PsA T2T -statiinitutkimus kaulavaltimon ja sepelvaltimon ateroskleroosista

Hoitoprotokolla Tämä on yhden vuoden prospektiivinen, sairaalapohjainen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Oikeudenkäynti käsitti kaksi kättä. Ryhmä 1 saa T2T-strategiaa yhdessä rosuvastaiinin kanssa 20 mg päivässä (T2T-statiiniryhmä). Ryhmä 2 saa vain T2T-strategian (vain T2T-ryhmä). Käytetään piilotetun satunnaisallokoinnin menetelmää. Yksinkertainen satunnaistaminen suoritetaan tietokoneella luodun satunnaisluettelon avulla.

Statiinien käyttö Potilaille annetaan tarvittava määrä rosuvastatiinitabletteja jokaisella käynnillä. Seuraavilla käynneillä ylijäämälääkkeet palautetaan tutkijalle. Vaatimustenmukaisuus lasketaan prosentteina palautettujen tablettien lukumäärän perusteella.

Yhdessäkään tutkimuksessa, jossa on arvioitu vaikutuksia sydän- ja verisuonitautitapahtumiin, ei ole testattu lääkkeitä yhdessä statiinien kanssa tai hoitoa tiettyjen LDL-kolesterolitavoitteiden saavuttamiseksi, joten emme tehosta hoito-ohjelmaa minkään tietyn LDL-kolesterolivasteen tasoa varten. Tässä tutkimuksessa LDL-kolesterolivasteen mittaaminen hoidon aloittamisen jälkeen on pääasiassa hoitoon sitoutumisen arvioiminen. Tässä primaarisessa ehkäisytutkimuksessa potilaille, jotka eivät siedä statiineja, ei anneta lipidejä alentavaa hoitoa. Mahdollisia interventioita ovat elämäntapojen muuttaminen.

DMARD-lääkkeiden käyttö Kaikki osallistujat saavat 1 vuoden mittaisen protokollahoidon MDA:n saavuttamiseksi. Ennalta määritetty hoitoprotokolla on kehitetty EULAR-suositusten ja Hongkongin ohjeiden perusteella bDMARD-lääkkeiden käytöstä. Potilaat, jotka täyttävät bDMARD-kriteerit, voivat joko maksaa omasta pussistaan ​​tai hakea taloudellista apua Samaritan Fundilta edellyttäen, että heidän on läpäistävä kotitalouskohtainen taloudellinen arviointi (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Jos potilas ei voi saavuttaa hoitotavoitetta 3–6 kuukauden kuluessa hoidon alkamisesta, hoitohoitoa siirretään seuraavaan vaiheeseen protokollan mukaisesti, elleivät potilas ole hylännyt tai toksiset vaikutukset estä tätä lähestymistapaa. DMARDin käyttöönotossa otetaan huomioon vain yhteinen osallistuminen. Osallistujat, joilla on aktiivinen sairaus ja jotka eivät tehonneet steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tehoon tai joilla on huono ennustetekijä, aloitetaan metotreksaattimonoterapialla, joka nostetaan 20 mg:aan viikossa tai enimmäisannoksiin. Seuraavat vaiheet potilaille, jotka eivät saavuta hoitotavoitetta, sisältävät siirtymisen muihin tavanomaisiin synteettisiin DMARDeihin (csDMARDeihin), csDMARD-yhdistelmähoitoon tai TNFi:hen, ustekinumabiin, sekukinumabiin tai tofasitinibiin. Nivelensisäinen steroidi- tai paikallinen steroidi-injektio entesiitti- ja sormitulehdukseen on sallittu tutkimuksen aikana, mutta se on kielletty 4 viikkoa ennen arviointia.

Kliininen arviointi Jokaisella käynnillä suoritettavaan arvioon sisältyy kipu, lääkäreiden ja potilaiden yleisarvioinnit, arkojen nivelten lukumäärä (TJC) ja turvonneiden nivelten määrä (SJC) (käyttäen 68 helliä/66 SJC), Maastrichtin selkärankareuma-enteesiittipistemäärä (MASES) ), sormentulehdusta sairastavien numeroiden lukumäärä; selkärankareumataudin aktiivisuuspisteet (ASDAS), modifioitu terveysarviointikysely (M-HAQ); Nivelpsoriaasin taudin aktiivisuusindeksiä (DAPSA), psoriaasialuetta (BSA), psoriaasin aktiivisuus- ja vakavuusindeksiä (PASI) käytettiin mittaamaan nivel- ja ihosairauksien aktiivisuutta (31). MDA:ta käytettiin hoidon tehokkuuden päätepisteen arvioimiseen. MDA-kriteerit arvioivat 7 aluetta [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, entesiittimäärä ≤ 1, iho (≤ 1 tai BSA ≤ 3 %), toiminta (mitattuna Health Assessment Questionnaire -kyselylomakkeella), ≤ 0,5, potilaan globaali VAS 1 00. -mm asteikko ≤ 20 ja potilaan kipu VAS 100 mm asteikolla ≤ 15]. Jos 5/7 näiden domeenien raja-arvoista täyttyy, potilaan katsotaan olevan MDA:ssa.

Kardiovaskulaariset arvioinnit Seuraava antropomorfinen arviointi suoritetaan jokaisella käynnillä. Antropomorfiset mittaukset sisältävät kehon pituuden, painon, vyötärön ja lantion ympärysmitan, kaksi peräkkäistä verenpainelukemaa istuma-asennossa ja sykkeen. Hypertensiotila määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg tai verenpainetta alentavien aineiden käyttöön. Muita tietoja ovat vaihdevuodet, tupakointi- ja juomistottumukset, DM-historia, kohonnut verenpaine, hyperkolesterolemia, selvä sydän- ja verisuonitauti sekä suvussa esiintynyt sydän- ja verisuonitauti, DM ensimmäisen asteen miessukulaisilla alle 55-vuotiailla tai ensimmäisen asteen naissukulaisilla alle 65-vuotiailla. ikä. Lääkehistoria haetaan tapausmuistiinpanoista tai saadaan esiin kliinisen arvioinnin aikana.

