手術後の胸膜中皮腫におけるニボルマブと化学療法
調査の概要
詳細な説明
これは、温熱胸腔内化学灌流（eP/D ± HITOC）。
類上皮亜型の悪性胸膜中皮腫の初期診断が組織学的に証明された患者（手術中に特定された二相性の組織学的亜型を含む）は、この研究に含まれます。 患者は、調査に含めることができるように、東部協同組合グループ（ECOG）のステータス0〜2を確認している必要があります。
患者は中央で 1:1 に無作為化され、プラチナベースのアジュバント化学療法 iv (アーム A) またはプラチナベースのアジュバント化学療法 iv とニボルマブ (アーム B) のいずれかを受け取り、(HITOC (はい vs. いいえ))、(ECOG (0,1 vs. 2))、(腫瘍の残存量が 1 cm3 未満であると定義される肉眼的完全切除を伴う以前の切除 (肉眼的完全切除 vs 不完全切除) の結果。
アームA（プラチナベースのアジュバント化学療法iv） アームAに無作為に割り付けられた患者は、4サイクル（q4w）の化学療法を静脈内投与されます。 (カルボプラチン AUC5 (曲線下面積) またはシスプラチン 75 mg/m2 およびペメトレキセド 500 mg/m2)。 通常、ペメトレキセドは最初に 10 分間の注入として投与され、続いてプラチナ成分が注入されます (ペメトレキセド注入の 30 分後に開始)。 このアーム内での積極的な治療は 4 か月に制限されています。
アームB（プラチナベースのアジュバント化学療法iv） アームBに無作為に割り付けられた患者は、4サイクル（q4w）の化学療法を静脈内投与されます。 (カルボプラチン AUC5 (曲線下面積) またはシスプラチン 75 mg/m2 およびペメトレキセド 500 mg/m2) と、最大 12 サイクル (q4w) のニボルマブ静注による維持免疫療法 (480 mg の固定用量を 60 分間かけて)。 ニボルマブが化学療法と一緒に投与されるサイクル1～4の間、ニボルマブが最初の注入として投与され、続いて化学療法成分が投与される。 対象は、ニボルマブを静脈内投与され得る。 前回の投薬から26日以上。 このアーム内での積極的な治療は、16 サイクル (4 サイクルのアジュバント併用療法 + 12 サイクルの維持免疫療法) に制限されています。
付随する研究プロジェクトのために、腫瘍組織、血液、便のサンプルが収集されます。 （参加は参加者の任意です）。
治療中、すべての治療用量の前に臨床訪問（血球数、心電図、毒性の検出）が行われます。 化学療法/ニボルマブの安全性は、報告されたすべての有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を注意深く監視することにより、継続的に監視されます。
治療中、腫瘍の反応は、胸膜病変の修正RECISTおよび非胸膜病変のRECIST 1.1（胸部および上腹部のCTおよび/またはMRIによる放射線画像[肝臓全体と両方の副腎を含む）に従って、治験責任医師によって評価されます。 ] 最初の薬物投与日から 8 週間 (±7 日)、16 週間 (±7 日) およびその後 12 週間 (±7 日) ごとに、次の抗がん治療の開始または死亡まで。 治療終了後の抗がん治療の状態 (EOT およびフォローアップ (FU)) と生存状態 (フォローアップ (FU)) は、30 日後、100 日後、および 12 週間ごとに評価されます。治療終了（EOT）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Berlin、ドイツ、12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Bremen、ドイツ
- Klinikum Bremen Ost Pneumologie und Beatmungsmedizin
-
Essen、ドイツ、45136
- Ev. Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Internistische Onkologie
-
Freiburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Freiburg Klinik für Innere Medizin I
-
Gauting、ドイツ
- Asklepios Fachklinik München-Gauting Thorakale Onkologie
-
Grosshansdorf、ドイツ
- LungenClinic Grosshansdorf
-
Hamburg-Harburg、ドイツ、21075
- Asklepios Klinikum Harburg, Klinik für Lungen-, Thorax und Atemwegserkrankungen
-
Heidelberg、ドイツ、69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH, Medizinische Onkologie
-
Hemer、ドイツ、58675
- Lungenklinik Hemer, Pneumologie und Thorakale Onkologie
-
Köln、ドイツ
- Studienzentrum der Thorachirurgischen und Pneumologischen Klinik Klinken der Stadt Köln gGmbH Krankenhaus Merheim
-
Regensburg、ドイツ、95053
- Universitätsklinikum Regensburg, Thoraxchirurgie
-
Stuttgart、ドイツ
- Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhöhe, Onkologie
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 十分な情報に基づく書面による同意
