Испытание статина PsA T2T при каротидном и коронарном атеросклерозе

Протокол лечения Это однолетнее проспективное стационарное открытое рандомизированное контролируемое исследование. Испытание состояло из двух частей. Группа 1 будет получать стратегию T2T вместе с розувастаином 20 мг ежедневно (группа T2T-статины). Группа 2 получит только стратегию T2T (группа только T2T). Будет использован метод скрытого случайного распределения. Простая рандомизация будет проводиться с помощью составленного компьютером случайного списка.

Использование статинов Пациентам будет даваться необходимое количество таблеток розувастатина при каждом посещении. При следующих посещениях излишки лекарств будут возвращены исследователю. Соблюдение требований рассчитывается в процентах от количества возвращенных таблеток.

На сегодняшний день ни в одном исследовании, в котором оценивалось влияние на сердечно-сосудистые события, не тестировалось какое-либо лекарство в сочетании со статинами или лечение для достижения конкретных целей уровня Х-ЛПНП, поэтому мы не усиливаем режим для какого-либо конкретного уровня ответа Х-ЛПНП. Измерение ответа LDL-C после начала терапии в этом исследовании в основном предназначено для оценки приверженности. В этом исследовании первичной профилактики пациентам, которые не переносят статины, гиполипидемическая терапия не назначается. Потенциальные вмешательства включают модификацию образа жизни.

Использование БПВП Все участники получат 1-летнее протоколированное лечение с целью достижения МДА. Предварительно определенный протокол лечения разработан на основе рекомендаций EULAR и Гонконгского руководства по использованию bDMARD. Пациенты, соответствующие критериям bDMARD, могут либо платить из своего кармана, либо могут подать заявку на финансовую помощь в Samaritan Fund при условии, что они должны пройти финансовую оценку на уровне домохозяйства (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Когда пациент не может достичь цели лечения в течение 3-6 месяцев терапии, лечебная терапия будет переведена на следующий этап в соответствии с протоколом, если пациент не отказался или токсические эффекты не препятствуют этому подходу. При введении DMARD учитывается только совместное участие. Участники с активным заболеванием, которым не помогли нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), или участники с плохим прогностическим фактором начнут с монотерапии метотрексатом, которая увеличена до 20 мг в неделю или максимально переносимой дозы. Последующие шаги для пациентов, которым не удается достичь цели лечения, включают переход на другие традиционные синтетические DMARD (csDMARD), комбинированную терапию csDMARD или TNFi, устекинумаб, секукинумаб или тофацитиниб. Внутрисуставные или местные инъекции стероидов при энтезите и дактилите разрешены во время исследования, но будут запрещены за 4 недели до оценки.

Клиническая оценка Оценка, проводимая при каждом посещении, включает оценку боли, общие оценки врачей и пациентов, подсчет количества болезненных суставов (TJC) и подсчет припухших суставов (SJC) (с использованием шкалы 68 болезненных/66 SJC), Маастрихтскую шкалу анкилозирующего спондилита и энтезита (MASES). ), количество пальцев при дактилите; шкала активности анкилозирующего спондилита (ASDAS), модифицированный опросник для оценки состояния здоровья (M-HAQ); Индекс активности заболевания при псориатическом артрите (DAPSA), площадь псориаза (BSA), индекс активности и тяжести псориаза (PASI) использовались для измерения активности заболевания суставов и кожи (31). МДА использовали для оценки конечной точки эффективности лечения. Критерии MDA оценивают 7 доменов [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, количество энтезитов ≤ 1, кожа (≤ 1 или BSA ≤ 3%), функция (измеряется с помощью опросника оценки состояния здоровья), ≤ 0,5, глобальная ВАШ пациента на 100 -мм по шкале ≤ 20, а боль пациента по ВАШ по 100-мм шкале ≤ 15]. Если 5 из 7 пороговых значений для этих доменов соблюдены, то считается, что пациент находится в MDA.

Оценка сердечно-сосудистой системы Следующая антропоморфная оценка будет проводиться при каждом посещении. Антропоморфные измерения включают рост, массу тела, окружность талии и бедер, два последовательных измерения артериального давления в положении сидя и частоту сердечных сокращений. Статус артериальной гипертензии определяется как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст. или прием антигипертензивных средств. Другие данные включают менопаузальный статус, привычки курения и употребления алкоголя, СД в анамнезе, артериальную гипертензию, гиперхолестеринемию, явные сердечно-сосудистые заболевания и семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, СД у ближайших родственников мужского пола в возрасте до 55 лет или у родственников первой линии родства в возрасте до 65 лет. возраст. История наркотиков извлекается из историй болезни или выявляется во время клинической оценки.

