Teste de Estatina PsA T2T na Aterosclerose Carótida e Coronária

Protocolo de tratamento Este é um estudo prospectivo, de base hospitalar, aberto, randomizado e controlado com duração de 1 ano. O julgamento compreendeu dois braços. O grupo 1 receberá a estratégia T2T juntamente com rosuvastain 20mg ao dia (grupo T2T-estatina). O grupo 2 receberá apenas a estratégia T2T (grupo somente T2T). Será utilizado o método de alocação aleatória oculta. A randomização simples será conduzida por uma lista aleatória gerada por computador.

Uso de estatinas Os pacientes receberão o número necessário de comprimidos de rosuvastatina em cada consulta. Nas visitas seguintes, a medicação excedente será devolvida ao investigador. A conformidade é calculada como uma porcentagem, com base no número de comprimidos devolvidos.

Até o momento, nenhum estudo que avaliou os efeitos nos eventos de DCV testou qualquer medicamento em combinação com estatinas ou tratamento para metas específicas de LDL-C; portanto, não intensificamos o regime para nenhum nível específico de resposta de LDL-C. Medir a resposta do LDL-C após o início da terapia neste estudo é principalmente para avaliar a adesão. Neste estudo de prevenção primária, em pacientes que não toleram estatinas, nenhuma terapia hipolipemiante será administrada. Intervenções potenciais incluem modificação do estilo de vida.

Uso de DMARDs Todos os participantes receberão um tratamento protocolado de 1 ano com o objetivo de atingir o MDA. Um protocolo de tratamento predefinido é desenvolvido com base nas recomendações da EULAR e na diretriz de Hong Kong para o uso de bDMARDs. Os pacientes que atendem aos critérios para bDMARDs podem pagar do próprio bolso ou solicitar assistência financeira do Samaritan Fund, desde que passem por uma avaliação financeira familiar (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Quando o paciente não consegue atingir o objetivo do tratamento dentro de 3-6 meses de terapia, a terapia de tratamento será escalada para a próxima etapa de acordo com o protocolo, a menos que o paciente tenha recusado ou os efeitos tóxicos impeçam essa abordagem. Para a introdução de DMARD, apenas o envolvimento conjunto é levado em consideração. Os participantes com doença ativa que falharam com o anti-inflamatório não esteroidal (AINE) ou aqueles com fator prognóstico ruim iniciarão a monoterapia com metotrexato, que é aumentada para 20mg/semana ou dose máxima tolerada. As etapas subsequentes para pacientes que falham em atingir o objetivo do tratamento incluem a mudança para outros DMARDs sintéticos convencionais (csDMARDs), terapia combinada de csDMARD ou TNFi, ustequinumabe, secuquinumabe ou tofacitinibe. Esteróide intra-articular ou injeção local de esteróide para entesite e dactilite são permitidos durante o estudo, mas serão proibidos nas 4 semanas anteriores à avaliação.

Avaliação clínica A avaliação realizada em cada visita inclui dor, avaliações globais dos médicos e dos pacientes, contagem do número de articulações sensíveis (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC) (usando o 68 tender/66 SJC), Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES ), número de dígitos com dactilite; escore de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS), questionário de avaliação de saúde modificado (M-HAQ); Índice de atividade da doença para artrite psoriática (DAPSA), área de psoríase (BSA), índice de atividade e gravidade da psoríase (PASI) foram usados ​​para medir a atividade de doenças articulares e cutâneas.(31) O MDA foi usado para avaliação do desfecho de eficácia do tratamento. Os critérios MDA avaliam 7 domínios [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, contagem de entesite ≤ 1, pele (≤ 1 ou BSA ≤ 3%), função (medida pelo Health Assessment Questionnaire), ≤ 0,5, VAS global do paciente em 100 -mm escala ≤ 20, e dor do paciente VAS em uma escala de 100 mm ≤ 15]. Se 5 de 7 pontos de corte para esses domínios forem atendidos, o paciente é considerado em MDA.

Avaliações cardiovasculares A seguinte avaliação antropomórfica será realizada em cada visita. As medições antropomórficas incluem altura corporal, peso corporal, circunferências da cintura e do quadril, duas leituras consecutivas da pressão arterial na posição sentada e frequência cardíaca. O estado de hipertensão é definido como pressão arterial sistólica (PAS) ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥90mmHg ou uso de agentes anti-hipertensivos. Outros dados incluem status da menopausa, hábitos de fumar e beber, história de DM, hipertensão, hipercolesterolemia, DCV evidente e história familiar de DCV, DM em parentes de primeiro grau do sexo masculino <55 anos de idade ou parentes de primeiro grau do sexo feminino <65 anos de idade idade. O histórico de medicamentos é recuperado das anotações do caso ou obtido durante a avaliação clínica.

