Sperimentazione con statine PsA T2T su aterosclerosi carotidea e coronarica

Protocollo di trattamento Si tratta di uno studio prospettico, ospedaliero, in aperto, randomizzato e controllato della durata di 1 anno. Il processo comprendeva due bracci. Il gruppo 1 riceverà la strategia T2T insieme a rosuvastain 20 mg al giorno (gruppo T2T-statine). Il gruppo 2 riceverà solo la strategia T2T (gruppo solo T2T). Verrà utilizzato il metodo dell'allocazione casuale nascosta. La randomizzazione semplice sarà condotta da un elenco casuale generato dal computer.

Uso di statine Ai pazienti verrà somministrato il numero necessario di compresse di rosuvastatina ad ogni visita. Alle visite successive, il farmaco in eccesso verrà restituito allo sperimentatore. La conformità viene calcolata in percentuale, in base al numero di tablet restituiti.

Nessuno studio fino ad oggi che abbia valutato gli effetti sugli eventi CVD ha testato alcun farmaco in combinazione con statine o trattamento per obiettivi specifici di LDL-C, pertanto non intensifichiamo il regime per un particolare livello di risposta di LDL-C. La misurazione della risposta di LDL-C dopo l'inizio della terapia in questo studio serve principalmente a valutare l'aderenza. In questo studio di prevenzione primaria, nei pazienti che non tollerano le statine, non verrà somministrata alcuna terapia ipolipemizzante. I potenziali interventi includono la modifica dello stile di vita.

Uso di DMARD Tutti i partecipanti riceveranno un trattamento protocollato di 1 anno con l'obiettivo di raggiungere MDA. Viene sviluppato un protocollo di trattamento predefinito sulla base delle raccomandazioni EULAR e delle linee guida di Hong Kong per l'uso dei bDMARD. I pazienti che soddisfano i criteri per bDMARD possono pagare di tasca propria o possono richiedere assistenza finanziaria al Samaritan Fund, a condizione che debbano superare una valutazione finanziaria basata sulla famiglia (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Quando il paziente non può raggiungere l'obiettivo del trattamento entro 3-6 mesi dalla terapia, la terapia del trattamento verrà intensificata al passaggio successivo secondo il protocollo, a meno che il paziente non abbia rifiutato o gli effetti tossici precludano questo approccio. Per l'introduzione del DMARD viene preso in considerazione solo il coinvolgimento congiunto. I partecipanti con malattia attiva che hanno fallito il farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) o quelli con scarso fattore prognostico inizieranno con la monoterapia con metotrexato, che viene aumentata a 20 mg/settimana o dose massima tollerata. I passaggi successivi per i pazienti che non riescono a raggiungere l'obiettivo del trattamento includono il passaggio ad altri DMARD sintetici convenzionali (csDMARD), terapia combinata con csDMARD o TNFi, ustekinumab, secukinumab o tofacitinib. Lo steroide intra-articolare o l'iniezione locale di steroidi per entesite e dattilite sono consentiti durante lo studio ma saranno vietati nelle 4 settimane precedenti la valutazione.

Valutazione clinica La valutazione eseguita ad ogni visita include il dolore, le valutazioni globali dei medici e dei pazienti, il conteggio del numero di articolazioni doloranti (TJC) e il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) (utilizzando il 68 tender/66 SJC), il punteggio di Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) ), numero di cifre con dattilite; punteggio di attività della malattia da spondilite anchilosante (ASDAS), questionario di valutazione della salute modificato (M-HAQ); L'indice di attività della malattia per l'artrite psoriasica (DAPSA), l'area della psoriasi (BSA), l'indice di attività e gravità della psoriasi (PASI) sono stati utilizzati per misurare l'attività delle malattie delle articolazioni e della pelle.(31) MDA è stato utilizzato per la valutazione dell'endpoint di efficacia del trattamento. I criteri MDA valutano 7 domini [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, conta di entesite ≤ 1, pelle (≤ 1 o BSA ≤ 3%), funzione (misurata dal questionario di valutazione della salute), ≤ 0,5, VAS globale del paziente su un 100 -mm scala ≤ 20 e VAS del dolore del paziente su una scala di 100 mm ≤ 15]. Se 5 su 7 dei cutoff per questi domini sono soddisfatti, allora il paziente è considerato in MDA.

Valutazioni cardiovascolari La seguente valutazione antropomorfa verrà eseguita ad ogni visita. Le misurazioni antropomorfiche includono l'altezza del corpo, il peso corporeo, la circonferenza della vita e dell'anca, due letture consecutive della pressione sanguigna in posizione seduta e la frequenza cardiaca. Lo stato di ipertensione è definito come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥90 mmHg o l'uso di agenti antipertensivi. Altri dati includono stato menopausale, abitudine al fumo e al consumo di alcol, anamnesi di diabete mellito, ipertensione, ipercolesterolemia, CVD conclamata e storia familiare di CVD, diabete mellito in parenti maschi di primo grado <55 anni o parenti femmine di primo grado <65 anni di età età. L'anamnesi farmacologica viene recuperata dalle note del caso o ricavata durante la valutazione clinica.

