Ensayo de estatina PsA T2T en aterosclerosis carotídea y coronaria

Protocolo de tratamiento Se trata de un ensayo controlado, aleatorizado, abierto, prospectivo y hospitalario de 1 año de duración. El juicio comprendía dos brazos. El grupo 1 recibirá la estrategia T2T junto con rosuvastain 20 mg diarios (grupo T2T-estatina). El grupo 2 recibirá solo la estrategia T2T (grupo solo T2T). Se utilizará el método de asignación aleatoria oculta. La aleatorización simple se llevará a cabo mediante una lista aleatoria generada por computadora.

Uso de estatinas Los pacientes recibirán el número necesario de comprimidos de rosuvastatina en cada visita. En las siguientes visitas, el medicamento excedente se devolverá al investigador. El cumplimiento se calcula como un porcentaje, en función del número de tabletas devueltas.

Ningún ensayo hasta la fecha que haya evaluado los efectos sobre los eventos de CVD ha probado ningún medicamento en combinación con estatinas o tratamiento para objetivos específicos de LDL-C, por lo tanto, no intensificamos el régimen para ningún nivel particular de respuesta de LDL-C. La medición de la respuesta de LDL-C después de iniciar la terapia en este estudio es principalmente para evaluar la adherencia. En este ensayo de prevención primaria, en pacientes que no toleren las estatinas, no se administrará tratamiento hipolipemiante. Las posibles intervenciones incluyen la modificación del estilo de vida.

Uso de FAME Todos los participantes recibirán un tratamiento protocolizado de 1 año con el objetivo de conseguir la AMM. Se desarrolla un protocolo de tratamiento predefinido basado en las recomendaciones EULAR y la guía de Hong Kong para el uso de FAMEb. Los pacientes que cumplan con los criterios para los bDMARD pueden pagar de su bolsillo o pueden solicitar asistencia financiera al Samaritan Fund, siempre que pasen una evaluación financiera basada en el hogar (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Cuando el paciente no puede lograr el objetivo del tratamiento dentro de los 3 a 6 meses posteriores a la terapia, la terapia de tratamiento se escalará al siguiente paso de acuerdo con el protocolo, a menos que el paciente rechace o los efectos tóxicos impidan este enfoque. Para la introducción de FAME solo se tiene en cuenta la participación conjunta. Los participantes con enfermedad activa que fracasaron con el fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o aquellos con factor de mal pronóstico comenzarán con metotrexato en monoterapia, que se aumenta a 20 mg/semana o dosis máxima tolerada. Los pasos subsiguientes para los pacientes que no logran alcanzar el objetivo del tratamiento incluyen el cambio a otros FARME sintéticos convencionales (FARMEcs), tratamiento combinado con FARMEcs o TNFi, ustekinumab, secukinumab o tofacitinib. La inyección intraarticular de esteroides o de esteroides locales para entesitis y dactilitis está permitida durante el estudio, pero estará prohibida en las 4 semanas anteriores a la evaluación.

Evaluación clínica La evaluación realizada en cada visita incluye el dolor, las evaluaciones globales de los médicos y los pacientes, el recuento de la cantidad de articulaciones sensibles (TJC) y el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) (utilizando el 68 sensible/66 SJC), la puntuación de entesitis por espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES) ), número de dígitos con dactilitis; puntuación de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante (ASDAS), cuestionario de evaluación de la salud modificado (M-HAQ); Se utilizaron el índice de actividad de la enfermedad para la artritis psoriásica (DAPSA), el área de psoriasis (BSA) y el índice de gravedad y actividad de la psoriasis (PASI) para medir la actividad de la enfermedad de las articulaciones y la piel.(31) Se utilizó MDA para la evaluación del criterio de valoración de la eficacia del tratamiento. Los criterios de la MDA evalúan 7 dominios [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, recuento de entesitis ≤ 1, piel (≤ 1 o BSA ≤ 3%), función (medida por el Health Assessment Questionnaire), ≤ 0,5, EVA global del paciente en una escala de 100 -mm escala ≤ 20, y dolor del paciente EVA en una escala de 100 mm ≤ 15]. Si se cumplen 5 de 7 de los puntos de corte para estos dominios, se considera que el paciente está en AMM.

Evaluaciones cardiovasculares En cada visita se realizará la siguiente evaluación antropomórfica. Las medidas antropomórficas incluyen la altura del cuerpo, el peso corporal, las circunferencias de la cintura y la cadera, dos lecturas consecutivas de la presión arterial en posición sentada y la frecuencia cardíaca. El estado de hipertensión se define como presión arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg o el uso de agentes antihipertensivos. Otros datos incluyen estado menopáusico, hábitos de tabaquismo y bebida, antecedentes de DM, hipertensión, hipercolesterolemia, ECV manifiesta y antecedentes familiares de ECV, DM en parientes masculinos de primer grado <55 años de edad o parientes femeninas de primer grado <65 años de edad. edad. El historial de medicamentos se recupera de las notas del caso o se obtiene durante la evaluación clínica.

