PsA T2T statin vizsgálat a carotis és a koszorúér atherosclerosisban

Kezelési protokoll Ez egy 1 éves prospektív, kórházi, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat. A tárgyalás két karból állt. Az 1. csoport T2T stratégiát kap napi 20 mg rozuvasztinnal együtt (T2T-sztatin csoport). A 2. csoport csak T2T stratégiát kap (csak T2T csoport). A rejtett véletlenszerű kiosztás módszerét alkalmazzuk. Az egyszerű randomizálást egy számítógép által generált véletlenszerű lista végzi.

A sztatinok alkalmazása A betegek minden vizit alkalmával megkapják a szükséges számú rosuvastatin tablettát. A következő vizitek alkalmával a felesleges gyógyszert visszaadják a vizsgálónak. A megfelelőséget százalékban számítják ki, a visszaküldött tabletták száma alapján.

A szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt ​​hatásokat értékelő kísérletek eddig nem tesztelték a sztatinokkal kombinált gyógyszert vagy a specifikus LDL-C-célok kezelését, ezért nem erősítjük a kezelési rendet az LDL-C válasz bizonyos szintjére. Ebben a vizsgálatban az LDL-C válasz mérése a terápia megkezdése után főként az adherencia értékelésére szolgál. Ebben az elsődleges prevenciós vizsgálatban azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a sztatinokat, nem adnak lipidcsökkentő terápiát. A lehetséges beavatkozások közé tartozik az életmód megváltoztatása.

A DMARD-ok használata Minden résztvevő 1 éves protokollizált kezelést kap az MDA elérése érdekében. Egy előre meghatározott kezelési protokollt dolgoztak ki az EULAR ajánlásai és a bDMARD-ok használatára vonatkozó hongkongi irányelvek alapján. Azok a betegek, akik megfelelnek a bDMARD kritériumainak, vagy saját zsebükből fizethetnek, vagy a Szamaritánus Alaphoz folyamodhatnak pénzügyi támogatásért, feltéve, hogy át kell menniük egy háztartási pénzügyi értékelésen (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Ha a beteg a kezelést követő 3-6 hónapon belül nem tudja elérni a kezelési célt, a kezelési terápiát a protokoll szerint a következő lépésre emelik, kivéve, ha a beteg elutasította vagy toxikus hatások kizárják ezt a megközelítést. A DMARD bevezetésénél csak a közös részvételt vesszük figyelembe. Az aktív betegségben szenvedő résztvevők, akiknek nem sikerült a nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID), vagy akik rossz prognosztikai faktorral rendelkeznek, metotrexát monoterápiával kezdik, amelyet 20 mg/hétre vagy a maximális tolerálható dózisra emelnek. Azok a betegek, akik nem érik el a kezelési célt, a következő lépések közé tartozik az átállás más hagyományos szintetikus DMARD-okra (csDMARD), kombinált csDMARD-terápia vagy TNFi, usztekinumab, secukinumab vagy tofacitinib. Az ízületen belüli szteroid vagy helyi szteroid injekció enthesitis és dactilitis kezelésére megengedett a vizsgálat során, de tilos az értékelés előtti 4 hétben.

Klinikai értékelés Az egyes vizitek során elvégzett értékelés magában foglalja a fájdalmat, az orvosok és a betegek általános értékelését, a érzékeny ízületek számát (TJC) és a duzzadt ízületek számát (SJC) (68 tender/66 SJC), a maastrichti spondylitis ankylopoetica enthesitis pontszámát (MASES). ), számjegyek száma dactilitisben; spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási pontszáma (ASDAS), módosított állapotfelmérő kérdőív (M-HAQ); Az ízületi és bőrbetegségek aktivitásának mérésére a betegség aktivitási indexét (DAPSA), a pikkelysömör területét (BSA), a pikkelysömör aktivitási és súlyossági indexét (PASI) használták.(31) Az MDA-t a kezelés hatékonysági végpontjának értékelésére használták. Az MDA kritériumai 7 tartományt értékelnek [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, enthesitis száma ≤ 1, bőr (≤ 1 vagy BSA ≤ 3%), funkció (az állapotfelmérő kérdőívvel mérve), ≤ 0,5, a beteg globális VAS értéke 100 -mm skála ≤ 20, és a beteg fájdalom VAS 100 mm-es skálán ≤ 15]. Ha ezekre a tartományokra a 7-ből 5 teljesül, akkor a pácienst MDA-ban lévőnek kell tekinteni.

Szív- és érrendszeri vizsgálatok A következő antropomorf vizsgálatot minden vizit alkalmával elvégzik. Az antropomorf mérések magukban foglalják a testmagasságot, a testsúlyt, a derék- és csípőkörfogatot, a két egymást követő vérnyomásmérést ülő helyzetben és a pulzusszámot. A hipertóniás státusz definíciója szerint a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥90 Hgmm, vagy vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása. Egyéb adatok közé tartozik a menopauza állapota, a dohányzás és az ivási szokások, a DM, a magas vérnyomás, a hypercholesterinaemia, a nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegségek, valamint a családi anamnézisben szereplő szív- és érrendszeri betegségek, DM 55 év alatti elsőfokú férfi rokonoknál vagy 65 évnél fiatalabb női rokonoknál. kor. A gyógyszerelőzményeket az esetleírásokból nyerik ki, vagy a klinikai értékelés során hívják elő.

