在土壤传播的蠕虫计划中监测药效和驱虫药耐药性 (StarwormsWP2)

土壤传播的蠕虫 (STH) 包括蛔虫、毛鞭虫和两种钩虫，即美洲钩虫和十二指肠钩虫。 在所有被忽视的热带病 (NTD) 中，它们造成的负担最高。 最近的全球估计表明，2010 年有超过 14 亿人感染了四种 STH 物种中的至少一种，导致全球负担约为 330 万伤残调整生命年 (DALY)。 为了控制 STH 引起的发病率，预防性化疗（PC）是主要策略。 这需要定期向高危人群（即学龄前儿童（preSAC）、学龄儿童（SAC））单次口服阿苯达唑（ALB；400 mg）或甲苯咪唑（MEB；500 mg）和育龄妇女）（世卫组织，2017 年）。 在关于 NTDs 的伦敦宣言的推动下，PC 项目中儿童的全球覆盖率从 2011 年的约 30% 增加到 2016 年的 63.6%，目标是到 2020 年覆盖至少 75% 的儿童。 值得称赞的长期目标是消除 STH 作为公共卫生问题（

这种高水平的药物压力使 PC 程序极易受到抗蠕虫药 (AR) 的影响。 首先，社区依赖于同一类（苯并咪唑 (BZ) 药物）和具有​​相同作用模式（抑制微管聚合）的两种药物（ALB 和 MEB）。 因此，随着药物捐赠的扩大，AR 的出现很可能会发生。 这已在兽医学中得到证实，AR 在引入每种驱虫类药物后的十年内得到了发展。 此外，针对一种 BZ 药物的 AR 的发展很可能伴随着另一种 BZ 药物的驱虫药物疗效不佳。 其次，药物以单剂量给药。 尽管单剂量在操作上是合理的，但它永远不会达到 100% 的疗效。 因此，当在很长一段时间内广泛应用次优剂量时，这种做法可能会进一步选择 AR 的发展。 最后，只有少数驱虫药被许可用于治疗人类 STH 感染。因此，如果针对 BZ 药物的 AR 最终出现并传播，基于 PC 的 STH 控制将比目前几乎没有可接受的替代选择更受限制。 因此，这再次强调迫切需要增加不同驱虫药类别的驱虫药的可及性，以及设计周密的监测系统，以检测通过这些蠕虫中 AR 的进化而引起的驱虫药功效的任何变化。

目前，缺乏任何监测药物疗效和 AR 出现的全球监测系统，因此尚不清楚药物疗效下降的程度以及 AR 是否已经存在。 缺乏监测系统的主要原因之一是缺乏指导和支持医疗保健决策者规划、执行和报告调查的框架。 这种框架的开发并不简单。 此外，PC 项目通常在资源有限的环境中运行，因此医疗保健决策者必须有一定的灵活性来尽量减少财务和技术资源，同时确保对药物疗效和 AR 传播的可靠评估。

总而言之，AR 是针对人类 STH 的 PC 程序的真正威胁。 为了建立监测系统，从而进一步确保所用药物的疗效，需要能够有效减轻资源匮乏环境中执行、分析和报告药物疗效调查的重要障碍的诊断方法，以及经过验证的分子标记在早期检测 AR 的出现。 随后，应建立监测系统以评估药物疗效和 AR 的全球模式。 最后，应提供用于规划常规 AR 监测以及跟踪全球药物疗效和 AR 传播随时间变化的工具。

这项研究的总体目标是试行一个监测系统，以评估驱虫药的疗效和 AR 在 11 个国家的出现，这些国家的 PC 覆盖率在很长一段时间内一直很高。 具体目标是：

1. 评估不同 STH 的中度/重度感染流行率
2. 评估单剂量 BZ 药物在这些国家对 STH 感染的药效
3. 评估与 BZ 耐药相关的 ß-微管蛋白 SNP 的频率
4. 在 STH 的国家 PC 计划中衡量与监测药物疗效和 AR 相关的成本。
5. 扩展 STH 现场样本的 Starworms 存储库

一系列药效试验将在 9 个 STH 流行国家（老挝人民民主共和国、孟加拉国、越南、柬埔寨、塞内加尔、加纳、卢旺达、海地）在其国家 PC 计划期间进行。 这些试验旨在将单次口服 BZ 药物对 SAC 中 STH 感染的疗效正确分类为“正常”、“可疑”和“降低”。 该研究将重点关注 SAC（5-14 岁），因为他们是针对 STH 的 PC 程序的主要目标人群，并且他们通常代表 A. lumbricoides 和 T. trichiura 感染强度最高的群体。 在基线时，将要求 SAC 提供新鲜的粪便样本。 符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的所有儿童将被纳入研究。 他们将在监督下接受单次口服 BZ 药物治疗。 BZ 药物的选择将取决于 STH 计划中使用的药物。 研究中使用的药物将由国家 PC 计划提供。

将处理所有在基线收集的粪便样本，以确定每个 STH 的粪便卵数（FEC；以卵数/克粪便 (EPG) 表示），使用重复的 Kato-Katz 厚涂片。 阳性基线样本将被保存用于进一步的分子分析。 给药后 14 至 21 天，将从所有在基线时排泄任何 STH 卵的儿童收集第二份粪便样本。 这些粪便样本将再次通过重复的 Kato-Katz 厚涂片进行检查。 所有后续样本将被保存以供进一步分子分析。