Evaluaciones de laboratorio y marcadores inflamatorios Las evaluaciones de laboratorio en cada visita incluyen hemograma completo, pruebas de función hepática y renal, creatina quinasa (CK), VSG y proteína C reactiva (PCR), glucosa en sangre en ayunas, perfil de lípidos (colesterol total [TC], LDL-C, colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C], triglicéridos), fibrinógeno y ácido úrico.

Grosor de la íntima-media carotídea (CIMT, por sus siglas en inglés) y placa El CIMT y la placa se evaluarán al inicio y a los 12 meses. El CIMT se medirá con una máquina de ultrasonido de modo B de alta resolución (Philips EPIQ7) por un ecografista experimentado que desconoce toda la información clínica usando una sonda vascular lineal de 30 MHz (transductor de matriz lineal de banda ancha Philips L12-3). El CIMT se medirá fuera de línea en la arteria carótida común distal, el bulbo y la arteria carótida interna proximal mediante un software dedicado (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Los valores de IMT medio y máximo de 6 segmentos arteriales se calcularán para un análisis posterior. La placa se define como un engrosamiento localizado >1,2 mm que no afecta uniformemente a toda la arteria. La progresión de la placa se define como un aumento en la región que alberga placa o el número de placa. La reproducibilidad de IMT fue de 0,97. El área total de la placa (TPA) se medirá como se describe anteriormente. El plano para la medición de cada placa se elegirá revisando el video de la exploración para encontrar la mayor extensión de placa como se ve en la vista longitudinal. El TPA se registrará como la suma de las áreas de todas las placas en las arterias carótidas derecha e izquierda. La lectura de las ecografías obtenidas al inicio del estudio y el seguimiento se realizarán simultáneamente por un solo lector (ITC) que conoce el orden temporal de las imágenes pero no conoce todos los datos clínicos. El cambio en TPA se calculará restando el TPA de referencia del TPA de seguimiento. El coeficiente de correlación intraclase intraobservador para TPA fue de 0,94.

Evaluación de la aterosclerosis coronaria Las tomografías CCTA se realizarán al inicio del estudio y a los 12 meses TC multidetector de 256 filas (General Electric (GE) Revolution CT) de acuerdo con el protocolo empleado en el ensayo ACCURACY, y serán analizadas por un radiólogo experimentado que desconoce los datos clínicos. (PT). La puntuación de calcio arterial coronario (CAC) se cuantificará mediante el método de Agatston. Se registrará la presencia, sitio, nivel de estenosis de las placas. Las arterias coronarias se estandarizarán según el modelo de 15 segmentos de la American Heart Association. La puntuación de compromiso de segmento (SIS) representó el número total de segmentos que albergaban placa. Las lesiones que presenten más del 50% de estenosis de la luz se considerarán obstructivas. Para placas múltiples, se registrará la más estenótica. Los vóxeles con atenuación inferior a 130 HU se asignarán al volumen no calcificado de la placa. Para cada segmento, se evaluará la presencia o ausencia de 4 características de la placa de la arteria coronaria de alto riesgo: remodelación positiva, placa de baja atenuación, calcificación irregular y el signo del "anillo de la servilleta". La remodelación positiva se define como un diámetro exterior del vaso que es un 10% mayor que la media del diámetro de los segmentos inmediatamente proximales y distales a la placa. La placa de baja atenuación se define como un área central focal de placa con una densidad de atenuación de <30 HU. La calcificación irregular se define como una calcificación focal dentro de la pared de la arteria coronaria <3 mm de diámetro máximo. El signo del "anillo de la servilleta" se define como un área central de placa de baja atenuación que tenía un borde periférico de alta atenuación. En general, se ha demostrado que el acuerdo de los observadores para la evaluación de las características de la placa de la arteria coronaria es justo. El volumen de la placa se medirá automáticamente en función de la atenuación (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Monitoreo de toxicidad Para monitorear el posible efecto secundario de las estatinas y FAME, se realizará hemograma completo, CK, pruebas de función hepática y renal en cada visita. Se obtendrán radiografías de tórax al inicio y al final del estudio. El médico tratante registra todos los eventos adversos y eventos adversos graves y, si es necesario, realiza ajustes en el tratamiento de acuerdo con el protocolo. Los eventos adversos graves se definen como cualquier reacción adversa que resulte en cualquiera de los siguientes resultados: una afección potencialmente mortal o la muerte, una discapacidad significativa o permanente, una neoplasia maligna, hospitalización o prolongación de la hospitalización, una anomalía congénita o un defecto de nacimiento.