Avaliações laboratoriais e marcadores inflamatórios As avaliações laboratoriais em cada visita incluem hemograma completo, testes de função hepática e renal, creatina quinase (CK), VHS e proteína C-reativa (PCR), glicemia de jejum, perfil lipídico (colesterol total [TC], LDL-C, lipoproteína de alta densidade-colesterol [HDL-C], triglicerídeos), fibrinogênio e ácido úrico.

Espessura média-intimal da carótida (CIMT) e placa CIMT e placa serão avaliados no início e 12 meses. CIMT será medido usando uma máquina de ultrassom de modo B de alta resolução (Philips EPIQ7) por um ultrassonografista experiente cego para todas as informações clínicas usando uma sonda vascular linear de 30 MHz (transdutor linear de banda larga Philips L12-3). A CIMT será medida offline na artéria carótida comum distal, bulbo e artéria carótida interna proximal usando software dedicado (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Os valores médios e máximos de IMT de 6 segmentos arteriais serão calculados para posterior análise. A placa é definida como um espessamento localizado >1,2 mm que não envolve uniformemente toda a artéria. A progressão da placa é definida como um aumento na região que abriga a placa ou no número de placas. A reprodutibilidade do IMT foi de 0,97. A área total da placa (TPA) será medida conforme descrito anteriormente. O plano para medição de cada placa será escolhido revisando o vídeo da varredura para encontrar a maior extensão da placa vista na visão longitudinal. O TPA será registrado como a soma das áreas de todas as placas nas artérias carótidas direita e esquerda. A leitura dos exames de ultrassom obtidos na linha de base e no acompanhamento será realizada simultaneamente por um único leitor (ITC) que está ciente da ordem temporal das imagens, mas está cego para todos os dados clínicos. A alteração no TPA será calculada subtraindo o TPA da linha de base do TPA de acompanhamento. O coeficiente de correlação intraclasse intraobservador para TPA foi de 0,94.

Avaliação da aterosclerose coronária Os exames de CCTA serão realizados no início e 12 meses TC multidetector de 256 linhas (General Electric (GE) Revolution CT) de acordo com o protocolo empregado no estudo ACCURACY e serão analisados ​​por um radiologista experiente cego aos dados clínicos (PT). O escore de cálcio arterial coronariano (CAC) será quantificado pelo método de Agatston. A presença, local e nível de estenose das placas serão registrados. As artérias coronárias serão padronizadas para o modelo de 15 segmentos da American Heart Association. A pontuação de envolvimento do segmento (SIS) representou o número total de segmentos que abrigam a placa. As lesões com estenose superior a 50% do lúmen serão consideradas obstrutivas. Para placas múltiplas, a mais estenótica será registrada. Voxels com atenuação inferior a 130 HU serão atribuídos ao volume não calcificado da placa. Para cada segmento, será avaliada a presença ou ausência de 4 características da placa de alto risco da artéria coronária: remodelação positiva, placa de baixa atenuação, calcificação irregular e o sinal do "anel de guardanapo". O remodelamento positivo é definido como um diâmetro externo do vaso 10% maior que a média do diâmetro dos segmentos imediatamente proximais e distais à placa. A placa de baixa atenuação é definida como uma área focal central da placa com uma densidade de atenuação <30 HU. A calcificação manchada é definida como calcificação focal dentro da parede da artéria coronária <3 mm de diâmetro máximo. O sinal do "anel do guardanapo" é definido como uma área central de placa de baixa atenuação que apresentava uma borda periférica de alta atenuação. A concordância do observador para a avaliação das características da placa da artéria coronária mostrou-se, em geral, justa. O volume da placa será medido automaticamente com base na atenuação (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Monitoramento de toxicidade Para monitorar o possível efeito colateral da estatina e DMARDs, hemograma completo, CK, testes de função hepática e renal serão realizados a cada visita. Radiografias de tórax serão obtidas no início e no final do estudo. O médico assistente registra todos os eventos adversos e eventos adversos graves e, se necessário, faz ajustes no tratamento de acordo com o protocolo. Eventos adversos graves são definidos como qualquer reação adversa resultando em qualquer um dos seguintes desfechos: uma condição com risco de vida ou morte, uma incapacidade significativa ou permanente, uma malignidade, hospitalização ou prolongamento da hospitalização, uma anormalidade congênita ou um defeito congênito.