土壌伝播蠕虫プログラムにおける薬効と駆虫抵抗性のモニタリング (StarwormsWP2)
土壌伝染蠕虫プログラムにおける薬効の世界的パターンと駆虫抵抗性の出現を監視するための監視システムの確立
土壌伝染蠕虫 (STH) は、亜熱帯および熱帯の国で何百万人もの子供に感染する寄生虫のグループであり、栄養失調、発育不全、知的障害、認知障害を引き起こします。 これらのワームによる罹患率を制御するために、学校ベースの駆虫プログラムが実施され、事前の診断なしに駆虫薬が子供に投与されます。 これらの寄生虫に対する継続的な戦いは、顧みられない熱帯病に関するロンドン宣言によって支えられています。この宣言は、世界的な薬物寄付プログラムの維持と拡大を支援し、駆虫プログラムの前例のない成長をもたらしています。 しかし、高度の薬物圧力により、駆虫プログラムは駆虫薬耐性の発生に対して脆弱になります。これは、最適な効果が得られない場合がある1つの薬物のみに依存しており、代替薬物が利用できないためです。 さらに、現時点では、駆虫抵抗性の出現と拡大を監視する監視システムはありません。 薬剤の有効性がどの程度低下したか、駆虫耐性がすでに存在しているかどうかは不明のままです。 このプロジェクトは、STH プログラムにおける薬効と駆虫耐性のモニタリングとサーベイランスを強化することを目的としています。 そのため、公衆衛生上の問題として STH を排除するための駆虫プログラムをサポートします。 この研究の全体的な目的は、駆虫薬の有効性を評価するための監視システムを試験運用することであり、長期にわたって薬物圧力が高かった 9 か国での AR の出現です。
具体的な目的は次のとおりです。
- さまざまな STH の中程度/重度の感染症の有病率を評価する
- これらの国における STH 感染症に対する BZ 薬の単回投与の薬効を評価する
- BZ 耐性に関連する β-チューブリン SNP の頻度を評価する
- STH の全国的な PC プログラムで薬効と AR を監視するための実装関連の障壁と機会を特定します。
- STH フィールド サンプルの Starworms リポジトリを拡張する
調査の概要
詳細な説明
土壌伝染性蠕虫 (STH) には、Ascaris lumbricoides、Trichuris trichiura、および 2 つの鉤虫種、すなわち Necator americanus および Ancylostoma duodenale が含まれます。 それらは、すべての顧みられない熱帯病 (NTD) の中で最も大きな負担となっています。 最近の世界的な推定によると、2010 年には 14 億人以上が STH の 4 種のうちの少なくとも 1 種に感染しており、その結果、約 330 万の障害調整生存年 (DALY) の世界的な負担が生じています。 STH によって引き起こされる罹患率を制御するには、予防化学療法 (PC) が主な戦略です。 これには、アルベンダゾール (ALB; 400 mg) またはメベンダゾール (MEB; 500 mg) の単回経口投与を、リスクのある集団 (すなわち、就学前 (preSAC)、学齢期の子供 (SAC)) に定期的に投与する必要があります。および生殖年齢の女性）（WHO、2017）。 NTDs に関するロンドン宣言によって加速され、2020 年までに子供の少なくとも 75% をカバーすることを目標に、PC プログラムの世界的なカバー率は 2011 年の約 30% から 2016 年には 63.6% に増加しました。 称賛に値する長期的な目標は、公衆衛生上の問題として STH を排除することです (
この高レベルの薬物圧力により、PC プログラムは駆虫抵抗性 (AR) の発生に対して非常に脆弱になります。 まず、コミュニティは、同じクラス (ベンズイミダゾール (BZ) 薬) の 2 つの薬 (ALB と MEB) に依存しており、同じ作用機序 (微小管の重合の阻害) を持っています。 したがって、AR の出現は、薬物の寄付が拡大するにつれて発生する可能性があります。 これは、すべての駆虫クラスの導入から 10 年以内に AR が開発された獣医学で実証されています。 さらに、1 つの BZ 薬に対する AR の開発は、他の BZ 薬の不十分な駆虫薬効果を伴う可能性が最も高いでしょう。 第二に、薬は単回投与されます。 単回投与は運用上正当化されますが、100% の有効性を達成することは決してありません。 その結果、この慣行は、最適以下の用量がかなりの期間にわたって広く適用された場合に、ARの発症をさらに選択する可能性があります。 最後に、ヒトの STH 感染症の治療に認可されている駆虫薬はごくわずかです。したがって、BZ 薬に対する AR が最終的に出現して広まれば、PC ベースの STH の制御は現在よりもさらに制限され、受け入れられる代替オプションはほとんどありません。 したがって、これは、さまざまな駆虫クラスの駆虫薬のアクセシビリティの向上と、これらの蠕虫のARの進化によって生じる駆虫薬の有効性の変化を検出できるように徹底的に設計された監視システムの緊急の必要性を強化します。
現在、薬剤の有効性と AR の出現の両方を監視するグローバルな監視システムが不足しており、結果として、薬剤の有効性がどの程度低下したか、AR がすでに存在するかどうかは不明のままです。 この監視システムの欠如の主な理由の 1 つは、調査の計画、実行、および報告において医療の意思決定者を導き、サポートするフレームワークがないことです。 このようなフレームワークの開発は簡単ではありません。 さらに、PC プログラムは通常、リソースが限られた環境で運用されるため、医療の意思決定者は、薬剤の有効性と AR の広がりの信頼できる評価を保証しながら、財政的および技術的リソースの両方を最小限に抑えるために、ある程度の柔軟性を持つことが不可欠です。
