경동맥 및 관상동맥 죽상동맥경화증에 대한 PsA T2T 스타틴 임상시험

치료 프로토콜 이것은 1년 전향적, 병원 기반, 공개 라벨, 무작위, 통제 시험입니다. 임상시험은 2개 부문으로 구성되었습니다. 그룹 1은 매일 로수바스타인 20mg과 함께 T2T 전략을 투여받게 됩니다(T2T-스타틴 그룹). 그룹 2는 T2T 전략만 수신합니다(T2T 전용 그룹). 숨겨진 무작위 할당 방법이 사용됩니다. 단순 무작위화는 컴퓨터 생성 무작위 목록에 의해 수행됩니다.

스타틴 사용 환자는 방문할 때마다 필요한 수의 로수바스타틴 정제를 받게 됩니다. 다음 방문 시 잉여 약물은 조사자에게 반환됩니다. 규정 준수는 반환된 태블릿 수를 기준으로 백분율로 계산됩니다.

현재까지 CVD 사건에 대한 효과를 평가한 임상시험은 특정 LDL-C 목표에 대한 치료 또는 스타틴과 병용한 약물을 테스트하지 않았으므로 특정 수준의 LDL-C 반응에 대한 요법을 강화하지 않습니다. 이 연구에서 치료를 시작한 후 LDL-C 반응을 측정하는 것은 주로 순응도를 평가하기 위한 것입니다. 이 1차 예방 시험에서는 스타틴에 내성이 없는 환자에게 지질 저하 요법을 시행하지 않습니다. 잠재적 개입에는 생활 방식 수정이 포함됩니다.

DMARD 사용 모든 참가자는 MDA 달성을 목표로 1년 동안 프로토콜화된 치료를 받게 됩니다. 미리 정의된 치료 프로토콜은 EULAR 권장 사항 및 bDMARD 사용에 대한 홍콩 지침을 기반으로 개발되었습니다. bDMARD 기준을 충족하는 환자는 가정 기반 재정 평가(http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). 환자가 치료 3-6개월 이내에 치료 목표를 달성할 수 없는 경우, 환자가 거부하거나 독성 영향으로 이 접근법을 배제하지 않는 한 프로토콜에 따라 치료 요법이 다음 단계로 확대됩니다. DMARD 도입의 경우 공동 참여만 고려됩니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 실패한 활동성 질병을 가진 참가자나 예후 인자가 좋지 않은 참가자는 메토트렉세이트 단독 요법으로 시작하여 주당 20mg 또는 최대 내약 용량으로 증가합니다. 치료 목표를 달성하지 못한 환자를 위한 후속 단계에는 다른 기존 합성 DMARD(csDMARD), csDMARD 조합 요법 또는 TNFi, 우스테키누맙, 세쿠키누맙 또는 토파시티닙으로 전환하는 것이 포함됩니다. 골부착부염 및 지염에 대한 관절내 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사는 연구 동안 허용되지만 평가 전 4주 동안에는 금지될 것이다.

각 방문 시 수행되는 임상 평가 평가에는 통증, 의사 및 환자의 전반적인 평가, 압통 관절 수(TJC) 및 종창 관절 수(SJC)(68 압통/66 SJC 사용), Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score(MASES)가 포함됩니다. ), 지염이 있는 자릿수; 강직성 척추염 질병 활성 점수(ASDAS), 수정된 건강 평가 설문지(M-HAQ); DAPSA(Disease Activity index for Psoriatic Arthritis), BSA(Psoriasis Area), PASI(Psoriasis Activity and Severity Index)를 사용하여 관절 및 피부 질환 활동을 측정했습니다.(31) MDA는 치료 효능 종점 평가에 사용되었습니다. MDA 기준은 7개 영역을 평가합니다[TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, 부착부염 수 ≤ 1, 피부(≤ 1 또는 BSA ≤ 3%), 기능(건강 평가 설문지로 측정), ≤ 0.5, 100에서 환자의 전체 VAS -mm 눈금 ≤ 20, 100mm 눈금 ≤ 15의 환자 통증 VAS]. 이 영역에 대한 컷오프 7개 중 5개가 충족되면 환자는 MDA에 있는 것으로 간주됩니다.

심혈관 평가 매 방문시 다음과 같은 의인화 평가가 수행됩니다. 의인화된 측정에는 신장, 체중, 허리 및 엉덩이 둘레, 앉은 자세에서 2회 연속 혈압 측정 및 심박수가 포함됩니다. 고혈압 상태는 수축기 혈압(SBP) ≥140mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) ≥90mmHg 또는 항고혈압제 사용으로 정의됩니다. 기타 데이터에는 폐경 상태, 흡연 및 음주 습관, 당뇨병 병력, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 현성 CVD, 심혈관 가족력, 55세 미만 직계 남성 친척 또는 65세 미만 직계 여성 친척의 DM이 포함됩니다. 나이. 약물 이력은 사례 기록에서 검색되거나 임상 평가 중에 도출됩니다.

