PsA T2T 他汀类药物治疗颈动脉和冠状动脉粥样硬化的试验

治疗方案 这是一项为期 1 年的前瞻性、以医院为基础的开放标签随机对照试验。 该试验包括两个臂。 第 1 组将接受 T2T 策略以及每日 20 毫克瑞舒伐他汀（T2T-他汀组）。 第 2 组将仅接受 T2T 策略（T2T-only 组）。 将使用隐蔽随机分配的方法。 将通过计算机生成的随机列表进行简单随机化。

他汀类药物的使用 每次就诊时将给予患者必要数量的瑞舒伐他汀片剂。 在接下来的访问中，多余的药物将退还给研究者。 合规性根据退回的药片数量以百分比计算。

迄今为止，还没有评估对 CVD 事件影响的试验测试过任何药物联合他汀类药物或针对特定 LDL-C 目标的治疗，因此我们不会针对任何特定水平的 LDL-C 反应强化方案。 本研究开始治疗后测量 LDL-C 反应主要是为了评估依从性。 在这项一级预防试验中，对于不能耐受他汀类药物的患者，将不进行降脂治疗。 潜在的干预措施包括改变生活方式。

使用 DMARDs 所有参与者将接受为期 1 年的协议化治疗，以实现 MDA。 根据 EULAR 建议和香港 bDMARDs 使用指南制定了预定义的治疗方案。 符合 bDMARDs 标准的患者可以自费支付或可以申请 Samaritan 基金的经济援助，前提是他们必须通过基于家庭的财务评估 (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020)。 当患者在治疗后 3-6 个月内无法达到治疗目标时，治疗方案将根据方案升级到下一步，除非患者拒绝或毒性作用排除了这种方法。 对于 DMARD 的引入，仅考虑联合参与。 非甾体类抗炎药 (NSAID) 失败或预后不良的活动性疾病参与者将从甲氨蝶呤单药治疗开始，增加至 20 毫克/周或最大耐受剂量。 对于未能达到治疗目标的患者，后续步骤包括改用其他常规合成 DMARDs (csDMARDs)、联合 csDMARD 疗法或 TNFi、优特克单抗、苏金单抗或托法替尼。 研究期间允许关节内类固醇或局部类固醇注射治疗附着点炎和指趾炎，但在评估前 4 周内将被禁止。

每次就诊时进行的临床评估评估包括疼痛、医生和患者的整体评估、压痛关节数 (TJC) 和肿胀关节数 (SJC)（使用 68 压痛/66 SJC）、马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分 (MASES) ), 指趾炎的数字;强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS），改良健康评估问卷（M-HAQ）；银屑病关节炎疾病活动指数 (DAPSA)、银屑病面积 (BSA)、银屑病活动和严重程度指数 (PASI) 用于测量关节和皮肤疾病活动。 (31) MDA 用于评估疗效终点​​。 MDA 标准评估 7 个领域 [TJC ≤ 1，SJC ≤ 1，附着点炎计数 ≤ 1，皮肤（≤ 1 或 BSA ≤ 3%），功能（通过健康评估问卷测量），≤ 0.5，患者的整体 VAS 为 100 -mm 标度 ≤ 20，患者疼痛 VAS 在 100 毫米标度上 ≤ 15]。 如果满足这些域的 7 个截止值中的 5 个，则认为患者处于 MDA 状态。

心血管评估 每次就诊时将进行以下拟人化评估。 拟人测量包括身高、体重、腰围和臀围、两个连续的坐姿血压读数和心率。 高血压状态定义为收缩压 (SBP) ≥140mmHg 或舒张压 (DBP) ≥90mmHg 或使用抗高血压药物。 其他数据包括绝经状态、吸烟和饮酒习惯、糖尿病病史、高血压、高胆固醇血症、明显的心血管疾病，以及一级男性亲属小于 55 岁或一级女性亲属小于 65 岁的心血管疾病、糖尿病家族史年龄。 从病例记录中检索药物史或在临床评估期间引出药物史。

实验室评估和炎症标志物 每次就诊时的实验室评估包括全血细胞计数、肝肾功能检查、肌酸激酶 (CK)、ESR 和 C 反应蛋白 (CRP)、空腹血糖、血脂（总胆固醇 [TC]、 LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇 [HDL-C]、甘油三酯）、纤维蛋白原和尿酸。

颈动脉内膜中层厚度 (CIMT) 和斑块 CIMT 和斑块将在基线和 12 个月时进行评估。CIMT 将由一位对所有临床信息不知情的经验丰富的超声技师使用高分辨率 B 型超声机 (Philips EPIQ7) 进行测量，使用一个 30-MHz 线性血管探头（飞利浦 L12-3 宽带线性阵列换能器）。 CIMT 将使用专用软件（Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4）在远端颈总动脉、球部和近端颈内动脉中离线测量。 将计算 6 个动脉段的平均和最大 IMT 值以供进一步分析。 斑块被定义为局部增厚 >1.2 毫米，不均匀地累及整个动脉。 斑块的进展被定义为藏有斑块的区域或斑块数量的增加。 IMT 的再现性为 0.97。 如前所述测量总斑块面积（TPA）。 将通过查看扫描视频来选择用于测量每个斑块的平面，以找到纵向视图中所见斑块的最大范围。 TPA 将记录为左右颈动脉中所有斑块面积的总和。 在基线和后续行动中获得的超声扫描的读取将由单个读取器 (ITC) 同时执行，该读取器知道图像的时间顺序但对所有临床数据不知情。 TPA 的变化将通过从后续 TPA 中减去基线 TPA 来计算。 TPA 的观察者组内相关系数为 0.94。

冠状动脉粥样硬化评估 CCTA 扫描将根据 ACCURACY 试验中采用的方案在基线和 12 个月时进行 256 排多层螺旋CT（通用电气 (GE) Revolution CT），并将由对临床数据不知情的经验丰富的放射科医生进行分析（PT）。 冠状动脉钙化分数 (CAC) 将通过 Agatston 方法进行量化。 将记录斑块的存在、位置、狭窄程度。 冠状动脉将标准化为美国心脏协会 15 节段模型。 节段参与评分 (SIS) 表示包含斑块的节段总数。 使管腔狭窄超过 50% 的病变将被视为阻塞性病变。 对于多个斑块，将记录最狭窄的斑块。 衰减小于 130 HU 的体素将分配给斑块的非钙化体积。 对于每个节段，将评估是否存在 4 个冠状动脉高风险斑块特征：阳性重构、低衰减斑块、斑点状钙化和“餐巾环”征。 阳性重塑定义为外血管直径比紧邻斑块近端和远端的节段的平均直径大 10%。 低衰减斑块被定义为斑块的中心焦点区域，衰减密度小于 30 HU。 斑点状钙化定义为冠状动脉壁内最大直径小于 3 mm 的局灶性钙化。 “餐巾环”征被定义为低衰减斑块的中心区域具有高衰减的周边边缘。 评估冠状动脉斑块特征的观察者协议总体上被证明是公平的。 将根据衰减自动测量斑块体积（CardIQ Xpress 2.0 Reveal，General Electic）。

毒性监测 为监测他汀类药物和 DMARDs 可能产生的副作用，每次访视都将进行全血细胞计数、CK、肝肾功能检查。 将在基线和研究结束时获得胸部 X 光片。 治疗医师记录所有不良事件和严重不良事件，并在必要时根据方案进行治疗调整。 严重不良事件定义为导致以下任何结果的任何不良反应：危及生命的状况或死亡、严重或永久性残疾、恶性肿瘤、住院或住院时间延长、先天性异常或出生缺陷。