Laboratorioarvioinnit ja tulehdusmerkkiaineet Jokaisen käynnin laboratorioarvioinnit sisältävät täydellisen verenkuvan, maksan ja munuaisten toimintakokeet, kreatiinikinaasin (CK), ESR:n ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP), paastoveren glukoosin, lipidiprofiilin (kokonaiskolesteroli [TC]), LDL-kolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiini-kolesteroli [HDL-C], triglyseridit), fibrinogeeni ja virtsahappo.

Kaulavaltimon intima-median paksuus (CIMT) ja plakki CIMT ja plakki arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. CIMT mitataan korkearesoluutioisella B-moodin ultraäänilaitteella (Philips EPIQ7), jonka suorittaa kokenut sonografi, joka on sokeutunut näkemään kaikki kliiniset tiedot. 30 MHz:n lineaarinen verisuonianturi (Philips L12-3 laajakaistainen lineaarinen ryhmäanturi). CIMT mitataan offline-tilassa distaalista yhteistä kaulavaltimoa, sipulia ja proksimaalista sisäistä kaulavaltimoa käyttämällä erityistä ohjelmistoa (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Kuuden valtimosegmentin keski- ja maksimi IMT-arvot lasketaan jatkoanalyysiä varten. Plakki määritellään paikalliseksi paksuudeksi > 1,2 mm, joka ei koske tasaisesti koko valtimoa. Plakin eteneminen määritellään plakin sisältävän alueen tai plakkien lukumäärän lisääntymisenä. IMT:n toistettavuus oli 0,97. Plakkipinta-ala (TPA) mitataan edellä kuvatulla tavalla. Kunkin plakin mittaustaso valitaan tarkastelemalla skannausvideota, jotta löydetään plakin suurin laajuus pitkittäisnäkymässä. TPA kirjataan kaikkien oikean ja vasemman kaulavaltimoiden plakkien pinta-alojen summana. Lähtötilanteessa saatujen ultraäänitutkimusten lukemisen ja seurannan suorittaa samanaikaisesti yksi lukija (ITC), joka on tietoinen kuvien ajallisesta järjestyksestä, mutta on sokea näkemään kaikki kliiniset tiedot. TPA:n muutos lasketaan vähentämällä TPA:n perusarvo seuranta-TPA:sta. TPA:n intraobserver-luokan korrelaatiokerroin oli 0,94.

Sepelvaltimon ateroskleroosin arviointi CCTA-skannaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua 256-rivistä monidetektori-CT:tä (General Electric (GE) Revolution CT) ACCURACY-tutkimuksessa käytetyn protokollan mukaisesti, ja kokenut radiologi, joka on sokeutunut kliinisille tiedoille, analysoi ne. (PT). Sepelvaltimon kalsiumpistemäärä (CAC) kvantifioidaan Agatstonin menetelmällä. Plakkien läsnäolo, paikka ja ahtaumataso kirjataan. Sepelvaltimot standardoidaan American Heart Associationin 15 segmentin malliin. Segmenttien osallistumispistemäärä (SIS) edusti plakkia sisältävien segmenttien kokonaismäärää. Leesiot, jotka aiheuttavat yli 50 % ontelon ahtauman, katsotaan obstruktiivisiksi. Useista plakeista tallennetaan ahtautunein. Vokselit, joiden vaimennus on alle 130 HU, merkitään plakin kalkkiutumattomaan tilavuuteen. Jokaisen segmentin osalta arvioidaan neljän sepelvaltimoiden suuren riskin plakin ominaisuuden olemassaolo tai puuttuminen: positiivinen uudelleenmuotoilu, matalan vaimennusplakki, täplikäs kalkkiutuminen ja "lautasliinarengas" -merkki. Positiivinen uudelleenmuotoutuminen määritellään verisuonen ulkohalkaisijaksi, joka on 10 % suurempi kuin plakkia välittömästi lähellä olevien ja distaalisten segmenttien halkaisijan keskiarvo. Vähävaimennusplakki määritellään plakin fokusoiduksi keskusalueeksi, jonka vaimennustiheys on <30 HU. Täpläinen kalkkeutuminen määritellään fokaaliksi kalkkeutumaksi sepelvaltimon seinämän sisällä, jonka enimmäishalkaisija on <3 mm. "Salvettirengas" -merkki määritellään matalan vaimennustason plakin keskialueeksi, jonka reunareuna oli erittäin vaimennettu. Tarkkailijan sopimus sepelvaltimoplakin ominaisuuksien arvioinnista on kaiken kaikkiaan osoittautunut oikeudenmukaiseksi. Plakin tilavuus mitataan automaattisesti vaimennuksen perusteella (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Myrkyllisyyden seuranta Statiinien ja DMARD-lääkkeiden mahdollisten sivuvaikutusten tarkkailemiseksi täydellinen verenkuva, CK, maksa ja munuaisten toiminta tehdään joka käynti. Rintakehän röntgenkuvat otetaan lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa. Hoitava lääkäri kirjaa muistiin kaikki haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat ja tarvittaessa tekee hoitoon muutoksia protokollan mukaisesti. Vakavat haittatapahtumat määritellään mille tahansa haittavaikutukseksi, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista: hengenvaarallinen tila tai kuolema, merkittävä tai pysyvä vamma, pahanlaatuinen kasvain, sairaalahoito tai sairaalahoidon pitkittyminen, synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika.