Ниволумаб с химиотерапией при мезотелиоме плевры после операции

Критерии включения:

1. Полностью информированное письменное согласие
2. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
3. Гистологически подтвержденный первоначальный диагноз злокачественной мезотелиомы плевры эпителиоидного подтипа (пациенты также могут быть включены, если во время операции был выявлен двухфазный гистологический подтип)
4. Послеоперационный этап I-III (8-я редакция TNM; pT1-4, pN0-2, cM0). Пациенты включены только с полнотой оценки циторедукции (оценка CC).
5. Пациенты должны были подвергнуться циторедуктивной хирургии с лечебной целью, состоящей из расширенной плеврэктомии/декортикации (eP/D) ± проведена гипертермическая внутригрудная химиотерапия (HITOC).
6. Хирургическое вмешательство, проведенное за ≤12 недель (≤84 дня) до включения в исследование, и пациент восстановился после послеоперационных осложнений эП/Д или эП/Д + HITOC
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
8. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования. Женщины не должны кормить грудью.
9. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая посещения больницы для лечения и запланированные последующие визиты и обследования.
10. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел 5 периодов полураспада. Конечный период полувыведения ниволумаба составляет примерно 25 дней. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение примерно 5 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для прохождения 5 периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата. Женщины должны согласиться воздерживаться от донорства яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) в течение периода вмешательства и не менее 5 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

1. Метастатическое заболевание.
2. Пациенты, у которых операция была запланирована как циторедуктивная операция с лечебной целью, но затем была определена оперирующим хирургом как паллиативная P/D.
3. Предыдущая медикаментозная терапия против MPM.
4. Непрерывная послеоперационная госпитализация > 6 недель из-за осложнений, связанных с операцией.
5. Предварительное лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.

6. Неадекватные гематологические, почечные и печеночные функции, включая следующие:

   1. Лейкоциты < 2000/мкл
   2. Нейтрофилы < 1500/мкл
   3. Тромбоциты < 100 x 103/мкл
   4. гемоглобин
   5. Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН, если клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта). Для применения цисплатина клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин. (измерено или рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
   6. АСТ/АЛТ >3,0 х ВГН
   7. Общий билирубин >1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина должен быть <3,0 мг/дл)
7. Предшествующая аллотрансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
8. Сопутствующее или предшествовавшее злокачественное новообразование, требующее или предполагаемое необходимость одновременного вмешательства.
9. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
10. Злокачественные новообразования, не являющиеся изучаемыми, в течение 3 лет до включения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), лечение с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома в situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с лечебной целью, карцинома протоков in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью).
11. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или могут ухудшить способность субъекта принимать исследуемый препарат.
12. Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или соблюдения протокола исследования.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
15. Пациенты с ослабленным иммунитетом, т.е. пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
16. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только замены гормонов, или кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения. В любых случаях неопределенности рекомендуется проконсультироваться с медицинским наблюдателем до подписания информированного согласия.
17. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
18. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
19. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
20. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].