토양 전염 기생충 프로그램에서 약물 효능 및 구충제 내성 모니터링 (StarwormsWP2)
토양 감염 연충 프로그램에서 약물 효능의 글로벌 패턴 및 구충제 내성 출현을 모니터링하기 위한 감시 시스템 구축
토양 전염 기생충(STH)은 아열대 및 열대 국가의 수백만 명의 어린이를 감염시켜 영양실조, 발육 부진, 지적 장애 및 인지 장애를 일으키는 기생 벌레 그룹입니다. 이 벌레로 인한 이환율을 통제하기 위해 사전 진단 없이 어린이에게 구충제를 투여하는 학교 기반 구충 프로그램이 시행됩니다. 이 웜에 대한 지속적인 싸움은 방치된 열대 질병에 대한 런던 선언에 의해 지원되며, 이는 구충 프로그램의 전례 없는 성장을 초래하는 글로벌 약물 기부 프로그램을 유지하고 확장하는 데 도움이 됩니다. 그러나 높은 수준의 약물 압력으로 인해 구충 프로그램은 때때로 차선의 효능을 가진 하나의 약물에만 의존하고 대체 약물의 가용성이 없기 때문에 구충제 내성 개발에 취약합니다. 더욱이, 현재 구충제 내성의 출현과 확산을 모니터링하는 감시 시스템이 없습니다. 약물의 효능이 어느 정도 떨어졌는지, 구충제 내성이 이미 존재하는지 여부는 불확실합니다. 이 프로젝트는 STH 프로그램에서 약물 효능 및 구충제 내성에 대한 모니터링 및 감시를 강화하는 것을 목표로 합니다. 따라서 공중 보건 문제인 STH를 제거하기 위한 구충 프로그램을 지원할 것입니다. 이 연구의 전반적인 목표는 구충제 효능을 평가하기 위한 감시 시스템을 시범 운영하는 것이며 장기간에 걸쳐 약물 압력이 높았던 9개국에서 AR의 출현을 확인하는 것입니다.
구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- 다양한 STH의 중등도/강도 감염 유병률 평가
- 이들 국가에서 STH 감염에 대한 BZ 약물의 단일 용량의 약물 효능 평가
- BZ 저항과 연결된 ß-tubulin SNP의 빈도를 평가합니다.
- STH에 대한 국가 PC 프로그램에서 약물 효능 및 AR을 모니터링하기 위한 구현 관련 장벽 및 기회를 식별합니다.
- STH 필드 샘플의 Starworms 저장소 확장
연구 개요
상세 설명
토양 전파 연충(STH)에는 Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura 및 두 개의 십이지장충 종, 즉 Necator americanus 및 Ancylostoma duodenale이 포함됩니다. 그들은 모든 소외 열대 질병(NTD) 중에서 가장 큰 부담을 담당합니다. 최근 전 세계 추정에 따르면 2010년에 14억 명이 넘는 사람들이 4가지 STH 종 중 적어도 하나에 감염되어 전 세계적으로 약 330만 장애 조정 수명(DALY)의 부담이 발생했습니다. STH로 인한 이환율을 제어하기 위해 예방 화학 요법(PC)이 주요 전략입니다. 이것은 알벤다졸(ALB; 400mg) 또는 메벤다졸(MEB; 500mg)의 단일 경구 용량을 위험에 처한 집단(즉, 미취학 아동(preSAC), 학령기 아동(SAC)에게 정기적으로 투여하는 것을 수반합니다. 및 가임기 여성)(WHO, 2017). NTD에 관한 런던 선언에 힘입어 전 세계적으로 PC 프로그램에 참여하는 아동의 비율이 2011년 ~30%에서 2016년에는 63.6%로 증가했으며 2020년까지 아동의 최소 75%를 수용한다는 목표를 가지고 있습니다. 칭찬할 만한 장기 목표는 공중 보건 문제인 STH를 제거하는 것입니다.
이러한 높은 수준의 약물 압력으로 인해 PC 프로그램은 구충제 내성(AR) 개발에 매우 취약합니다. 첫째, 커뮤니티는 동일한 클래스(벤즈이미다졸(BZ) 약물) 및 동일한 작용 방식(미소관 중합 억제)의 두 약물(ALB 및 MEB)에 의존합니다. 따라서 AR의 출현은 약물 기부가 확대됨에 따라 발생할 가능성이 높습니다. 이는 모든 구충제 종류가 도입된 지 10년 이내에 AR이 개발된 수의학에서 입증되었습니다. 또한, 하나의 BZ 약물에 대한 AR의 개발은 다른 BZ 약물의 빈약한 구충제 효능을 동반할 가능성이 큽니다. 둘째, 약물은 단일 용량으로 투여됩니다. 단일 용량이 운영상 정당화되더라도 100% 효능을 달성하지는 못합니다. 결과적으로, 이 관행은 차선의 선량이 상당한 기간에 걸쳐 광범위하게 적용되는 경우 AR의 개발을 위해 추가로 선택할 수 있습니다. 마지막으로, 인간의 STH 감염 치료에 대해 허가된 구충제는 거의 없습니다. 따라서 BZ 약물에 대한 AR이 결국 등장하고 확산되면 PC 기반의 STH 제어는 수용 가능한 대체 옵션이 거의 없는 현재보다 훨씬 더 제한될 것입니다. 따라서 이것은 다양한 구충제 클래스의 구충제에 대한 접근성 증가와 이러한 기생충에서 AR의 진화를 통해 발생하는 구충제 효능의 변화를 감지할 수 있는 철저하게 설계된 감시 시스템에 대한 긴급한 필요성을 강화합니다.
현재 약물 효능과 AR의 출현을 모두 모니터링하는 글로벌 감시 시스템이 부족하여 결과적으로 약물의 효능이 어느 정도 떨어졌는지, AR이 이미 존재하는지 여부가 불분명합니다. 이러한 모니터링 시스템이 부족한 주된 이유 중 하나는 설문조사를 계획, 수행 및 보고할 때 의료 의사 결정권자를 안내하고 지원하는 프레임워크가 없기 때문입니다. 그러한 프레임워크의 개발은 간단하지 않습니다. 더욱이, PC 프로그램은 일반적으로 자원이 제한된 환경에서 작동하므로 의료 의사 결정권자는 AR의 약물 효능 및 확산에 대한 신뢰할 수 있는 평가를 보장하면서 재정 및 기술 자원을 최소화하기 위해 약간의 유연성을 갖는 것이 필수적입니다.
결론적으로 AR은 인간 STH를 대상으로 하는 PC 프로그램에 실질적인 위협입니다. 감시체계를 구축하여 투여약물의 효능을 더욱 확실하게 하기 위해서는 자원이 부족한 환경에서 약효조사를 수행, 분석, 보고하는 데 있어 중요한 장애물을 효과적으로 완화하는 진단법과 검증된 분자마커가 필요하다. 초기 단계에서 AR의 출현을 감지합니다. 그 후, 약효 및 AR의 글로벌 패턴을 평가하기 위한 감시 시스템을 구축해야 합니다. 마지막으로 일상적인 AR 모니터링을 계획하고 시간이 지남에 따라 약물 효능 및 AR 확산의 글로벌 변화를 추적하기 위한 도구를 사용할 수 있어야 합니다.
이 연구의 전반적인 목표는 구충제 효능을 평가하기 위한 감시 시스템을 시범 운영하는 것이며 장기간에 걸쳐 PC 적용 범위가 높았던 11개국에서 AR의 출현을 평가하는 것입니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- 다양한 STH의 중등도/강도 감염 유병률 평가
- 이들 국가에서 STH 감염에 대한 BZ 약물의 단일 용량의 약물 효능 평가
- BZ 저항과 연결된 ß-tubulin SNP의 빈도를 평가합니다.
- STH에 대한 국가 PC 프로그램에서 약물 효능 및 AR 모니터링과 관련된 비용을 측정합니다.
- STH 필드 샘플의 Starworms 저장소 확장
일련의 약물 효능 시험은 국가 PC 프로그램 기간 동안 9개의 STH 발병 국가(라오스, 방글라데시, 베트남, 캄보디아, 세네갈, 가나, 르완다, 아이티)에서 수행될 예정입니다. 이 시험은 SAC에서 STH 감염에 대한 BZ 약물의 단일 경구 투여의 효능을 '정상', '의심' 및 '감소'로 올바르게 분류하도록 설계되었습니다. 이 연구는 STH에 대한 PC 프로그램의 주요 대상 집단이고 일반적으로 A. lumbricoides 및 T. trichiura에 대한 감염 강도가 가장 높은 그룹을 대표하기 때문에 SAC(5-14세)에 초점을 맞출 것입니다. 기준선에서 SAC는 신선한 대변 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 모든 아동이 연구에 등록됩니다. 그들은 감독하에 BZ 약물의 단일 경구 투여로 치료될 것입니다. BZ 약물의 선택은 STH 프로그램에서 사용되는 약물에 따라 달라집니다. 연구에 사용된 약물은 국립 PC 프로그램에서 제공됩니다.
기준선에서 수집된 모든 대변 샘플을 처리하여 중복 Kato-Katz 두꺼운 도말 검사를 사용하여 각 STH에 대한 대변 알 수(FEC; 대변 1g당 알로 표시(EPG)로 표시)를 결정합니다. 추가 분자 분석을 위해 양성 베이스라인 샘플이 보존됩니다. 약물 투여 후 14일에서 21일 사이에 두 번째 대변 샘플은 베이스라인에서 임의의 STH 알을 배설한 모든 어린이로부터 수집됩니다. 이 대변 샘플은 중복 Kato-Katz 두꺼운 도말 검사로 다시 검사됩니다. 모든 후속 샘플은 추가 분자 분석을 위해 보존됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Accra, 가나
- Centre for Science and Industrial Research
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Vientiane, 라오 인민 민주 공화국
- Centre for Malariology, Parasitology and Entomology Lao PDR
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Kigali, 르완다
- Rwanda Biomedical Center/Ministry of Health of Rwanda - NTD&OPD Unit
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Dhaka, 방글라데시
- Filariasis Elimination, STH Control and Little Doctor Program, Communicable Disease Control (CDC),Directorate General of Health Services (DGHS), MOHFW
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Hanoi, 베트남
- Institute of Malariology Parasitology and Entomology (Nimpe),
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Dakar, 세네갈
- NTD Programme, Ministry of Health
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Port-au-Prince, 아이티
- PAHO
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Phnom Penh, 캄보디아
- Ministry of Health, Cambodia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 대상자, 남성 또는 여성은 5-14세입니다.
- 피험자는 그 외 건강한 상태임(병력 및 신체 검사에 근거함)
- 피험자의 부모/보호자는 연구의 목적과 절차를 이해하고 자녀를 연구에 참여시킬 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 6세 이상의 피험자는 연구 참여에 동의했습니다.
- 12세 이상의 피험자는 연구의 목적과 연구에 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명했습니다.
- 대상은 최소 5g의 대변 샘플을 제공했습니다.
제외 기준:
- 피험자는 기준선 또는 후속 조치에서 활동성 설사(하루에 3회 이상의 무른 변 또는 액상 변으로 정의됨)가 있습니다.
- 피험자는 급성 의학적 상태를 가지고 있거나 심각한 동시 의학적 상태를 경험하고 있습니다.
- 피험자는 ALB 또는 MEB에 대해 알려진 과민성을 가지고 있습니다.
- 피험자는 치료 시작 전 90일 이내에 구충제 치료를 받았습니다.
- 피험자는 약물 섭취 후 4시간 이내에 구토했다.
- 피험자는 기준선 또는 후속 조치에서 최소 5g의 대변 샘플을 제공할 수 없습니다.
- 대상은 정제 전체를 삼키지 않았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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캄보디아
검사를 받고 있는 캄보디아의 취학 연령 아동 그룹.
소아는 단일 표준 용량의 벤지미다졸 약물(알벤다졸 400mg 또는 메벤다졸 500mg)을 투여받게 되며 대변 샘플은 치료 전과 치료 후 2-3주 후에 수집됩니다.
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일상적인 구충 서비스의 일환으로 벤지미다졸 약물(400mg 알벤다졸 또는 500mg 메벤다졸)의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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방글라데시
검사를 받고 있는 캄보디아의 취학 연령 아동 그룹.
소아는 단일 표준 용량의 벤지미다졸 약물(알벤다졸 400mg 또는 메벤다졸 500mg)을 투여받게 되며 대변 샘플은 치료 전과 치료 후 2-3주 후에 수집됩니다.
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일상적인 구충 서비스의 일환으로 벤지미다졸 약물(400mg 알벤다졸 또는 500mg 메벤다졸)의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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베트남
검사를 받고 있는 베트남에서 온 취학 아동 그룹.