結論として、AR は人間の STH をターゲットとする PC プログラムにとって真の脅威です。 監視システムを確立し、投与された薬の有効性をさらに確実にするために、資源が乏しい状況での薬効調査の実施、分析、および報告の重要な障害を効果的に軽減する診断方法と、有効な分子マーカーが必要です。 AR の出現を早期に検出します。 その後、薬効と AR の世界的なパターンを評価するための監視システムを確立する必要があります。 最後に、定期的な AR モニタリングを計画するためのツール、および長期にわたる薬効と AR の広がりの世界的な変化を追跡するためのツールを利用できるようにする必要があります。
この研究の全体的な目的は、駆虫薬の有効性と 11 か国での AR の出現を評価するための監視システムを試験運用することであり、PC のカバー率は長期間にわたって高くなっています。 具体的な目的は次のとおりです。
- さまざまな STH の中程度/重度の感染症の有病率を評価する
- これらの国における STH 感染症に対する BZ 薬の単回投与の薬効を評価する
- BZ 耐性に関連する β-チューブリン SNP の頻度を評価する
- STH の国家 PC プログラムにおける薬効と AR の監視に関連するコストを測定します。
- STH フィールド サンプルの Starworms リポジトリを拡張する
一連の薬効試験は、STH が蔓延している 9 つの国 (ラオス、バングラデシュ、ベトナム、カンボジア、セネガル、ガーナ、ルワンダ、ハイチ) で、国家 PC プログラム中に実施されます。 これらの試験は、SAC における STH 感染に対する BZ 薬の単回経口投与の有効性を「正常」、「疑わしい」、および「低下」に正しく分類するように設計されました。 SAC (5 歳から 14 歳) は STH に対する PC プログラムの主要な対象集団であり、通常は A. lumbricoides および T. trichiura の感染強度が最も高いグループであるため、この研究では SAC (5 歳から 14 歳) に焦点を当てます。 ベースラインで、SAC は新鮮な便サンプルを提供するよう求められます。 すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさないすべての子供が研究に登録されます。 彼らは、監督下でBZ薬の単回経口投与で治療されます。 BZ 薬の選択は、STH プログラムで使用される薬によって異なります。 研究で使用される薬は、国家PCプログラムによって提供されます。
ベースラインで収集されたすべての糞便サンプルを処理して、複製の加藤カッツ厚塗抹標本を使用して、各 STH の糞卵数 (FEC; 糞便 (EPG) あたりの卵数で表される) を決定します。 ポジティブベースラインサンプルは、さらなる分子分析のために保存されます。 薬物投与の 14 ～ 21 日後に、ベースラインで STH の卵を排泄していたすべての子供から 2 回目の便サンプルを採取します。 これらの糞便サンプルは、複製の Kato-Katz 厚塗抹標本によって再度検査されます。 すべての追跡サンプルは、さらなる分子分析のために保存されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Phnom Penh、カンボジア
- Ministry of Health, Cambodia
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Accra、ガーナ
- Centre for Science and Industrial Research
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Dakar、セネガル
- NTD Programme, Ministry of Health
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Port-au-Prince、ハイチ
- PAHO
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Dhaka、バングラデシュ
- Filariasis Elimination, STH Control and Little Doctor Program, Communicable Disease Control (CDC),Directorate General of Health Services (DGHS), MOHFW
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Hanoi、ベトナム
- Institute of Malariology Parasitology and Entomology (Nimpe),
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Vientiane、ラオス人民民主共和国
- Centre for Malariology, Parasitology and Entomology Lao PDR
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Kigali、ルワンダ