Laboratóriumi vizsgálatok és gyulladásos markerek A laboratóriumi vizsgálatok minden vizit alkalmával teljes vérkép, máj- és vesefunkciós vizsgálatok, kreatin-kináz (CK), ESR és C-reaktív protein (CRP), éhomi vércukorszint, lipidprofil (összkoleszterin [TC]), LDL-C, nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin [HDL-C], trigliceridek), fibrinogén és húgysav.

A carotis intima-media vastagsága (CIMT) és a plakk A CIMT-t és a plakkot a kiinduláskor és 12 hónapon belül értékelik. A CIMT mérését nagy felbontású B-módú ultrahang készülék (Philips EPIQ7) segítségével egy tapasztalt szonográfus végzi, aki nem lát minden klinikai információt. egy 30 MHz-es lineáris vaszkuláris szonda (Philips L12-3 szélessávú lineáris tömb átalakító). A CIMT mérése offline módban történik a distalis közös nyaki artériában, a burában és a proximális belső nyaki artériában erre a célra szolgáló szoftverrel (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). A további elemzéshez 6 artériás szegmens átlagos és maximális IMT értéke kerül kiszámításra. A plakk 1,2 mm-nél nagyobb lokalizált megvastagodást jelent, amely nem egyenletesen érinti az egész artériát. A plakk progresszióját a plakkot hordozó régió vagy a plakk számának növekedéseként határozzuk meg. Az IMT reprodukálhatósága 0,97 volt. A teljes plakk területet (TPA) a korábban leírtak szerint mérjük. Az egyes plakkok mérési síkját a szkennelésről készült videó áttekintésével választják ki, hogy megtalálják a hosszirányú nézetben látható plakk legnagyobb kiterjedését. A TPA a jobb és a bal nyaki artériában lévő összes plakk területének összegeként kerül rögzítésre. A kiindulási és a nyomon követés során kapott ultrahangos felvételek leolvasását egyidejűleg egyetlen olvasó (ITC) végzi, aki tisztában van a képek időbeli sorrendjével, de nem látja az összes klinikai adatot. A TPA változását úgy számítják ki, hogy kivonják az alapvonal TPA-t a követési TPA-ból. A TPA intraobserver intraclass korrelációs együtthatója 0,94 volt.

A koszorúér-érelmeszesedés értékelése A CCTA-vizsgálatokat a kiinduláskor és a 12 hónapos 256 soros multidetektoros CT-vel (General Electric (GE) Revolution CT) végezzük az ACCURACY vizsgálatban alkalmazott protokollnak megfelelően, és egy tapasztalt radiológus elemzi, aki nem ismeri a klinikai adatokat. (PT). A koszorúér kalcium pontszámot (CAC) az Agatston-módszerrel kell meghatározni. A plakkok jelenlétét, helyét, szűkületi szintjét rögzítjük. A koszorúereket az American Heart Association 15 szegmenses modellje szerint szabványosítják. A szegmens érintettségi pontszám (SIS) a plakkot hordozó szegmensek teljes számát jelentette. Azok a léziók, amelyek a lumen 50%-át meghaladó szűkületet okoznak, obstruktívnak minősülnek. Több plakk esetén a legszűkületesebbet rögzítjük. A 130 HU-nál kisebb csillapítású voxelek a plakk nem meszesedő térfogatához lesznek hozzárendelve. Minden egyes szegmensben a koszorúér 4 nagy kockázatú plakkjellemző meglétét vagy hiányát értékelik: pozitív remodelling, alacsony csillapítású plakk, foltos meszesedés és a "szalvétagyűrű" jel. A pozitív remodelling olyan külső érátmérő, amely 10%-kal nagyobb, mint a plakktól közvetlenül proximális és távoli szegmensek átmérőjének átlaga. Az alacsony csillapítású plakkot a plakk fókuszos központi területeként határozzuk meg, amelynek csillapítási sűrűsége <30 HU. A foltos meszesedés a koszorúér falán belüli gócos meszesedés, amelynek maximális átmérője 3 mm. A "szalvétagyűrű" jelet alacsony csillapítású plakk központi területeként határozzák meg, amelynek perifériás pereme magas csillapítású. A megfigyelők egyetértése a koszorúér plakkok jellemzőinek értékelésével kapcsolatban összességében korrektnek bizonyult. A plakk térfogatát a rendszer automatikusan méri a csillapítás alapján (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Toxicitás monitorozás A sztatinok és a DMARD-ok lehetséges mellékhatásainak nyomon követésére minden látogatáson teljes vérképet, CK-t, máj- és vesefunkciós vizsgálatokat kell végezni. A vizsgálat kezdetén és a végén mellkasröntgenfelvételt készítenek. A kezelőorvos minden nemkívánatos eseményt és súlyos nemkívánatos eseményt rögzít, és szükség esetén a protokollnak megfelelően módosítja a kezelést. Súlyos nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan mellékhatás, amely az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezi: életveszélyes állapot vagy halál, jelentős vagy maradandó rokkantság, rosszindulatú daganat, kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása, veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség.