřena výše popsaným způsobem. Rovina pro měření každého plaku bude vybrána prohlédnutím videa skenování, aby se našel největší rozsah plaku, jak je vidět na podélném pohledu. TPA se zaznamená jako součet ploch všech plátů v pravé a levé karotidové tepně. Čtení ultrazvukových skenů získaných na začátku a při sledování bude souběžně prováděno jediným čtenářem (ITC), který si je vědom časového pořadí snímků, ale je zaslepený vůči všem klinickým údajům. Změna TPA bude vypočítána odečtením základní TPA od následné TPA. Vnitrotřídní korelační koeficient pro TPA byl 0,94.

Hodnocení koronární aterosklerózy Snímky CCTA budou provedeny na začátku a po 12 měsících 256řadého multidetektorového CT (General Electric (GE) Revolution CT) v souladu s protokolem použitým ve studii ACCURACY a budou analyzovány zkušeným radiologem zaslepeným klinickými údaji. (PT). Kalciové skóre koronární arterie (CAC) bude kvantifikováno Agatstonovou metodou. Zaznamená se přítomnost, místo a úroveň stenózy plaků. Koronární tepny budou standardizovány podle 15-segmentového modelu American Heart Association. Skóre zapojení segmentů (SIS) představovalo celkový počet segmentů obsahujících plak. Léze způsobující 50% stenózu lumen budou považovány za obstrukční. U více plaků bude zaznamenán ten nejvíce stenotický. Voxely s útlumem menším než 130 HU budou přiřazeny nekalcifikovanému objemu plaku. U každého segmentu bude posouzena přítomnost nebo nepřítomnost 4 vysoce rizikových plaků v koronární arterii: pozitivní remodelace, plak s nízkým útlumem, skvrnitá kalcifikace a znak „ubrousku“. Pozitivní remodelace je definována jako vnější průměr cévy, který je o 10 % větší než střední průměr segmentů bezprostředně proximálně a distálně od plaku. Nízkoútlumový plak je definován jako ohnisková centrální oblast plaku s hustotou útlumu <30 HU. Skvrnitá kalcifikace je definována jako fokální kalcifikace ve stěně koronární tepny <3 mm v maximálním průměru. Znak "kroužek na ubrousky" je definován jako centrální oblast plaku s nízkým útlumem, která měla obvodový okraj s vysokým útlumem. Shoda pozorovatelů při hodnocení charakteristik plaku v koronární tepně se celkově ukázala jako spravedlivá. Objem plaku bude měřen automaticky na základě útlumu (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Monitorování toxicity Ke sledování možných vedlejších účinků statinu a DMARD se bude při každé návštěvě provádět kompletní krevní obraz, CK, jaterní a renální testy. Rentgenové snímky hrudníku budou získány na začátku a na konci studie. Ošetřující lékař zaznamená všechny nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody a v případě potřeby provede úpravy léčby v souladu s protokolem. Závažné nežádoucí příhody jsou definovány jako jakákoli nežádoucí reakce vedoucí k některému z následujících následků: život ohrožující stav nebo smrt, významné nebo trvalé postižení, malignita, hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace, vrozená abnormalita nebo vrozená vada.