- Rwanda Biomedical Center/Ministry of Health of Rwanda - NTD&OPD Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -被験者は、男性または女性で、5〜14歳です
- 被験者はそれ以外は健康な状態です（病歴と身体検査に基づく）
- 被験者の親/保護者は、研究の目的と必要な手順を理解し、子供を研究に参加させる意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名しました
- -6歳以上の被験者が研究への参加に同意した
- -12歳以上の被験者は、研究の目的と研究に必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名しています
- 被験者は、少なくとも 5 グラムの糞便サンプルを提供しました。
除外基準:
- -被験者は、ベースラインまたはフォローアップ時に活発な下痢（1日あたり3回以上の軟便または液体便の通過として定義されます）を持っています。
- -被験者は急性の病状を持っているか、重度の併発病状を経験しています
- -被験者はALBまたはMEBに対する既知の過敏症を持っています
- -被験者は、治療開始前の90日以内に駆虫治療を受けました
- 被験者は薬物摂取後4時間以内に嘔吐しました。
- 被験者は、ベースラインまたはフォローアップ時に最低5グラムの便サンプルを提供できません。
- 被験者は錠剤全体を飲み込んでいません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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カンボジア
スクリーニングを受けているカンボジアの学齢期の子供たちのグループ。
子供はベンズイミダゾール薬の標準用量（400mgのアルベンダゾールまたは500mgのメベンダゾールのいずれか）を1回受け取り、糞便サンプルは治療の前と2〜3週間後に収集されます。
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定期的な駆虫サービスの一環として、ベンズイミダゾール薬（アルベンダゾール 400mg またはメベンダゾール 500mg）を 1 回投与します。
他の名前：
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バングラデシュ
スクリーニングを受けているカンボジアの学齢期の子供たちのグループ。
子供はベンズイミダゾール薬の標準用量（400mgのアルベンダゾールまたは500mgのメベンダゾールのいずれか）を1回受け取り、糞便サンプルは治療の前と2〜3週間後に収集されます。
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定期的な駆虫サービスの一環として、ベンズイミダゾール薬（アルベンダゾール 400mg またはメベンダゾール 500mg）を 1 回投与します。
他の名前：
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ベトナム
スクリーニングを受けているベトナムの学齢期の子供たちのグループ。
子供はベンズイミダゾール薬の標準用量（400mgのアルベンダゾールまたは500mgのメベンダゾールのいずれか）を1回受け取り、糞便サンプルは治療の前と2〜3週間後に収集されます。
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定期的な駆虫サービスの一環として、ベンズイミダゾール薬（アルベンダゾール 400mg またはメベンダゾール 500mg）を 1 回投与します。
他の名前：
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ラオス人民民主共和国
スクリーニングを受けているラオスの学齢期の子供たちのグループ。
子供はベンズイミダゾール薬の標準用量（400mgのアルベンダゾールまたは500mgのメベンダゾールのいずれか）を1回受け取り、糞便サンプルは治療の前と2〜3週間後に収集されます。
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定期的な駆虫サービスの一環として、ベンズイミダゾール薬（アルベンダゾール 400mg またはメベンダゾール 500mg）を 1 回投与します。
他の名前：
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ガーナ
スクリーニングを受けているガーナの学齢期の子供たちのグループ。
子供はベンズイミダゾール薬の標準用量（400mgのアルベンダゾールまたは500mgのメベンダゾールのいずれか）を1回受け取り、糞便サンプルは治療の前と2〜3週間後に収集されます。
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定期的な駆虫サービスの一環として、ベンズイミダゾール薬（アルベンダゾール 400mg またはメベンダゾール 500mg）を 1 回投与します。
他の名前：
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セネガル
スクリーニングを受けているセネガルの学齢期の子供たちのグループ。
子供はベンズイミダゾール薬の標準用量（400mgのアルベンダゾールまたは500mgのメベンダゾールのいずれか）を1回受け取り、糞便サンプルは治療の前と2〜3週間後に収集されます。
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定期的な駆虫サービスの一環として、ベンズイミダゾール薬（アルベンダゾール 400mg またはメベンダゾール 500mg）を 1 回投与します。
他の名前：
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ルワンダ
検査を受けているルワンダの学齢期の子供たちのグループ。
子供はベンズイミダゾール薬の標準用量（400mgのアルベンダゾールまたは500mgのメベンダゾールのいずれか）を1回受け取り、糞便サンプルは治療の前と2〜3週間後に収集されます。
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定期的な駆虫サービスの一環として、ベンズイミダゾール薬（アルベンダゾール 400mg またはメベンダゾール 500mg）を 1 回投与します。
他の名前：
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ハイチ
スクリーニングを受けているハイチの学齢期の子供たちのグループ。
子供はベンズイミダゾール薬の標準用量（400mgのアルベンダゾールまたは500mgのメベンダゾールのいずれか）を1回受け取り、糞便サンプルは治療の前と2〜3週間後に収集されます。
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定期的な駆虫サービスの一環として、ベンズイミダゾール薬（アルベンダゾール 400mg またはメベンダゾール 500mg）を 1 回投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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さまざまな STH の中等度/重度の感染症
時間枠：12ヶ月まで
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ベースライン (治療前) に収集されたデータは、その集団における感染強度とさまざまな STH の有病率に関する貴重な情報を提供します。
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12ヶ月まで
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これらの国におけるSTH感染症に対するBZ薬の単回投与の薬効
時間枠：12ヶ月まで
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感染した学齢期の子供のコホートの産卵数の減少は、投与された薬の有効性を知らせてくれます。
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12ヶ月まで
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BZ耐性に関連するβ-チューブリンSNPの頻度
時間枠：12ヶ月まで
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収集された糞便サンプルは分析され、パイロシーケンシング、全遺伝子シーケンシング、LAMP などの分子技術を使用して、STH のベンズイミダゾール薬剤耐性に関連する SNP が定量化されます。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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STHの国家PCプログラムにおける薬効とARのモニタリングに関連する費用。
時間枠：12ヶ月まで
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さまざまな薬効研究の絶対費用は、標準化された費用記述プロトコルを使用して評価され、風土病地域で日常的な薬効研究を実施する費用の一般的な見積もりを提供するのに役立ちます。
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12ヶ月まで
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STH フィールド サンプルの Starworms リポジトリを拡張する
時間枠：12ヶ月まで
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糞便サンプルのコレクションは、他の研究に役立つ STH フィールド サンプルの Starworms リポジトリに貴重な追加を提供します。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Bruno Levecke, PhD、University Ghent
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OPP1120972_WP2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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