PsA T2T statinforsøg på carotis og koronar aterosklerose

Behandlingsprotokol Dette er et 1-årigt prospektivt, hospitalsbaseret, åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg. Retssagen omfattede to arme. Gruppe 1 vil modtage T2T-strategi sammen med rosuvastain 20 mg dagligt (T2T-statingruppe). Gruppe 2 vil kun modtage T2T-strategi (kun T2T-gruppe). Metoden med skjult tilfældig tildeling vil blive brugt. Simpel randomisering vil blive udført af en computergenereret tilfældig liste.

Brug af statiner Patienterne vil få det nødvendige antal rosuvastatintabletter ved hvert besøg. Ved de efterfølgende besøg vil overskydende medicin blive returneret til investigator. Overholdelse beregnes som en procentdel, baseret på antallet af returnerede tablets.

Ingen forsøg til dato, der har evalueret virkninger på CVD-hændelser, har testet nogen medicin i kombination med statiner eller behandling til specifikke LDL-C-mål, derfor intensiverer vi ikke regimet for noget bestemt niveau af LDL-C-respons. Måling af LDL-C-respons efter påbegyndelse af behandling i denne undersøgelse er hovedsagelig for at vurdere overholdelse. I dette primære forebyggelsesforsøg vil der ikke blive givet lipidsænkende behandling til patienter, der ikke tåler statiner. Potentielle indgreb omfatter livsstilsændringer.

Brug af DMARD'er Alle deltagere vil modtage en 1-årig protokoliseret behandling med det formål at opnå MDA. En foruddefineret behandlingsprotokol er udviklet baseret på EULAR-anbefalingerne og Hong Kong-retningslinjen for brug af bDMARDs. Patienter, der opfylder kriterierne for bDMARDs, kan enten betale ud af lommen eller kan ansøge Samaritan Fund om økonomisk bistand, forudsat at de skal bestå en husstandsbaseret økonomisk vurdering (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Når patienten ikke kan nå behandlingsmålet inden for 3-6 måneder efter behandlingen, vil behandlingsterapien blive eskaleret til næste trin i henhold til protokollen, medmindre patienten afviste, eller toksiske effekter udelukker denne tilgang. Ved indførelse af DMARD tages der kun hensyn til fælles involvering. Deltagerne med aktiv sygdom, som har svigtet non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) eller dem med dårlig prognostisk faktor, vil starte med methotrexat monoterapi, som øges til 20 mg/uge eller maksimal tolereret dosis. Efterfølgende trin for patienter, som ikke opnår behandlingsmål, omfatter skift til andre konventionelle syntetiske DMARD'er (csDMARD'er), kombinationsbehandling med csDMARD eller TNFi, ustekinumab, secukinumab eller tofacitinib. Intraartikulær steroid eller lokal steroidinjektion til enthesitis og dactylitis er tilladt under undersøgelsen, men vil være forbudt i de 4 uger før vurdering.

Klinisk vurdering Vurdering udført ved hvert besøg omfatter smerter, lægers og patienters globale vurderinger, antal ømme led (TJC) og antal hævede led (SJC) (ved brug af 68 ømme/66 SJC), Maastricht Ankyloserende Spondylitis Enthesitis Score (MASES) ), antal cifre med dactylitis; ankyloserende spondylitis sygdom aktivitetsscore (ASDAS), modificeret helbredsvurdering spørgeskema (M-HAQ); Disease Activity Index for Psoriasis Arthritis (DAPSA), Psoriasis Area (BSA), Psoriasis Activity and Severity Index (PASI) blev brugt til at måle led- og hudsygdomsaktivitet.(31) MDA blev brugt til vurdering af effektmålet for behandling. MDA-kriterierne vurderer 7 domæner [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, enthesitisantal ≤ 1, hud (≤ 1 eller BSA ≤ 3%), funktion (målt ved Health Assessment Questionnaire), ≤ 0,5, patientens globale VAS på 10 -mm skala ≤ 20, og patientens smerte VAS på en 100 mm skala ≤ 15]. Hvis 5 af 7 af grænseværdierne for disse domæner er opfyldt, anses patienten for at være i MDA.

Kardiovaskulære vurderinger Følgende antropomorfe vurdering vil blive udført ved hvert besøg. Antropomorfe målinger omfatter kropshøjder, kropsvægt, talje- og hofteomkreds, to på hinanden følgende blodtryksmålinger i siddende stilling og puls. Hypertensionsstatus er defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥90 mmHg eller brugen af ​​antihypertensiva. Andre data omfatter menopausal status, ryge- og drikkevaner, DM, hypertension, hyperkolesterolæmi, åbenlys CVD og familiehistorie med CVD, DM hos førstegrads mandlige slægtninge <55 år eller førstegrads kvindelige slægtninge <65 år. alder. Lægemiddelhistorie hentes fra casenotater eller fremkaldes under den kliniske vurdering.

Laboratorievurderinger og inflammatoriske markører Laboratorievurderinger ved hvert besøg omfatter fuldstændig blodtælling, lever- og nyrefunktionstests, kreatinkinase (CK), ESR og C-reaktivt protein (CRP), fastende blodsukker, lipidprofil (total kolesterol [TC], LDL-C, high-density lipoprotein-kolesterol [HDL-C], triglycerider), fibrinogen og urinsyre.

Carotis intima-media tykkelse (CIMT) og plak CIMT og plak vil blive vurderet ved baseline og 12 måneder. CIMT vil blive målt ved hjælp af en højopløsnings B-mode ultralydsmaskine (Philips EPIQ7) af en erfaren sonograf blindet for al klinisk information vha. en 30-MHz lineær vaskulær sonde (Philips L12-3 bredbånds lineær array-transducer). CIMT vil blive målt offline i den distale fælles halspulsåre, bulb og proksimale indre halspulsåre ved hjælp af dedikeret software (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). De gennemsnitlige og maksimale IMT-værdier af 6 arterielle segmenter vil blive beregnet til yderligere analyse. Plaque er defineret som en lokaliseret fortykkelse >1,2 mm, der ikke ensartet involverer hele arterien. Progression af plak defineres som en stigning i den region, der huser plak eller antallet af plak. Reproducerbarheden af ​​IMT var 0,97. Total plakareal (TPA) vil blive målt som beskrevet før. Planet til måling af hver plak vil blive valgt ved at gennemgå videoen af ​​scanningen for at finde den største udstrækning af plak set i længderetningen. TPA vil blive registreret som summen af ​​områderne af alle plaques i højre og venstre halspulsårer. Aflæsning af ultralydsscanningerne opnået ved baseline og opfølgning vil blive udført sideløbende af en enkelt læser (ITC), som er opmærksom på billedernes tidsmæssige rækkefølge, men er blindet for alle kliniske data. Ændringen i TPA vil blive beregnet ved at trække basislinje-TPA fra den opfølgende TPA. Intraobservatør intraklasse-korrelationskoefficienten for TPA var 0,94.

Koronar åreforkalkningsvurdering CCTA-scanninger vil blive udført ved baseline og 12 måneders 256-rækkers multidetektor CT (General Electric (GE) Revolution CT) i overensstemmelse med protokollen anvendt i ACCURACY forsøget og vil blive analyseret af en erfaren radiolog, der er blindet for kliniske data (PT). Koronararteriecalciumscore (CAC) vil blive kvantificeret ved Agatston-metoden. Plaques tilstedeværelse, sted, stenoseniveau vil blive registreret. Koronararterier vil blive standardiseret til American Heart Association 15-segment model. Segment involvering score (SIS) repræsenterede det samlede antal segmenter, der rummer plak. Læsioner, der giver over 50 % stenose af lumen, vil blive betragtet som obstruktive. For flere plaques vil den mest stenotiske blive registreret. Voxels med dæmpning mindre end 130 HU vil blive tildelt plaques ikke-kalcificerede volumen. For hvert segment vil tilstedeværelsen eller fraværet af 4 højrisiko-plakkarakteristika i kranspulsåren blive vurderet: positiv remodeling, lav dæmpningsplak, plettet forkalkning og "servietring"-tegnet. Positiv remodellering er defineret som en ydre kardiameter, der er 10 % større end gennemsnittet af diameteren af ​​segmenterne umiddelbart proksimalt og distalt for plaque. Plaque med lav dæmpning defineres som et fokalt centralt område af plak med en dæmpningstæthed på <30 HU. Plettet forkalkning er defineret som fokal forkalkning inden for kranspulsårens væg <3 mm i maksimal diameter. Tegnet "servietring" er defineret som et centralt område af plaque med lav dæmpning, der havde en perifer kant med høj dæmpning. Observatør-enigheden om vurdering af koronararterieplakkarakteristika har generelt vist sig at være rimelig. Plaquevolumen vil blive målt automatisk baseret på dæmpning (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Toksicitetsmonitorering For at overvåge den mulige bivirkning af statinerne og DMARD'erne vil der blive udført komplet blodtælling, CK, lever- og nyrefunktionstests ved hvert besøg. Røntgenbilleder af thorax vil blive taget ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Den behandlende læge registrerer alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger og foretager om nødvendigt behandlingsjusteringer i overensstemmelse med protokollen. Alvorlige bivirkninger defineres som enhver bivirkning, der resulterer i et af følgende udfald: en livstruende tilstand eller død, et betydeligt eller permanent handicap, en malignitet, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, en medfødt abnormitet eller en fødselsdefekt.