PsA T2T statinforsøk på karotis og koronar aterosklerose

Behandlingsprotokoll Dette er en 1-årig prospektiv, sykehusbasert, åpen, randomisert, kontrollert studie. Rettssaken omfattet to armer. Gruppe 1 vil få T2T-strategi sammen med rosuvastain 20mg daglig (T2T-statingruppe). Gruppe 2 vil kun motta T2T-strategi (kun T2T-gruppe). Metoden for skjult tilfeldig tildeling vil bli brukt. Enkel randomisering vil bli utført av en datamaskingenerert tilfeldig liste.

Bruk av statiner Pasientene vil få nødvendig antall rosuvastatintabletter ved hvert besøk. Ved de påfølgende besøkene vil overskuddsmedisin bli returnert til utrederen. Samsvar beregnes som en prosentandel, basert på antall nettbrett som returneres.

Ingen studier hittil som har evaluert effekter på CVD-hendelser har testet noen medisiner i kombinasjon med statiner eller behandling for spesifikke LDL-C-mål, derfor intensiverer vi ikke regimet for noe spesielt nivå av LDL-C-respons. Måling av LDL-C-respons etter oppstart av behandling i denne studien er hovedsakelig for å vurdere etterlevelse. I denne primære forebyggingsstudien, hos pasienter som ikke tolererer statiner, vil ingen lipidsenkende behandling gis. Potensielle intervensjoner inkluderer livsstilsendringer.

Bruk av DMARDs Alle deltakere vil motta en 1-års protokollisert behandling med sikte på å oppnå MDA. En forhåndsdefinert behandlingsprotokoll er utviklet basert på EULAR-anbefalingene og Hong Kong-retningslinjen for bruk av bDMARDs. Pasienter som oppfyller kriteriene for bDMARDs kan enten betale fra egen lomme eller søke Samaritan Fund for økonomisk bistand, forutsatt at de må bestå en husholdningsbasert økonomisk vurdering (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Når pasienten ikke kan oppnå behandlingsmål innen 3-6 måneder etter terapi, vil behandlingsterapien eskaleres til neste trinn i henhold til protokollen, med mindre pasienten avslo eller toksiske effekter utelukker denne tilnærmingen. Ved innføring av DMARD tas kun felles involvering i betraktning. Deltakerne med aktiv sykdom som mislyktes med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) eller de med dårlig prognostisk faktor vil starte med metotreksat monoterapi, som økes til 20 mg/uke eller maksimal tolerert dose. Påfølgende trinn for pasienter som ikke oppnår behandlingsmål inkluderer bytte til andre konvensjonelle syntetiske DMARDs (csDMARDs), kombinasjon csDMARD-behandling eller TNFi, ustekinumab, secukinumab eller tofacitinib. Intraartikulær steroid eller lokal steroidinjeksjon mot entesitt og daktylitt er tillatt under studien, men vil være forbudt i de 4 ukene før vurdering.

Klinisk vurdering Vurdering utført ved hvert besøk inkluderer smerte, legers og pasienters globale vurderinger, antall ømme ledd (TJC) og antall hovne ledd (SJC) (ved bruk av 68 ømme/66 SJC), Maastricht Ankyloserende spondylitt Enthesitis Score (MASES) ), antall sifre med daktylitt; ankyloserende spondylitt sykdom aktivitetsscore (ASDAS), modifisert helsevurdering spørreskjema (M-HAQ); Disease Activity Index for Psoriasis Arthritis (DAPSA), Psoriasis Area (BSA), Psoriasis Activity and Severity Index (PASI) ble brukt for å måle ledd- og hudsykdomsaktivitet.(31) MDA ble brukt for vurdering av behandlingseffektendepunkt. MDA-kriteriene vurderer 7 domener [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, entesitttall ≤ 1, hud (≤ 1 eller BSA ≤ 3%), funksjon (målt ved Health Assessment Questionnaire), ≤ 0,5, pasientens globale VAS på 10 -mm skala ≤ 20, og pasientsmerte VAS på en 100 mm skala ≤ 15]. Hvis 5 av 7 av grensene for disse domenene er oppfylt, anses pasienten å være i MDA.

Kardiovaskulære vurderinger Følgende antropomorfe vurdering vil bli utført ved hvert besøk. Antropomorfe målinger inkluderer kroppshøyder, kroppsvekt, midje- og hofteomkrets, to påfølgende blodtrykksmålinger i sittende stilling og hjertefrekvens. Hypertensjonsstatus er definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mmHg eller bruk av antihypertensiva. Andre data inkluderer menopausal status, røyke- og drikkevaner, historie med DM, hypertensjon, hyperkolesterolemi, åpenhjertig CVD og familiehistorie med CVD, DM hos førstegrads mannlige slektninger <55 år eller førstegrads kvinnelige slektninger <65 år alder. Legemiddelhistorie hentes fra kasusnotater eller fremkalles under den kliniske vurderingen.

Laboratorievurderinger og inflammatoriske markører Laboratorievurderinger ved hvert besøk inkluderer fullstendig blodtelling, lever- og nyrefunksjonstester, kreatinkinase (CK), ESR og C-reaktivt protein (CRP), fastende blodsukker, lipidprofil (totalkolesterol [TC], LDL-C, lipoprotein-kolesterol med høy tetthet [HDL-C], triglyserider), fibrinogen og urinsyre.

Carotis intima-media tykkelse (CIMT) og plakk CIMT og plakk vil bli vurdert ved baseline og 12 måneder. CIMT vil bli målt ved hjelp av en høyoppløselig B-modus ultralydmaskin (Philips EPIQ7) av en erfaren sonograf blindet for all klinisk informasjon vha. en 30 MHz lineær vaskulær sonde (Philips L12-3 bredbånds lineær array-transduser). CIMT vil bli målt offline i den distale vanlige halspulsåren, bulben og proksimale indre halspulsåren ved hjelp av dedikert programvare (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Gjennomsnittlig og maksimal IMT-verdi for 6 arterielle segmenter vil bli beregnet for videre analyse. Plakk er definert som en lokalisert fortykkelse >1,2 mm som ikke involverer hele arterien jevnt. Progresjon av plakk er definert som en økning i området som inneholder plakk eller antall plakk. Reproduserbarheten til IMT var 0,97. Totalt plakkareal (TPA) vil bli målt som beskrevet tidligere. Planet for måling av hver plakk vil bli valgt ved å gå gjennom videoen av skanningen for å finne den største utstrekningen av plakk sett på lengdevisningen. TPA vil bli registrert som summen av arealene til alle plakk i høyre og venstre halspulsåre. Avlesning av ultralydskanningene oppnådd ved baseline og oppfølging vil bli utført samtidig av en enkelt leser (ITC) som er klar over den tidsmessige rekkefølgen til bildene, men er blindet for alle kliniske data. Endringen i TPA vil bli beregnet ved å trekke grunnlinje-TPA fra oppfølgings-TPA. Intraobservatør intraklasse-korrelasjonskoeffisienten for TPA var 0,94.

Koronar aterosklerosevurdering CCTA-skanninger vil bli utført ved baseline og 12 måneders 256-rads multidetektor CT (General Electric (GE) Revolution CT) i samsvar med protokollen brukt i NØYAKTIGHET-studien, og vil bli analysert av en erfaren radiolog blindet for kliniske data (PT). Koronararteriekalsiumscore (CAC) vil bli kvantifisert ved Agatston-metoden. Tilstedeværelse, sted, stenosenivå av plakk vil bli registrert. Koronararterier vil bli standardisert til American Heart Association 15-segments modell. Segment involvering score (SIS) representerte det totale antallet segmenter som inneholder plakk. Lesjoner som gir over 50 % stenose av lumen vil bli ansett som obstruktive. For flere plakk vil den mest stenotiske bli registrert. Voxel med demping mindre enn 130 HU vil bli tilordnet det ikke-kalsifiserte volumet av plakket. For hvert segment vil tilstedeværelsen eller fraværet av 4 høyrisiko plakktrekk i kranspulsårene bli vurdert: positiv remodellering, plakk med lav attenuering, flekkete forkalkning og tegnet "serviettring". Positiv remodellering er definert som en ytre kardiameter som er 10 % større enn gjennomsnittet av diameteren til segmentene umiddelbart proksimalt og distalt for plakken. Plakk med lav attenuering er definert som et fokalt sentralt område av plakk med en dempningstetthet på <30 HU. Spotty forkalkning er definert som fokal forkalkning innenfor koronararterieveggen <3 mm i maksimal diameter. Tegnet "serviettring" er definert som et sentralt område med plakett med lav dempning som hadde en perifer kant med høy dempning. Observatøravtale for vurdering av koronararterieplakkegenskaper har generelt vist seg å være rettferdig. Plakkvolum vil bli målt automatisk basert på demping (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Toksisitetsovervåking For å overvåke mulige bivirkninger av statin og DMARD, vil fullstendig blodtelling, CK, lever- og nyrefunksjonsprøver bli utført hvert besøk. Røntgen thorax vil bli tatt ved baseline og ved slutten av studien. Behandlende lege registrerer alle uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og foretar om nødvendig behandlingsjusteringer i henhold til protokollen. Alvorlige bivirkninger er definert som enhver bivirkning som resulterer i et av følgende utfall: en livstruende tilstand eller død, en betydelig eller permanent funksjonshemming, en malignitet, sykehusinnleggelse eller forlenget sykehusinnleggelse, en medfødt abnormitet eller en fødselsdefekt.