PsA T2T statinförsök på karotis och koronar ateroskleros

Behandlingsprotokoll Detta är en 1-årig prospektiv, sjukhusbaserad, öppen, randomiserad, kontrollerad studie. Rättegången omfattade två armar. Grupp 1 kommer att få T2T-strategi tillsammans med rosuvstain 20 mg dagligen (T2T-statingrupp). Grupp 2 kommer endast att få T2T-strategi (endast T2T-grupp). Metoden för dold slumpmässig tilldelning kommer att användas. Enkel randomisering kommer att utföras av en datorgenererad slumpmässig lista.

Användning av statiner Patienterna kommer att få det nödvändiga antalet rosuvastatintabletter vid varje besök. Vid de följande besöken kommer överskott av medicin att återlämnas till utredaren. Efterlevnaden beräknas som en procentsats, baserat på antalet returnerade surfplattor.

Inga studier hittills som har utvärderat effekter på CVD-händelser har testat någon medicin i kombination med statiner eller behandling för specifika LDL-C-mål, därför intensifierar vi inte behandlingen för någon speciell nivå av LDL-C-svar. Att mäta LDL-C-svar efter påbörjad behandling i denna studie är främst för att bedöma följsamhet. I denna primära preventionsstudie kommer ingen lipidsänkande behandling att ges till patienter som inte tolererar statiner. Potentiella ingrepp inkluderar livsstilsförändringar.

Användning av DMARD Alla deltagare kommer att få en 1-års protokolliserad behandling med målet att uppnå MDA. Ett fördefinierat behandlingsprotokoll har utvecklats baserat på EULAR-rekommendationerna och Hongkongs riktlinjer för användning av bDMARDs. Patienter som uppfyller kriterierna för bDMARDs kan antingen betala ur egen ficka eller ansöka om Samaritan Fund för ekonomiskt stöd, förutsatt att de måste klara en hushållsbaserad ekonomisk bedömning (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). När patienten inte kan uppnå behandlingsmålet inom 3-6 månader efter terapin kommer behandlingsterapin att eskaleras till nästa steg enligt protokollet, om inte patienten avböjde eller toxiska effekter utesluter detta tillvägagångssätt. För införandet av DMARD beaktas endast gemensamt engagemang. Deltagarna med aktiv sjukdom som misslyckades med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller de med dålig prognostisk faktor kommer att börja med metotrexat monoterapi, som ökas till 20 mg/vecka eller maximal tolererad dos. Efterföljande steg för patienter som misslyckas med att uppnå behandlingsmålet inkluderar byte till andra konventionella syntetiska DMARDs (csDMARDs), kombinerad csDMARD-behandling eller TNFi, ustekinumab, secukinumab eller tofacitinib. Intraartikulär steroid eller lokal steroidinjektion för entesit och daktylit är tillåtna under studien men kommer att förbjudas under de fyra veckorna före bedömningen.

Klinisk bedömning Bedömning som utförs vid varje besök inkluderar smärta, läkares och patienters globala bedömningar, antal ömma leder (TJC) och svullna leder (SJC) (med 68 tender/66 SJC), Maastricht Ankyloserande spondylit Enthesitis Score (MASES) ), antal siffror med daktylit; ankyloserande spondylit sjukdom aktivitetspoäng (ASDAS), modifierad hälsobedömning frågeformulär (M-HAQ); Sjukdomsaktivitetsindex för Psoriasisartrit (DAPSA), Psoriasis Area (BSA), Psoriasis Activity and Severity Index (PASI) användes för att mäta led- och hudsjukdomsaktivitet.(31) MDA användes för att utvärdera behandlingseffektens effektmått. MDA-kriterierna bedömer 7 domäner [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, entesitantal ≤ 1, hud (≤ 1 eller BSA ≤ 3%), funktion (mätt med Health Assessment Questionnaire), ≤ 0,5, patientens globala VAS på 10 -mm skala ≤ 20, och patientens smärta VAS på en 100 mm skala ≤ 15]. Om 5 av 7 av gränsvärdena för dessa domäner uppfylls, anses patienten vara i MDA.

Kardiovaskulära bedömningar Följande antropomorfa bedömning kommer att utföras vid varje besök. Antropomorfa mätningar inkluderar kroppshöjder, kroppsvikt, midje- och höftomkrets, två på varandra följande blodtrycksmätningar i sittande läge och hjärtfrekvens. Hypertonistatus definieras som systoliskt blodtryck (SBP) ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥90 mmHg eller användning av antihypertensiva medel. Andra data inkluderar klimakteriets status, rök- och dryckesvanor, historia av DM, hypertoni, hyperkolesterolemi, öppen hjärt-kärlsjukdom och familjehistoria av hjärt-kärlsjukdom, DM i första gradens manliga släktingar <55 år eller första gradens kvinnliga släktingar <65 år av ålder. Läkemedelshistorik hämtas från fallanteckningar eller framkallas under den kliniska bedömningen.