- 18歳以上の男女
- -類上皮亜型の悪性胸膜中皮腫の組織学的に証明された初期診断（手術中に二相性の組織学的亜型が特定された場合、患者も含めることができます）
- 術後ステージ I ～ III (TNM 8th Edition; pT1-4、pN0-2、cM0)。 -患者は、細胞減少スコア（CCスコア）の完全性のみが含まれています
- -患者は、拡張胸膜切除術/皮質除去（eP / D）±高熱胸腔内化学療法（HITOC）からなる治癒目的で細胞減少手術を受けている必要があります。
- -研究に含める前に≤12週間（≤84日）に行われた手術と、患者がeP / DまたはeP / D + HITOCの術後合併症から回復した
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。
- -患者は、治療のための病院訪問および予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで遵守することができます。
- WOCBP は、30 日間 (排卵周期の期間) に加えて治験薬が 5 回の半減期を迎えるのに必要な期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 ニボルマブの半減期は約 25 日です。 WOCBP は、治験薬の最終投与後約 5 か月間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。 女性は、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも5か月間、卵子提供（卵子、卵母細胞）を控えることに同意する必要があります。
除外基準:
- 転移性疾患。
- 手術が治癒目的の細胞減少手術として予定されていたが、その後、執刀医によって緩和的 P/D として定義された患者。
- -MPMに対する以前の薬物療法。
- -手術関連の合併症による6週間を超える連続した術後入院。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
以下を含む不十分な血液学的機能、腎機能および肝機能：
- 白血球 < 2,000/μL
- 好中球 < 1,500/μL
- 血小板 < 100 x 103/μL
- ヘモグロビン
- -クレアチニンクリアランスが45 mL /分以上でない限り、血清クレアチニン> 1.5 x ULN（Cockcroft-Gault式を使用して測定または計算）。 シスプラチンを適用するには、クレアチニン クリアランスが 60 mL/分以上である必要があります。 (Cockcroft-Gault 式を使用して測定または計算)。
- AST/ALT >3.0 x ULN
- -総ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビンレベルが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
- -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植。
- -同時介入を必要とする、または必要とすることが予想される同時または以前の悪性腫瘍。
- -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者。
- -組み入れ前3年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例：予想される5年OS > 90％） 予想される治癒結果（適切に治療された癌など）で治療子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管癌)。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または被験者が治験薬を受け取る能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。
- -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または研究プロトコルの遵守を妨げる精神障害または精神状態の変化。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性検査。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
- 免疫不全患者。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は、登録が許可されています。 不確実な場合は、インフォームドコンセントに署名する前に医療モニターに相談することをお勧めします。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
- 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。
- 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：カルボプラチンまたはシスプラチンとペメトレキセド
4 サイクル (q4w) のプラチナベースのアジュバント化学療法 i.v.:
|
化学療法 iv
化学療法 iv
化学療法 iv
|
|
実験的：カルボプラチンまたはシスプラチンとペメトレキセド + ニボルマブ
プラチナ ベースのアジュバント化学療法と免疫療法の組み合わせの 4 サイクル (q4w):
その後、最大 12 サイクル (q4w) の維持免疫療法が続きます。 - ニボルマブ 480 mg 均一用量 i.v. |
化学療法 iv
化学療法 iv
化学療法 iv
ヒトモノクローナル抗体
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
