Próba statyny PsA T2T na tętnicach szyjnych i miażdżycy naczyń wieńcowych

Protokół leczenia Jest to jednoroczne prospektywne, szpitalne, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie. Proces składał się z dwóch ramion. Grupa 1 otrzyma strategię T2T razem z rosuwastainem w dawce 20 mg dziennie (grupa T2T-statyna). Grupa 2 otrzyma tylko strategię T2T (grupa tylko T2T). Wykorzystana zostanie metoda ukrytego przydziału losowego. Prosta randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą wygenerowanej komputerowo losowej listy.

Stosowanie statyn Podczas każdej wizyty pacjenci otrzymają wymaganą liczbę tabletek rozuwastatyny. Podczas kolejnych wizyt nadwyżki leków zostaną zwrócone badaczowi. Zgodność jest obliczana procentowo na podstawie liczby zwróconych tabletek.

W dotychczasowych badaniach, w których oceniano wpływ na zdarzenia sercowo-naczyniowe, nie oceniano żadnego leku w połączeniu ze statynami lub leczeniem w celu uzyskania określonych docelowych wartości LDL-C, dlatego nie intensyfikujemy schematu leczenia w przypadku określonego poziomu odpowiedzi LDL-C. Pomiar odpowiedzi LDL-C po rozpoczęciu terapii w tym badaniu ma głównie na celu ocenę przestrzegania zaleceń. W tym badaniu prewencji pierwotnej u pacjentów, którzy nie tolerują statyn, nie zostanie zastosowana terapia hipolipemizująca. Potencjalne interwencje obejmują modyfikację stylu życia.

Stosowanie DMARD Wszyscy uczestnicy otrzymają roczne leczenie zgodne z protokołem, którego celem jest osiągnięcie MDA. Predefiniowany protokół leczenia jest opracowywany w oparciu o zalecenia EULAR i wytyczne Hongkongu dotyczące stosowania bDMARDs. Pacjenci spełniający kryteria dla bDMARDs mogą albo płacić z własnej kieszeni, albo mogą ubiegać się o pomoc finansową z Funduszu Samarytanina, pod warunkiem, że muszą przejść ocenę finansową gospodarstwa domowego (http://www.ha.org.hk/visitor/ha_visitor_index. asp?content_id=212020). Gdy pacjent nie może osiągnąć celu leczenia w ciągu 3-6 miesięcy terapii, terapia lecznicza zostanie eskalowana do kolejnego etapu zgodnie z protokołem, chyba że pacjent odmówił lub efekty toksyczne wykluczą to podejście. Przy wprowadzaniu DMARD bierze się pod uwagę tylko wspólne zaangażowanie. Uczestnicy z aktywną chorobą, u których nie powiodło się leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub ci ze złymi czynnikami prognostycznymi, rozpoczną monoterapię metotreksatem, którą zwiększa się do 20 mg/tydzień lub maksymalnej tolerowanej dawki. Kolejne kroki u pacjentów, u których nie udaje się osiągnąć celu leczenia, obejmują przejście na inne konwencjonalne syntetyczne DMARDs (csDMARDs), terapię skojarzoną csDMARD lub TNF, ustekinumab, secukinumab lub tofacitinib. Dostawowe lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów w zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palców są dozwolone podczas badania, ale będą zabronione na 4 tygodnie przed oceną.

Ocena kliniczna Ocena dokonywana podczas każdej wizyty obejmuje ogólną ocenę bólu, lekarzy i pacjentów, liczbę bolesnych stawów (TJC) i obrzękniętych stawów (SJC) (za pomocą 68 bolesnych/66 SJC), ocenę Maastricht zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (MASES) ), liczba cyfr z zapaleniem palców; wskaźnik aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS), zmodyfikowany kwestionariusz oceny stanu zdrowia (M-HAQ); Wskaźnik aktywności choroby dla łuszczycowego zapalenia stawów (DAPSA), obszar łuszczycy (BSA), wskaźnik aktywności i nasilenia łuszczycy (PASI) wykorzystano do pomiaru aktywności chorób stawów i skóry.(31) Do oceny punktu końcowego skuteczności leczenia wykorzystano MDA. Kryteria MDA oceniają 7 domen [TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, liczba enthesitis ≤ 1, skóra (≤ 1 lub BSA ≤ 3%), funkcja (mierzona za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia), ≤ 0,5, globalny VAS pacjenta na 100 -mm w skali ≤ 20, a ból pacjenta VAS w skali 100 mm ≤ 15]. Jeśli spełnionych jest 5 z 7 punktów odcięcia dla tych domen, uznaje się, że pacjent jest w MDA.

Ocena układu sercowo-naczyniowego Podczas każdej wizyty zostanie przeprowadzona następująca ocena antropomorficzna. Pomiary antropomorficzne obejmują wysokość ciała, masę ciała, obwód talii i bioder, dwa kolejne odczyty ciśnienia krwi w pozycji siedzącej oraz tętno. Stan nadciśnienia definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥90 mmHg lub stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych. Inne dane obejmują stan menopauzalny, nawyki związane z paleniem i piciem, historię DM, nadciśnienie, hipercholesterolemię, jawną CVD oraz wywiad rodzinny w kierunku CVD, DM u krewnych płci męskiej pierwszego stopnia w wieku <55 lat lub krewnych pierwszego stopnia płci żeńskiej w wieku <65 lat wiek. Historia leków jest pobierana z notatek przypadku lub wywoływana podczas oceny klinicznej.

Oceny laboratoryjne i markery stanu zapalnego Oceny laboratoryjne podczas każdej wizyty obejmują pełną morfologię krwi, testy czynnościowe wątroby i nerek, kinazę kreatynową (CK), OB i białko C-reaktywne (CRP), stężenie glukozy we krwi na czczo, profil lipidowy (cholesterol całkowity [TC], LDL-C, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości [HDL-C], trójglicerydy), fibrynogen i kwas moczowy.

Grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (CIMT) oraz płytka nazębna CIMT i blaszka miażdżycowa będą oceniane na początku badania i po 12 miesiącach. CIMT będzie mierzone za pomocą ultrasonografu B-mode o wysokiej rozdzielczości (Philips EPIQ7) przez doświadczonego ultrasonografa, który nie zna wszystkich informacji klinicznych, używając liniową sondę naczyniową 30 MHz (szerokopasmowy przetwornik liniowy Philips L12-3). CIMT będzie mierzony offline w dystalnej tętnicy szyjnej wspólnej, opuszce i proksymalnej tętnicy szyjnej wewnętrznej za pomocą dedykowanego oprogramowania (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Do dalszej analizy zostaną obliczone średnie i maksymalne wartości IMT z 6 segmentów tętnic. Płytkę definiuje się jako miejscowe zgrubienie >1,2 mm, które nie obejmuje jednakowo całej tętnicy. Progresję płytki nazębnej definiuje się jako zwiększenie obszaru zawierającego płytkę lub liczby płytek. Powtarzalność IMT wyniosła 0,97. Całkowity obszar płytki (TPA) będzie mierzony jak opisano wcześniej. Płaszczyzna do pomiaru każdej płytki zostanie wybrana na podstawie przeglądu wideo ze skanu w celu znalezienia największego zasięgu płytki widocznego w widoku podłużnym. TPA będzie rejestrowane jako suma powierzchni wszystkich płytek w prawej i lewej tętnicy szyjnej. Odczyt skanów ultrasonograficznych uzyskanych na początku badania i obserwacja będą wykonywane jednocześnie przez jednego czytelnika (ITC), który jest świadomy kolejności czasowej obrazów, ale nie zna wszystkich danych klinicznych. Zmiana TPA zostanie obliczona poprzez odjęcie TPA linii bazowej od TPA kontrolnego. Współczynnik korelacji wewnątrzklasowej wewnątrzobserwatora dla TPA wyniósł 0,94.

Ocena miażdżycy naczyń wieńcowych Skany CCTA zostaną wykonane na początku badania i po 12 miesiącach 256-wierszowej wielodetektorowej tomografii komputerowej (General Electric (GE) Revolution CT) zgodnie z protokołem zastosowanym w badaniu ACCURACY i zostaną przeanalizowane przez doświadczonego radiologa, który nie zna danych klinicznych (PT). Ocena uwapnienia w tętnicy wieńcowej (CAC) zostanie określona ilościowo metodą Agatstona. Rejestrowana będzie obecność, lokalizacja, poziom zwężenia blaszek miażdżycowych. Tętnice wieńcowe zostaną znormalizowane do 15-segmentowego modelu American Heart Association. Wynik zaangażowania segmentu (SIS) reprezentował całkowitą liczbę segmentów zawierających płytkę nazębną. Zmiany powodujące ponad 50% zwężenie światła zostaną uznane za niedrożne. W przypadku wielu blaszek, zarejestrowana zostanie najbardziej zwężająca się blaszka. Woksele o tłumieniu mniejszym niż 130 HU zostaną przypisane do niezwapnionej objętości blaszki. Dla każdego segmentu zostanie oceniona obecność lub brak 4 cech blaszki wysokiego ryzyka w tętnicy wieńcowej: pozytywna przebudowa, blaszka o niskim osłabieniu, plamiste zwapnienia i znak „obrączki serwetki”. Pozytywną przebudowę definiuje się jako zewnętrzną średnicę naczynia, która jest o 10% większa niż średnia średnicy segmentów bezpośrednio proksymalnie i dystalnie od blaszki. Płytkę o niskim odtłumieniu definiuje się jako centralny centralny obszar płytki z gęstością atenuacji <30 HU. Zwapnienia punktowe definiuje się jako ogniskowe zwapnienia w ścianie tętnicy wieńcowej o maksymalnej średnicy <3 mm. Znak „pierścienia na serwetki” definiuje się jako centralny obszar blaszki o niskim tłumieniu, który miał obwodową krawędź o wysokim tłumieniu. Ogólnie wykazano, że zgoda obserwatora na ocenę charakterystyki blaszki miażdżycowej jest sprawiedliwa. Objętość płytki będzie mierzona automatycznie na podstawie atenuacji (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic).

Monitorowanie toksyczności Aby monitorować możliwe działania niepożądane statyn i DMARDs, podczas każdej wizyty przeprowadzana będzie pełna morfologia krwi, CK, testy czynnościowe wątroby i nerek. Zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej zostaną wykonane na początku i na końcu badania. Lekarz prowadzący odnotowuje wszystkie zdarzenia niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane oraz, jeśli to konieczne, dokonuje modyfikacji leczenia zgodnie z protokołem. Poważne zdarzenia niepożądane definiuje się jako każde działanie niepożądane skutkujące którymkolwiek z następujących skutków: stan zagrażający życiu lub zgon, znaczna lub trwała niepełnosprawność, nowotwór złośliwy, hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji, wada wrodzona lub wada wrodzona.