소아는 단일 표준 용량의 벤지미다졸 약물(알벤다졸 400mg 또는 메벤다졸 500mg)을 투여받게 되며 대변 샘플은 치료 전과 치료 후 2-3주 후에 수집됩니다.
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일상적인 구충 서비스의 일환으로 벤지미다졸 약물(400mg 알벤다졸 또는 500mg 메벤다졸)의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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라오스
검사를 받고 있는 라오스의 취학 연령 아동 그룹.
소아는 단일 표준 용량의 벤지미다졸 약물(알벤다졸 400mg 또는 메벤다졸 500mg)을 투여받게 되며 대변 샘플은 치료 전과 치료 후 2-3주 후에 수집됩니다.
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일상적인 구충 서비스의 일환으로 벤지미다졸 약물(400mg 알벤다졸 또는 500mg 메벤다졸)의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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가나
검사를 받고 있는 가나의 취학 연령 아동 그룹.
소아는 단일 표준 용량의 벤지미다졸 약물(알벤다졸 400mg 또는 메벤다졸 500mg)을 투여받게 되며 대변 샘플은 치료 전과 치료 후 2-3주 후에 수집됩니다.
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일상적인 구충 서비스의 일환으로 벤지미다졸 약물(400mg 알벤다졸 또는 500mg 메벤다졸)의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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세네갈
검사를 받고 있는 세네갈의 취학 연령 아동 그룹.
소아는 단일 표준 용량의 벤지미다졸 약물(알벤다졸 400mg 또는 메벤다졸 500mg)을 투여받게 되며 대변 샘플은 치료 전과 치료 후 2-3주 후에 수집됩니다.
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일상적인 구충 서비스의 일환으로 벤지미다졸 약물(400mg 알벤다졸 또는 500mg 메벤다졸)의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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르완다
검사를 받고 있는 르완다의 취학 연령 아동 그룹.
소아는 단일 표준 용량의 벤지미다졸 약물(알벤다졸 400mg 또는 메벤다졸 500mg)을 투여받게 되며 대변 샘플은 치료 전과 치료 후 2-3주 후에 수집됩니다.
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일상적인 구충 서비스의 일환으로 벤지미다졸 약물(400mg 알벤다졸 또는 500mg 메벤다졸)의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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아이티
검사를 받고 있는 아이티의 취학 연령 아동 그룹.
소아는 단일 표준 용량의 벤지미다졸 약물(알벤다졸 400mg 또는 메벤다졸 500mg)을 투여받게 되며 대변 샘플은 치료 전과 치료 후 2-3주 후에 수집됩니다.
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일상적인 구충 서비스의 일환으로 벤지미다졸 약물(400mg 알벤다졸 또는 500mg 메벤다졸)의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다른 STH의 중등도/강도 감염
기간: 최대 12개월
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기준선(치료 전)에서 수집된 데이터는 감염 강도와 해당 모집단의 다양한 STH 유병률에 대한 귀중한 정보를 제공합니다.
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최대 12개월
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이들 국가에서 STH 감염에 대한 단일 용량의 BZ 약물의 약물 효능
기간: 최대 12개월
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감염된 학령기 아동 코호트의 난자 생산량 감소는 투여된 약물의 효능에 대해 알려줄 것입니다.
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최대 12개월
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BZ 저항과 연결된 ß-tubulin SNP의 빈도
기간: 최대 12개월
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수집된 대변 샘플을 분석하고 STH에서 벤지미다졸 약물 내성과 연결된 SNP를 파이로시퀀싱, 전체 유전자 시퀀싱 및 LAMP와 같은 분자 기술을 사용하여 정량화합니다.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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STH에 대한 국가 PC 프로그램에서 약물 효능 및 AR 모니터링과 관련된 비용.
기간: 최대 12개월
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다양한 약물 효능 연구의 절대 비용은 풍토병 지역에서 일상적인 약물 효능 연구를 시행하는 비용의 일반적인 추정치를 제공하는 데 도움이 되는 표준화된 비용 설명 프로토콜을 사용하여 평가됩니다.
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최대 12개월
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STH 필드 샘플의 Starworms 저장소 확장
기간: 최대 12개월
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대변 샘플 수집은 다른 연구에 도움이 될 수 있는 STH 필드 샘플의 Starworms 저장소에 귀중한 추가 기능을 제공할 것입니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Bruno Levecke, PhD, University Ghent
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
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최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OPP1120972_WP2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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