Nivolumab med kemoterapi vid pleuramesoteliom efter operation

Inklusionskriterier:

1. Fullständigt informerat skriftligt samtycke
2. Hanar och kvinnor ≥ 18 år
3. Histologiskt bevisad initial diagnos av malignt pleuralt mesoteliom av epiteloid subtyp (patienter kan också inkluderas om bifasisk histologisk subtyp har identifierats under operationen)
4. Postoperativt stadium I-III (TNM 8:e upplagan; pT1-4, pN0-2, cM0). Patienter inkluderas endast med en fullständig cytoreduktionspoäng (CC-poäng)
5. Patienterna måste ha genomgått cytoreduktiv kirurgi med kurativ avsikt bestående av utökad pleurektomi/dekortikation (eP/D) ± hypertermisk intratorakal kemoterapi (HITOC) utförd
6. Kirurgi utfördes ≤12 veckor (≤84 dagar) före studieinkludering och patienten återhämtade sig från postkirurgiska komplikationer av eP/D eller eP/D + HITOC
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
8. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas. Kvinnor får inte amma.
9. Patienten är villig och kan följa protokollet under hela studien, inklusive sjukhusbesök för behandling och schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.
10. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under en period av 30 dagar (varaktigheten av ägglossningscykeln) plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå 5 halveringstider. Den terminala halveringstiden för nivolumab är cirka 25 dagar. WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i cirka 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå 5 halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor måste gå med på att avstå från äggdonation (ägg, oocyter) under interventionsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studieinterventionen.

Exklusions kriterier:

1. Metastaserande sjukdom.
2. Patienter för vilka operation var planerad som en cytoreduktiv operation med kurativ avsikt men definierades sedan som palliativ P/D av den opererande kirurgen.
3. Tidigare läkemedelsbehandling mot MPM.
4. En kontinuerlig postoperativ sjukhusvistelse > 6 veckor på grund av operationsrelaterade komplikationer.
5. Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.

6. Otillräckliga hematologiska, njur- och leverfunktioner inklusive följande:

   1. WBC < 2 000/µL
   2. Neutrofiler < 1 500/µL
   3. Blodplättar < 100 x 103/µL
   4. Hemoglobin
   5. Serumkreatinin >1,5 x ULN om inte kreatininclearance ≥ 45 ml/min (uppmätt eller beräknat med Cockcroft-Gaults formel). För applicering av cisplatin måste kreatininclearance vara ≥ 60 ml/min. (mätt eller beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
   6. AST/ALT >3,0 x ULN
   7. Totalt bilirubin >1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå < 3,0 mg/dL)
7. Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation.
8. Samtidig eller tidigare malignitet som kräver eller förväntas kräva samtidig intervention.
9. Patienter med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
10. Andra maligniteter än sjukdom som studeras inom 3 år före inkluderingen, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års OS > 90%) som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom i situ av livmoderhalsen, hudcancer i basal eller skivepitel, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt).
11. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar eller aktiva infektioner som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande, studieläkemedelsadministration eller skulle försämra försökspersonens förmåga att ta emot studieläkemedlet.
12. Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller överensstämmelse med studieprotokollet.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Positiv testning för hepatit B-virusytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
15. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
16. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning eller hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling tillåts anmäla sig. För alla fall av osäkerhet, rekommenderas att den medicinska monitorn konsulteras innan informerat samtycke undertecknas.
17. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
18. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
19. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].