Nivolumab med kemoterapi i pleural mesotheliom efter operation

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig informeret skriftligt samtykke
2. Hanner og kvinder ≥ 18 år
3. Histologisk dokumenteret indledende diagnose af malignt pleura mesotheliom af epithelioid subtype (patienter kan også inkluderes, hvis bifasisk histologisk subtype er blevet identificeret under operationen)
4. Postoperativt stadium I-III (TNM 8. udgave; pT1-4, pN0-2, cM0). Patienter er kun inkluderet med en fuldstændighed af cytoreduktionsscore (CC-score)
5. Patienter skal have gennemgået cytoreduktiv kirurgi med kurativ hensigt bestående af udvidet pleurektomi/dekortikation (eP/D) ± hypertermisk intrathorax kemoterapi (HITOC) udført
6. Kirurgi udført ≤12 uger (≤84 dage) før undersøgelsens inklusion, og patienten kom sig over post-kirurgiske komplikationer af eP/D eller eP/D + HITOC
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
8. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget. Kvinder må ikke amme.
9. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder hospitalsbesøg til behandling og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.
10. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i en periode på 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) plus den tid, der kræves for, at forsøgslægemidlet gennemgår 5 halveringstider. Den terminale halveringstid for nivolumab er ca. 25 dage. WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i ca. 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå 5 halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinderne skal acceptere at afstå fra ægdonation (æg, oocytter) i interventionsperioden og i mindst 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sygdom.
2. Patienter, for hvilke operation var planlagt som en cytoreduktiv operation med kurativ hensigt, men blev derefter defineret som palliativ P/D af den opererende kirurg.
3. Tidligere lægemiddelbehandling mod MPM.
4. En kontinuerlig postoperativ indlæggelse > 6 uger på grund af operationsrelaterede komplikationer.
5. Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.

6. Utilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner, herunder følgende:

   1. WBC < 2.000/µL
   2. Neutrofiler < 1.500/µL
   3. Blodplader < 100 x 103/µL
   4. Hæmoglobin
   5. Serumkreatinin >1,5 x ULN, medmindre kreatininclearance ≥ 45 ml/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen). For påføring af cisplatin skal kreatininclearance være ≥ 60 ml/min. (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
   6. AST/ALT >3,0 x ULN
   7. Total bilirubin >1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau < 3,0 mg/dL)
7. Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation.
8. Samtidig eller tidligere malignitet, der kræver eller forventes at kræve samtidig indgreb.
9. Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
10. Andre maligniteter end den sygdom, der er undersøgt inden for 3 år før inklusion, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) behandlet med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet karcinom i situ af livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt).
11. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelseslægemiddel eller ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage undersøgelseslægemidlet.
12. Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Positiv testning for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
15. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
16. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig. I tilfælde af usikkerhed anbefales det, at den medicinske monitor konsulteres inden underskrivelse af informeret samtykke.
17. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
18. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
19. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].