Nivolumab con chemioterapia nel mesotelioma pleurico dopo l'intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto completamente informato
2. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
3. Diagnosi iniziale istologicamente provata di mesotelioma pleurico maligno del sottotipo epitelioide (i pazienti possono essere inclusi anche se il sottotipo istologico bifasico è stato identificato durante l'intervento chirurgico)
4. Stadio postoperatorio I-III (TNM 8a edizione; pT1-4, pN0-2, cM0). I pazienti sono inclusi solo con un punteggio di completezza della citoriduzione (punteggio CC)
5. I pazienti devono essere stati sottoposti a chirurgia citoriduttiva con intento curativo consistente in pleurectomia estesa/decorticazione (eP/D) ± chemioterapia intratoracica ipertermica (HITOC) eseguita
6. Intervento chirurgico condotto ≤12 settimane (≤84 giorni) prima dell'inclusione nello studio e paziente guarito dalle complicanze post-chirurgiche di eP/D o eP/D + HITOC
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione. Le donne non devono allattare.
9. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le visite ospedaliere per il trattamento e le visite di follow-up programmate e gli esami.
10. Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per un periodo di 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca 5 emivite. L'emivita terminale di nivolumab è di circa 25 giorni. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per circa 5 mesi (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab raggiunga 5 emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Le femmine devono accettare di astenersi dalla donazione di ovuli (ovuli, ovociti) durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica.
2. Pazienti per i quali l'intervento è stato programmato come intervento citoriduttivo con intento curativo ma è stato poi definito P/D palliativo dal chirurgo operante.
3. Precedente terapia farmacologica contro MPM.
4. Un ricovero postoperatorio continuo > 6 settimane a causa di complicanze correlate all'intervento chirurgico.
5. Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.

6. Funzioni ematologiche, renali ed epatiche inadeguate, incluse le seguenti:

   1. GB < 2.000/µL
   2. Neutrofili < 1.500/µL
   3. Piastrine < 100 x 103/µL
   4. Emoglobina
   5. Creatinina sierica > 1,5 x ULN a meno che la clearance della creatinina non sia ≥ 45 mL/min (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault). Per l'applicazione del cisplatino, la clearance della creatinina deve essere ≥ 60 mL/min. (misurato o calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
   6. AST/ALT >3,0 x ULN
   7. Bilirubina totale >1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
7. Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
8. Tumore maligno concomitante o precedente che richiede o prevede di richiedere un intervento concomitante.
9. Soggetti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
10. Neoplasie diverse dalla malattia in studio entro 3 anni prima dell'inclusione, ad eccezione di quelle con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. OS attesa a 5 anni > 90%) trattate con esito curativo atteso (come carcinoma adeguatamente trattato in situ della cervice, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo).
11. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
12. Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il rispetto del protocollo di studio.
13. Donne incinte o che allattano.
14. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) indicante un'infezione acuta o cronica. Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
15. Pazienti immunocompromessi, ad es. pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale o disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico. Per ogni caso di incertezza, si raccomanda di consultare il monitor medico prima di firmare il consenso informato.
17. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
18. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
19. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
20. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].