Surveillance de l'efficacité des médicaments et de la résistance aux anthelminthiques dans les programmes sur les helminthes transmis par le sol (StarwormsWP2)

Les helminthes transmis par le sol (STH) comprennent Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura et deux espèces d'ankylostomes, à savoir Necator americanus et Ancylostoma duodenale. Ils sont responsables du fardeau le plus élevé parmi toutes les maladies tropicales négligées (MTN). Des estimations mondiales récentes indiquent qu'en 2010, plus de 1,4 milliard de personnes étaient infectées par au moins une des quatre espèces de STH, ce qui a entraîné une charge mondiale d'environ 3,3 millions d'années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY). Pour contrôler la morbidité causée par les géohelminthiases, la chimioprévention (CP) est la principale stratégie. Cela implique l'administration périodique d'une dose orale unique d'albendazole (ALB ; 400 mg) ou de mébendazole (MEB ; 500 mg) aux populations à risque (c'est-à-dire les enfants d'âge préscolaire (preSAC), les enfants d'âge scolaire (SAC) et femmes en âge de procréer) (OMS, 2017). Accélérée par la Déclaration de Londres sur les MTN, la couverture mondiale des enfants dans les programmes de PC est passée d'environ 30 % en 2011 à 63,6 % en 2016, avec l'objectif de couvrir au moins 75 % des enfants d'ici 2020. L'objectif louable à long terme est d'éliminer les géohelminthiases en tant que problème de santé publique (

Ce niveau élevé de pression médicamenteuse rend les programmes PC très vulnérables au développement de la résistance aux anthelminthiques (RA). Tout d'abord, la communauté s'appuie sur deux médicaments (ALB et MEB) de la même classe (médicaments benzimidazole (BZ)), et avec le même mode d'action (l'inhibition de la polymérisation des microtubules). Par conséquent, l'émergence de la RA est susceptible de se produire à mesure que les dons de médicaments augmentent. Cela a été confirmé en médecine vétérinaire, où la RA s'est développée moins d'une décennie après l'introduction de chaque classe d'anthelminthiques. De plus, le développement d'AR contre un médicament BZ serait très probablement accompagné d'une faible efficacité antihelminthique de l'autre médicament BZ. Deuxièmement, les médicaments sont administrés en doses uniques. Bien qu'une dose unique soit justifiée sur le plan opérationnel, elle n'atteint jamais 100 % d'efficacité. Par conséquent, cette pratique peut davantage sélectionner le développement de la RA lorsque des doses sous-optimales sont largement appliquées sur une période significative. Enfin, seuls quelques médicaments anthelminthiques sont homologués pour le traitement des infections à STH chez l'homme. Ainsi, si des RA contre les médicaments BZ devaient éventuellement émerger et se propager, le contrôle des STH basé sur le PC sera encore plus limité qu'actuellement avec peu d'options alternatives acceptables. Par conséquent, cela renforce la nécessité urgente d'une accessibilité accrue des médicaments anthelminthiques de différentes classes d'anthelminthiques et de systèmes de surveillance soigneusement conçus qui permettent de détecter tout changement dans l'efficacité des médicaments anthelminthiques résultant de l'évolution de la RA chez ces helminthes.

Actuellement, aucun système de surveillance mondial pour surveiller à la fois l'efficacité des médicaments et l'émergence de la RA fait défaut, et par conséquent, on ne sait pas dans quelle mesure l'efficacité des médicaments peut avoir chuté et si la RA est déjà présente. L'une des principales raisons de ce manque de systèmes de surveillance est l'absence d'un cadre qui guide et soutient les décideurs en matière de soins de santé dans la planification, la réalisation et la communication d'enquêtes. Le développement d'un tel cadre n'est pas simple. De plus, les programmes de PC fonctionnent généralement dans des environnements à ressources limitées, et il est donc indispensable que les décideurs en matière de soins de santé aient une certaine souplesse pour minimiser les ressources financières et techniques, tout en assurant une évaluation fiable de l'efficacité des médicaments et de la propagation de la RA.

Pour conclure, la RA est une menace réelle pour les programmes PC ciblant les STH humaines. Pour établir un système de surveillance, et donc garantir davantage l'efficacité des médicaments administrés, il est nécessaire de disposer de méthodes de diagnostic qui atténuent efficacement les obstacles importants à la réalisation, à l'analyse et à la notification d'enquêtes sur l'efficacité des médicaments dans les milieux à faibles ressources, et d'un marqueur moléculaire validé pour détecter l'émergence de la RA à un stade précoce. Par la suite, un système de surveillance devrait être mis en place pour évaluer les tendances mondiales de l'efficacité des médicaments et des effets indésirables. Enfin, des outils de planification de la surveillance de routine des RA et de suivi des changements globaux de l'efficacité des médicaments et de la propagation des RA dans le temps devraient être mis à disposition.

L'objectif global de cette étude est de piloter un système de surveillance pour évaluer l'efficacité des médicaments anthelminthiques et l'émergence de la RA dans 11 pays où la couverture en CP a été élevée sur une longue période. Les objectifs spécifiques sont de :

1. Évaluer la prévalence des infections d'intensité modérée/forte des différentes géohelminthiases
2. Évaluer l'efficacité médicamenteuse d'une dose unique de médicaments BZ contre les infections aux géohelminthiases dans ces pays
3. Évaluer la fréquence des SNP de la ß-tubuline liés à la résistance à la BZ
4. Mesurer les coûts liés au suivi de l'efficacité des médicaments et de la RA dans les programmes nationaux de PC pour les HTS.
5. Développez le référentiel Starworms d'échantillons de terrain STH

Une série d'essais d'efficacité des médicaments sera réalisée dans 9 pays d'endémie STH (RDP Lao, Bangladesh, Vietnam, Cambodge, Sénégal, Ghana, Rwanda, Haïti) au cours de leur programme national de PC. Ces essais ont été conçus pour classer correctement l'efficacité d'une dose orale unique de médicaments BZ contre les infections à STH dans le SAC en « normale », « douteuse » et « réduite ». L'étude se concentrera sur les SAC (5-14 ans) car ils sont la principale population cible des programmes de PC contre les HTS, et ils représentent généralement le groupe avec la plus forte intensité d'infection pour A. lumbricoides et T. trichiura. Au départ, SAC sera invité à fournir un échantillon de selles fraîches. Tous les enfants qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion seront inscrits à l'étude. Ils seront traités avec une seule dose orale de médicament BZ sous surveillance. Le choix du médicament BZ dépendra du médicament utilisé dans le programme STH. Le médicament utilisé dans l'étude sera fourni par le programme national de PC.

Tous les échantillons de selles collectés au départ seront traités pour déterminer le nombre d'œufs fécaux (FEC; exprimé en œufs par gramme de selles (EPG)) pour chaque STH à l'aide d'un frottis épais de Kato-Katz en double. Les échantillons de référence positifs seront conservés pour une analyse moléculaire plus approfondie. Quatorze à 21 jours après l'administration du médicament, un deuxième échantillon de selles sera prélevé sur tous les enfants qui excrétaient des œufs de n'importe quelle STH au départ. Ces échantillons de selles seront à nouveau examinés par un double frottis épais de Kato-Katz. Tous les échantillons de suivi seront conservés pour une analyse moléculaire plus approfondie.