Valutazioni di laboratorio e marker infiammatori Le valutazioni di laboratorio ad ogni visita includono emocromo completo, test di funzionalità epatica e renale, creatina chinasi (CK), VES e proteina C-reattiva (CRP), glicemia a digiuno, profilo lipidico (colesterolo totale [TC], LDL-C, lipoproteine-colesterolo ad alta densità [HDL-C], trigliceridi), fibrinogeno e acido urico.

Spessore intima-media carotideo (CIMT) e placca Il CIMT e la placca saranno valutati al basale e a 12 mesi. Il CIMT sarà misurato utilizzando una macchina ad ultrasuoni B-mode ad alta risoluzione (Philips EPIQ7) da un ecografista esperto accecato da tutte le informazioni cliniche utilizzando una sonda vascolare lineare da 30 MHz (trasduttore lineare a banda larga Philips L12-3). Il CIMT verrà misurato offline nell'arteria carotide comune distale, nel bulbo e nell'arteria carotide interna prossimale utilizzando un software dedicato (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). I valori medi e massimi di IMT di 6 segmenti arteriosi saranno calcolati per ulteriori analisi. La placca è definita come un ispessimento localizzato > 1,2 mm che non coinvolge uniformemente l'intera arteria. La progressione della placca è definita come un aumento della regione che ospita la placca o del numero di placca. La riproducibilità di IMT era 0,97. L'area totale della placca (TPA) sarà misurata come descritto in precedenza. Il piano per la misurazione di ciascuna placca verrà scelto rivedendo il video della scansione per trovare l'estensione massima della placca vista nella vista longitudinale. Il TPA sarà registrato come somma delle aree di tutte le placche nelle arterie carotidi destra e sinistra. La lettura delle scansioni ecografiche ottenute al basale e al follow-up sarà eseguita contemporaneamente da un singolo lettore (ITC) che è a conoscenza dell'ordine temporale delle immagini ma è cieco a tutti i dati clinici. La variazione del TPA verrà calcolata sottraendo il TPA di base dal TPA di follow-up. Il coefficiente di correlazione intraclasse intraosservatore per TPA era 0,94.

Valutazione dell'aterosclerosi coronarica Le scansioni CCTA saranno eseguite al basale e a 12 mesi TC multidetettore a 256 file (General Electric (GE) Revolution CT) in conformità con il protocollo utilizzato nello studio ACCURACY e saranno analizzate da un radiologo esperto in cieco rispetto ai dati clinici (PT). Il punteggio del calcio dell'arteria coronaria (CAC) sarà quantificato con il metodo Agatston. Verranno registrati la presenza, la sede, il livello di stenosi delle placche. Le arterie coronarie saranno standardizzate secondo il modello a 15 segmenti dell'American Heart Association. Il punteggio di coinvolgimento del segmento (SIS) rappresentava il numero totale di segmenti che ospitavano la placca. Le lesioni che rendono oltre il 50% di stenosi del lume saranno considerate ostruttive. Per più placche verrà registrata quella più stenotica. I voxel con attenuazione inferiore a 130 HU saranno assegnati al volume non calcificato della placca. Per ogni segmento verrà valutata la presenza o l'assenza di 4 caratteristiche di placca ad alto rischio coronarico: rimodellamento positivo, placca a bassa attenuazione, calcificazione a chiazze e segno "anello di tovagliolo". Il rimodellamento positivo è definito come un diametro esterno del vaso maggiore del 10% rispetto alla media del diametro dei segmenti immediatamente prossimali e distali alla placca. La placca a bassa attenuazione è definita come un'area focale centrale della placca con una densità di attenuazione <30 HU. La calcificazione a macchie è definita come calcificazione focale all'interno della parete dell'arteria coronarica <3 mm di diametro massimo. Il segno "portatovagliolo" è definito come un'area centrale di placca a bassa attenuazione che presentava un bordo periferico ad alta attenuazione. L'accordo degli osservatori per la valutazione delle caratteristiche della placca arteriosa coronarica si è dimostrato complessivamente equo. Il volume della placca verrà misurato automaticamente in base all'attenuazione (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Monitoraggio della tossicità Per monitorare i possibili effetti collaterali delle statine e dei DMARD, ad ogni visita verranno eseguiti emocromo completo, CK, test di funzionalità epatica e renale. I raggi X del torace saranno ottenuti al basale e alla fine dello studio. Il medico curante registra tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi e, se necessario, apporta modifiche al trattamento in conformità con il protocollo. Gli eventi avversi gravi sono definiti come qualsiasi reazione avversa che determina uno dei seguenti esiti: una condizione pericolosa per la vita o la morte, una disabilità significativa o permanente, un tumore maligno, ospedalizzazione o prolungamento dell'ospedalizzazione, un'anomalia congenita o un difetto alla nascita.