Лабораторные исследования и маркеры воспаления Лабораторные исследования при каждом посещении включают общий анализ крови, функциональные пробы печени и почек, определение креатинкиназы (КК), СОЭ и С-реактивного белка (СРБ), уровень глюкозы в крови натощак, липидный профиль (общий холестерин [ТС], ХС-ЛПНП, холестерин липопротеинов высокой плотности [ХС-ЛПВП], триглицериды), фибриноген и мочевая кислота.

Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (CIMT) и бляшки CIMT и бляшки будут оцениваться на исходном уровне и через 12 месяцев. линейный сосудистый датчик 30 МГц (широкополосный датчик линейной матрицы Philips L12-3). CIMT будет измеряться в автономном режиме в дистальной части общей сонной артерии, луковице и проксимальной части внутренней сонной артерии с использованием специального программного обеспечения (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Средние и максимальные значения ТИМ 6 артериальных сегментов будут рассчитаны для дальнейшего анализа. Бляшка определяется как локализованное утолщение > 1,2 мм, которое неравномерно распространяется на всю артерию. Прогрессирование бляшки определяется как увеличение области, содержащей бляшку, или количества бляшек. Воспроизводимость ТИМ составила 0,97. Общая площадь зубного налета (TPA) будет измеряться, как описано выше. Плоскость для измерения каждой бляшки будет выбрана путем просмотра видео сканирования, чтобы найти наибольшую протяженность бляшки, как видно на продольном изображении. ТПА записывают как сумму площадей всех бляшек в правой и левой сонных артериях. Чтение ультразвуковых изображений, полученных на исходном уровне и последующем наблюдении, будет выполняться одновременно одним считывателем (ITC), который знает временной порядок изображений, но не видит всех клинических данных. Изменение TPA будет рассчитано путем вычитания исходного TPA из последующего TPA. Коэффициент внутриклассовой корреляции внутри наблюдателя для TPA составил 0,94.

Оценка коронарного атеросклероза Сканирование CCTA будет выполняться на исходном уровне и через 12 месяцев с использованием 256-рядной мультидетекторной КТ (General Electric (GE) Revolution CT) в соответствии с протоколом, используемым в исследовании ACCURACY, и будет анализироваться опытным рентгенологом, не имеющим доступа к клиническим данным. (ПТ). Показатель кальция в коронарных артериях (CAC) будет количественно определяться методом Агатстона. Будет зарегистрировано наличие, местонахождение, уровень стеноза бляшек. Коронарные артерии будут стандартизированы по 15-сегментной модели Американской кардиологической ассоциации. Оценка вовлечения сегментов (SIS) представляла собой общее количество сегментов, содержащих бляшки. Поражения со стенозом просвета более 50% будут считаться обструктивными. При множественных бляшках регистрируется наиболее стенозированная. Воксели с затуханием менее 130 HU будут отнесены к некальцинированному объему бляшки. Для каждого сегмента будет оцениваться наличие или отсутствие 4 признаков бляшек высокого риска в коронарных артериях: положительное ремоделирование, бляшка с низким ослаблением, пятнистая кальцификация и симптом «кольца для салфетки». Положительное ремоделирование определяется как наружный диаметр сосуда, который на 10% превышает среднее значение диаметра сегментов, расположенных непосредственно проксимальнее и дистальнее бляшки. Бляшка с низким затуханием определяется как фокальная центральная область бляшки с плотностью затухания <30 HU. Пятнистая кальцификация определяется как очаговая кальцификация в пределах стенки коронарной артерии <3 мм в максимальном диаметре. Признак «кольцо для салфетки» определяется как центральная область бляшки с низким затуханием, которая имеет периферический край с высоким затуханием. Согласие наблюдателей по оценке характеристик бляшек коронарных артерий в целом оказалось удовлетворительным. Объем зубного налета будет измеряться автоматически на основе затухания (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Мониторинг токсичности Для мониторинга возможного побочного действия статинов и БПВП при каждом посещении будет проводиться общий анализ крови, CK, функциональные пробы печени и почек. Рентген грудной клетки будет получен в начале и в конце исследования. Лечащий врач фиксирует все нежелательные явления и серьезные нежелательные явления и при необходимости вносит коррективы в лечение в соответствии с протоколом. Серьезные нежелательные явления определяются как любая неблагоприятная реакция, приводящая к любому из следующих исходов: угрожающее жизни состояние или смерть, значительная или постоянная инвалидность, злокачественное новообразование, госпитализация или продление госпитализации, врожденная аномалия или врожденный дефект.