실험실 평가 및 염증 표지자 방문할 때마다 실험실 평가에는 전체 혈구 수, 간 및 신장 기능 검사, 크레아틴 키나제(CK), ESR 및 C 반응성 단백질(CRP), 공복 혈당, 지질 프로필(총 콜레스테롤[TC], LDL-C, 고밀도 지단백질-콜레스테롤[HDL-C], 트리글리세리드), 피브리노겐 및 요산.

경동맥 내중막 두께(CIMT) 및 플라크 CIMT 및 플라크는 기준선 및 12개월에 평가됩니다. CIMT는 고해상도 B 모드 초음파 기계(Philips EPIQ7)를 사용하여 모든 임상 정보를 보지 못하는 30MHz 선형 혈관 프로브(Philips L12-3 광대역 선형 어레이 변환기). CIMT는 전용 소프트웨어(Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4)를 사용하여 원위 총경동맥, 전구 및 근위 내경동맥에서 오프라인으로 측정됩니다. 추가 분석을 위해 6개의 동맥 세그먼트의 평균 및 최대 IMT 값을 계산합니다. 플라크는 전체 동맥을 균일하게 포함하지 않는 1.2mm 초과의 국소 비후로 정의됩니다. 플라크의 진행은 플라크가 있는 영역 또는 플라크 수의 증가로 정의됩니다. IMT의 재현성은 0.97이었다. 총 플라크 면적(TPA)은 전술한 바와 같이 측정될 것이다. 각 플라크의 측정 평면은 스캔 비디오를 검토하여 세로 보기에서 볼 수 있는 플라크의 최대 범위를 찾는 방식으로 선택됩니다. TPA는 오른쪽 및 왼쪽 경동맥의 모든 플라크 영역의 합으로 기록됩니다. 기준선 및 후속 조치에서 얻은 초음파 스캔의 판독은 이미지의 시간적 순서를 알고 있지만 모든 임상 데이터에 대해 알지 못하는 단일 판독기(ITC)에 의해 동시에 수행됩니다. TPA의 변화는 후속 TPA에서 기준선 TPA를 빼서 계산됩니다. TPA에 대한 관찰자 내 클래스 내 상관 계수는 0.94였습니다.

관상 동맥 경화증 평가 CCTA 스캔은 ACCURACY 시험에서 사용된 프로토콜에 따라 기준선 및 12개월 256열 다중 검출기 CT(GE(General Electric) Revolution CT)에서 수행되며 임상 데이터에 대해 눈이 먼 숙련된 방사선 전문의가 분석합니다. (PT). 관상 동맥 칼슘 점수(CAC)는 Agatston 방법으로 정량화됩니다. 플라크의 존재, 위치, 협착 수준이 기록됩니다. 관상동맥은 미국심장협회 15분절 모델로 표준화된다. 세그먼트 참여 점수(SIS)는 플라크가 있는 세그먼트의 총 수를 나타냅니다. 내강의 50% 이상의 협착을 나타내는 병변은 폐쇄성으로 간주됩니다. 다수의 플라크의 경우 가장 협착이 심한 플라크가 기록됩니다. 감쇠가 130 HU 미만인 복셀은 플라크의 석회화되지 않은 부피에 할당됩니다. 각 세그먼트에 대해 4개의 관상 동맥 고위험 플라크 특징의 존재 또는 부재가 평가될 것입니다: 양성 리모델링, 낮은 감쇠 플라크, 반점 석회화 및 "냅킨 링" 징후. 포지티브 리모델링은 플라크 바로 근위부 및 원위부 분절 직경의 평균보다 10% 더 큰 외부 혈관 직경으로 정의됩니다. 낮은 감쇠 플라크는 <30 HU의 감쇠 밀도를 갖는 플라크의 초점 중심 영역으로 정의됩니다. 반점형 석회화는 최대 직경이 3mm 미만인 관상 동맥 벽 내의 국소 석회화로 정의됩니다. "napkin ring" 표시는 높은 감쇠의 주변 테두리가 있는 낮은 감쇠 플라크의 중앙 영역으로 정의됩니다. 관상 동맥 플라크 특성 평가에 대한 관찰자 합의는 전반적으로 공정한 것으로 나타났습니다. 플라크 부피는 감쇠에 따라 자동으로 측정됩니다(CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

독성 모니터링 스타틴 및 DMARD의 가능한 부작용을 모니터링하기 위해 전체 혈구 수, CK, 간 및 신장 기능 검사를 방문할 때마다 수행합니다. 흉부 X-레이는 기준선과 연구가 끝날 때 얻을 것입니다. 치료 의사는 모든 부작용 및 심각한 부작용을 기록하고 필요한 경우 프로토콜에 따라 치료를 조정합니다. 심각한 부작용은 다음 결과를 초래하는 부작용으로 정의됩니다: 생명을 위협하는 상태 또는 사망, 심각하거나 영구적인 장애, 악성 종양, 입원 또는 입원 기간 연장, 선천적 이상 또는 선천적 결함.