Laboratoriebedömningar och inflammatoriska markörer Laboratoriebedömningar vid varje besök inkluderar fullständigt blodvärde, lever- och njurfunktionstester, kreatinkinas (CK), ESR och C-reaktivt protein (CRP), fasteblodsocker, lipidprofil (totalkolesterol [TC], LDL-C, högdensitetslipoprotein-kolesterol [HDL-C], triglycerider), fibrinogen och urinsyra.

Carotis intima-media tjocklek (CIMT) och plack CIMT och plack kommer att bedömas vid baslinjen och 12 månader. CIMT kommer att mätas med en högupplöst B-mode ultraljudsmaskin (Philips EPIQ7) av en erfaren sonograf som är blind för all klinisk information med hjälp av en 30 MHz linjär vaskulär sond (Philips L12-3 bredbandstransduktor för linjär array). CIMT kommer att mätas offline i den distala gemensamma halspulsådern, bulben och den proximala inre halsartären med hjälp av dedikerad programvara (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Medel- och maximala IMT-värden för 6 arteriella segment kommer att beräknas för vidare analys. Plack definieras som en lokal förtjockning >1,2 mm som inte involverar hela artären enhetligt. Progression av plack definieras som en ökning av den region som hyser plack eller antalet plack. Reproducerbarheten för IMT var 0,97. Total plackarea (TPA) kommer att mätas enligt beskrivningen tidigare. Planet för mätning av varje plack kommer att väljas genom att granska videon av skanningen för att hitta den största omfattningen av plack sett på den längsgående vyn. TPA kommer att registreras som summan av områdena av alla plack i höger och vänster halspulsåder. Avläsning av ultraljudsskanningar som erhållits vid baslinjen och uppföljning kommer att utföras samtidigt av en enda läsare (ITC) som är medveten om bildernas tidsordning men är blind för alla kliniska data. Förändringen i TPA kommer att beräknas genom att subtrahera baslinje-TPA från uppföljnings-TPA. Intraobservatörens intraklasskorrelationskoefficient för TPA var 0,94.

Utvärdering av koronar ateroskleros CCTA-skanningar kommer att utföras vid baslinjen och 12 månaders 256-rads multidetektor-CT (General Electric (GE) Revolution CT) i enlighet med protokollet som används i ACCURACY-studien, och kommer att analyseras av en erfaren radiolog som är blind för kliniska data (PT). Koronarartärkalciumpoäng (CAC) kommer att kvantifieras med Agatston-metoden. Förekomst, plats, stenosnivå av plack kommer att registreras. Kranskärl kommer att standardiseras till American Heart Association 15-segmentsmodell. Segment involverande poäng (SIS) representerade det totala antalet segment som hyser plack. Lesioner som ger över 50 % stenos i lumen kommer att betraktas som obstruktiva. För flera plack kommer den mest stenotiska att registreras. Voxlar med dämpning mindre än 130 HU kommer att tilldelas den icke-förkalkade volymen av placket. För varje segment kommer närvaron eller frånvaron av 4 högriskplackegenskaper i kransartären att bedömas: positiv ombyggnad, låg dämpningsplack, fläckig förkalkning och tecknet "servettringen". Positiv remodellering definieras som en yttre kärldiameter som är 10 % större än medelvärdet av diametern på segmenten omedelbart proximalt och distalt till placken. Lågdämpande plack definieras som ett fokalt centralt område av plack med en dämpningsdensitet på <30 HU. Prickig förkalkning definieras som fokal förkalkning inom kransartärväggen <3 mm i maximal diameter. Tecknet "servettring" definieras som ett centralt område med låg dämpningsplack som hade en perifer kant med hög dämpning. Observatörens överenskommelse för bedömning av kranskärlsplackegenskaper har överlag visat sig vara rättvist. Plackvolymen kommer att mätas automatiskt baserat på dämpning (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Toxicitetsövervakning För att övervaka eventuella biverkningar av statin och DMARD kommer fullständigt blodvärde, CK, lever- och njurfunktionstest att utföras varje besök. Bröströntgen kommer att tas vid baslinjen och i slutet av studien. Den behandlande läkaren registrerar alla biverkningar och allvarliga biverkningar och gör vid behov behandlingsjusteringar i enlighet med protokollet. Allvarliga biverkningar definieras som alla biverkningar som resulterar i något av följande utfall: ett livshotande tillstånd eller dödsfall, en betydande eller bestående funktionsnedsättning, en malignitet, sjukhusvistelse eller förlängd sjukhusvistelse, en medfödd abnormitet eller en fosterskada.