Nivolumab avec chimiothérapie dans le mésothéliome pleural après chirurgie

Critère d'intégration:

1. Consentement écrit en toute connaissance de cause
2. Hommes et femmes ≥ 18 ans
3. Diagnostic initial histologiquement prouvé de mésothéliome pleural malin de sous-type épithélioïde (les patients peuvent également être inclus si un sous-type histologique biphasique a été identifié au cours de la chirurgie)
4. Stade postopératoire I-III (TNM 8e édition ; pT1-4, pN0-2, cM0). Les patients ne sont inclus qu'avec un score de complétude de cytoréduction (score CC)
5. Les patients doivent avoir subi une chirurgie de cytoréduction à visée curative consistant en une pleurectomie/décortication étendue (eP/D) ± une chimiothérapie intrathoracique hyperthermique (HITOC) réalisée
6. Chirurgie menée ≤ 12 semaines (≤ 84 jours) avant l'inclusion dans l'étude et le patient s'est rétabli des complications post-chirurgicales de l'eP/D ou de l'eP/D + HITOC
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai. Les femmes ne doivent pas allaiter.
9. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites à l'hôpital pour le traitement et les visites et examens de suivi programmés.
10. Le WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant une période de 30 jours (durée du cycle ovulatoire) plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse 5 demi-vies. La demi-vie terminale du nivolumab est d'environ 25 jours. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant environ 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse 5 demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. Les femmes doivent accepter de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'intervention à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique.
2. Patients pour lesquels la chirurgie a été programmée comme une chirurgie de cytoréduction à visée curative mais a ensuite été définie comme P/D palliative par le chirurgien opérateur.
3. Traitement médicamenteux antérieur contre le MPM.
4. Une hospitalisation post-opératoire continue > 6 semaines en raison de complications liées à la chirurgie.
5. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.

6. Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques inadéquates, notamment :

   1. GB < 2 000/µL
   2. Neutrophiles < 1 500/µL
   3. Plaquettes < 100 x 103/µL
   4. Hémoglobine
   5. Créatinine sérique> 1,5 x LSN à moins que la clairance de la créatinine ≥ 45 ml / min (mesurée ou calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault). Pour l'application de cisplatine, la clairance de la créatinine doit être ≥ 60 mL/min. (mesurée ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault).
   6. AST/ALT > 3,0 x LSN
   7. Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
7. Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique de moelle osseuse.
8. Malignité concomitante ou antérieure nécessitant ou susceptible de nécessiter une intervention concomitante.
9. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
10. Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 3 ans précédant l'inclusion, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue à 5 ans > 90 %) traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome traité de manière adéquate chez situ du col de l'utérus, cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative).
11. Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le médicament à l'étude.
12. Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou le respect du protocole d'étude.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
15. Patients immunodéprimés, par ex. patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
16. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire. Pour tout cas d'incertitude, il est recommandé de consulter le moniteur médical avant de signer le consentement éclairé.
17. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
18. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
19. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].