カプラン・マイヤー分析に従って評価された次の治療までの時間（TNT）
時間枠：無作為化の日から、治療終了まで4週間ごとに最大16か月
|
次の治療までの時間（TNT）は、無作為化の時点から評価され、治療の有効性を評価します。補助化学療法へのニボルマブの追加と、その後の維持療法としてのニボルマブ単剤の投与がTNTを改善する場合。
|
無作為化の日から、治療終了まで4週間ごとに最大16か月
|
|
CTC基準による有害事象の発生率と重症度
時間枠：無作為化日から治療終了後30日まで
|
CTC基準による有害事象の発生率と重症度
|
無作為化日から治療終了後30日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS): 最初の治験薬投与から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に記録されるまでの期間
時間枠：無作為化の日から、治療終了まで 16 か月まで 4 週間ごと、治療後 30 日および 100 日、32 週間の FU 中は 12 週間ごと。
|
異なる時点の生存率は、Kaplan-Meier 分析と MPM の修正 RECIST を使用して決定されます。
|
無作為化の日から、治療終了まで 16 か月まで 4 週間ごと、治療後 30 日および 100 日、32 週間の FU 中は 12 週間ごと。
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日から、治療終了まで 16 か月まで 4 週間ごと、治療後 30 日および 100 日、32 週間の FU 中は 12 週間ごと。
|
生存率は、無作為化からあらゆる原因による死亡まで、Kaplan-Meier 分析に従って評価されます。
|
無作為化の日から、治療終了まで 16 か月まで 4 週間ごと、治療後 30 日および 100 日、32 週間の FU 中は 12 週間ごと。
|
|
進行を超えた治療（TBP）、この集団におけるTBPの期間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方を、16 か月の治療中は 4 週間ごと、治療後 30 日および 100 日は 32 週間の FU 中は 12 週間ごとに評価します。
|
進行を超えた治療（TBP）の患者の割合、およびこの集団内のTBPの期間の記述分析が実施されます。
TBP は、疾患の進行による MPM に対する追加の介入の開始まで、腫瘍の進行を記録する時間として定義されます (全身治療、局所領域の措置 [手順追跡転移を防ぐための予防的放射線療法を除く]、治験責任医師の決定患者を BSC に切り替えます)。
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方を、16 か月の治療中は 4 週間ごと、治療後 30 日および 100 日は 32 週間の FU 中は 12 週間ごとに評価します。
|
|
患者報告アウトカム: 生活の質 (QoL、LCSS-Meso に基づく)
時間枠：スクリーニング日から 1 回、無作為化日以降は治療中は 4 週間ごと、治療後 16 か月と 30 日までは 12 週間ごと、32 週間の FU では 12 週間ごと。
|
患者に与えられたアンケート (検証済みの QOL アンケート LCSS-Meso (肺がん症状スケール-中皮腫))。 LCSS-Meso には、最良の状態 (最大値/スコア = より良い結果) から最悪の状態 (最小値/スコア = より悪い結果) までの水平スケールが含まれており、食欲、疲労、咳、息切れ、痛み、肺疾患の愁訴、肺に関する 8 つの質問が含まれています。通常の活動に関する病気の訴え、および今日の生活の質。 |
スクリーニング日から 1 回、無作為化日以降は治療中は 4 週間ごと、治療後 16 か月と 30 日までは 12 週間ごと、32 週間の FU では 12 週間ごと。
|
|
患者報告アウトカム: 生活の質 (QoL、EQ-5D に基づく)
時間枠：スクリーニング日から 1 回、無作為化日以降は治療中は 4 週間ごと、治療後 16 か月と 30 日までは 12 週間ごと、32 週間の FU では 12 週間ごと。
|
患者に与えられたアンケート (検証済みの QOL アンケート EQ-5D)。 EQ-5D には、可動性、セルフケア、日常活動、痛み、衰弱の分野の質問が含まれており、最良の状態 (最大値/スコア = より良い結果) から最悪の状態 (最小値/スコア = より悪い結果) までチェックされるフィールドがあります。 ）。 アンケートには、0 から 100 (0、5、15、20... 95、100) までの今日の健康状態の垂直スケールも含まれています。 (0 = 最悪の結果、100 = 最良の結果)。 |
スクリーニング日から 1 回、無作為化日以降は治療中は 4 週間ごと、治療後 16 か月と 30 日までは 12 週間ごと、32 週間の FU では 12 週間ごと。
|
|
ECOGのパフォーマンスステータス
時間枠：スクリーニング日から 1 回、無作為化日以降は治療中 4 週間ごと、治療終了まで最大 16 か月
|
東部共同腫瘍学グループの患者のパフォーマンスステータス (0 から 5 までの等級付け)
|
スクリーニング日から 1 回、無作為化日以降は治療中 4 週間ごと、治療終了まで最大 16 か月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rajiv Shah, MD、Thoraxklinik Heidelberg gGmbH, Medizinische Onkologie - Universitätsklinikum Heidelberg
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NICITA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。