Nivolumab med kjemoterapi i pleural mesothelioma etter kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. Fullt informert skriftlig samtykke
2. Hanner og kvinner ≥ 18 år
3. Histologisk bevist initial diagnose av ondartet pleural mesothelioma av epithelioid subtype (pasienter kan også inkluderes hvis bifasisk histologisk subtype har blitt identifisert under operasjonen)
4. Postoperativt stadium I-III (TNM 8. utgave; pT1-4, pN0-2, cM0). Pasienter er bare inkludert med fullstendig cytoreduksjonsskår (CC-score)
5. Pasienter må ha gjennomgått cytoreduktiv kirurgi med kurativ hensikt bestående av utvidet pleurektomi/dekortikasjon (eP/D) ± hypertermisk intratorakal kjemoterapi (HITOC) utført
6. Kirurgi utført ≤12 uker (≤84 dager) før studieinkludering og pasienten ble frisk fra postkirurgiske komplikasjoner av eP/D eller eP/D + HITOC
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
8. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart. Kvinner må ikke amme.
9. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehusbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
10. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i en periode på 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå 5 halveringstider. Den terminale halveringstiden for nivolumab er omtrent 25 dager. WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i ca. 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå 5 halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel. Kvinner må godta å avstå fra eggdonasjon (egg, oocytter) under intervensjonsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sykdom.
2. Pasienter der operasjonen var planlagt som en cytoreduktiv operasjon med kurativ hensikt, men ble deretter definert som palliativ P/D av operasjonskirurgen.
3. Tidligere medikamentell behandling mot MPM.
4. En kontinuerlig postoperativ sykehusinnleggelse > 6 uker på grunn av operasjonsrelaterte komplikasjoner.
5. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.

6. Utilstrekkelige hematologiske, nyre- og leverfunksjoner, inkludert følgende:

   1. WBC < 2000/µL
   2. Nøytrofiler < 1500/µL
   3. Blodplater < 100 x 103/µL
   4. Hemoglobin
   5. Serumkreatinin >1,5 x ULN med mindre kreatininclearance ≥ 45 ml/min (målt eller beregnet med Cockcroft-Gault-formelen). For påføring av cisplatin må kreatininclearance være ≥ 60 ml/min. (målt eller beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).
   6. AST/ALT >3,0 x ULN
   7. Totalt bilirubin >1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå < 3,0 mg/dL)
7. Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
8. Samtidig eller tidligere malignitet som krever eller forventes å kreve samtidig intervensjon.
9. Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
10. Andre maligniteter enn sykdom som studeres innen 3 år før inkludering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90 %) behandlet med forventet kurativt utfall (som adekvat behandlet karsinom i situ av livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, ductal carcinoma in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt).
11. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studielegemiddeladministrering eller ville svekke forsøkspersonens evne til å motta studiemedisin.
12. Psykiatriske lidelser eller endret mental status utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller overholdelse av studieprotokollen.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Positiv testing for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
15. Immunkompromitterte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
16. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, eller hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, har tillatelse til å melde seg på. For eventuelle tilfeller av usikkerhet, anbefales det at medisinsk monitor konsulteres før informert samtykke signeres.
17. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
18. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
19. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].