수술 후 흉막 중피종에서 화학요법을 사용한 니볼루맙
연구 개요
상세 설명
이것은 이전에 고열 흉강내 화학관류(eP/D ± 히톡).
상피양 아형(수술 중 확인된 2상 조직학적 아형 포함)의 악성 흉막 중피종의 초기 진단이 조직학적으로 입증된 환자가 이 연구에 포함될 것입니다. 환자는 연구에 포함될 수 있을 뿐만 아니라 ECOG(Eastern Cooperative Group) 상태 0~2를 확인해야 합니다.
환자는 백금 기반 보조 화학요법 iv(A군) 또는 니볼루맙과 함께 백금 기반 보조 화학요법 iv(B군)를 받기 위해 중앙에서 1:1로 무작위 배정되고 (HITOC(예 대 아니오)), (ECOG (0,1 vs. 2)), (종양의 잔존량이 1cm3 미만인 것으로 정의된 육안적 완전 절제와 이전 절제(거시적 완전 절제 vs 불완전 절제)의 결과.
A군(백금 기반 보조 화학요법 iv) A군에 무작위 배정된 환자는 4주기(q4w) 화학요법 i.v. (카보플라틴 AUC5(곡선 아래 면적) 또는 시스플라틴 75mg/m2 및 페메트렉시드 500mg/m2). 일반적으로 페메트렉시드는 먼저 10분 동안 주입한 다음 백금 성분을 주입합니다(페메트렉시드 주입 후 30분 시작). 이 팔 내에서 적극적인 치료는 4개월로 제한됩니다.
B군(백금 기반 보조 화학요법 iv) B군에 무작위 배정된 환자는 4주기(q4w) 화학요법 i.v. (카보플라틴 AUC5(곡선 아래 면적) 또는 시스플라틴 75mg/m2 및 페메트렉시드 500mg/m2)과 최대 12주기(q4w) 니볼루맙 iv(60분 동안 480mg 고정 용량)를 사용한 유지 면역 요법. 주기 1-4 동안, 니볼루맙이 화학요법과 함께 투여될 때, 니볼루맙이 첫 번째 주입으로 투여되고 이어서 화학요법 성분이 투여될 것입니다. 대상체는 니볼루맙을 i.v.로 투여받을 수 있다. 이전 약물 투여로부터 26일 이상. 이 팔 내에서 활성 치료는 16주기로 제한됩니다(4주기 보조 병용 요법 + 12주기 유지 면역 요법).
동반 연구 프로젝트를 위해 종양 조직, 혈액 및 대변 샘플을 수집합니다. (참가자는 선택사항입니다.)
치료 중 임상 방문(혈구 수, ECG, 독성 감지)은 모든 치료 용량 전에 발생합니다. 화학요법/니볼루맙의 안전성은 보고된 모든 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 주의 깊게 모니터링하여 지속적으로 모니터링합니다.
치료 동안, 종양 반응은 흉막 병변에 대한 수정된 RECIST 및 비흉막 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라 조사관에 의해 평가될 것입니다(가슴 및 상복부[전체 간 및 양쪽 부신샘 포함]의 CT 및/또는 MRI에 의한 방사선 영상화) ] 첫 투약일로부터 8주(±7일), 16주(±7일), 이후 12주(±7일)마다 다음 항암치료 시작 또는 사망 시까지. 치료 종료 후 항암 요법 상태(EOT 및 후속 조치(FU)) 및 생존 상태(후속 조치(FU))는 치료 후 30일, 100일 및 12주마다 평가됩니다. 치료 종료(EOT).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Bremen, 독일
- Klinikum Bremen Ost Pneumologie und Beatmungsmedizin
-
Essen, 독일, 45136
- Ev. Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Internistische Onkologie
-
Freiburg, 독일
- Universitätsklinikum Freiburg Klinik für Innere Medizin I
-
Gauting, 독일
- Asklepios Fachklinik München-Gauting Thorakale Onkologie
-
Grosshansdorf, 독일
- LungenClinic Grosshansdorf
-
Hamburg-Harburg, 독일, 21075
- Asklepios Klinikum Harburg, Klinik für Lungen-, Thorax und Atemwegserkrankungen
-
Heidelberg, 독일, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH, Medizinische Onkologie
-
Hemer, 독일, 58675
- Lungenklinik Hemer, Pneumologie und Thorakale Onkologie
-
Köln, 독일
- Studienzentrum der Thorachirurgischen und Pneumologischen Klinik Klinken der Stadt Köln gGmbH Krankenhaus Merheim
-
Regensburg, 독일, 95053
- Universitätsklinikum Regensburg, Thoraxchirurgie
-
Stuttgart, 독일
- Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhöhe, Onkologie
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 충분한 정보에 입각한 서면 동의
- 만 18세 이상의 남녀
- 상피양 아형의 악성 흉막 중피종의 조직학적으로 입증된 초기 진단(수술 중 2상 조직학적 아형이 확인된 경우 환자도 포함될 수 있음)
- 수술 후 단계 I-III(TNM 8판; pT1-4, pN0-2, cM0). 환자는 세포감소 점수(CC 점수)의 완결성에만 포함됩니다.
- 환자는 확장된 흉막 절제술/피질 제거(eP/D) ± 수행된 고열 흉강 내 화학 요법(HITOC)으로 구성된 치유 의도로 세포 감소 수술을 받아야 합니다.
- 연구가 포함되기 전 ≤12주(≤84일) 수행된 수술 및 환자가 eP/D 또는 eP/D + HITOC의 수술 후 합병증에서 회복됨
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 가임 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- WOCBP는 30일(배란 주기 기간)에 시험용 약물이 5회 반감기를 거치는 데 필요한 시간을 더한 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. nivolumab의 말기 반감기는 약 25일입니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 약 5개월(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 암컷은 개입 기간 동안 그리고 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 5개월 동안 난자 기증(난자, 난모세포)을 삼가는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 전이성 질환.
- 수술이 치유 의도를 가진 종양 축소 수술로 예정되었지만 수술 의사에 의해 완화적 P/D로 정의된 환자.
- MPM에 대한 이전 약물 요법.
- 수술 관련 합병증으로 인해 지속적인 수술 후 입원 > 6주.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
다음을 포함하는 부적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:
- 백혈구 < 2,000/µL
- 호중구 < 1,500/µL
- 혈소판 < 100 x 103/µL
- 헤모글로빈
- 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산)이 아닌 한 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULN. 시스플라틴을 적용하려면 크레아티닌 청소율이 ≥ 60mL/분이어야 합니다. (Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산).
- AST/ALT >3.0 x ULN
- 총 빌리루빈 >1.5 x ULN(총 빌리루빈 수치가 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)
- 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식.
- 동시 개입이 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 동시 또는 이전 악성 종양.
- 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자.
- 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 5년 OS > 90%)을 제외하고 포함 전 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 자궁 경부의 제자리, 기저 또는 편평 세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종).
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 약물을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
- 정보에 입각한 동의 절차 및/또는 연구 프로토콜 준수에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 면역 저하 환자, 예. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
- 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선기능저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 불확실한 경우에는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 의료 모니터와 상의하는 것이 좋습니다.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
- 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: Carboplatin 또는 Cisplatin 및 Pemetrexed
4주기(q4w) 백금 기반 보조 화학 요법 i.v.:
|
화학 요법 iv
화학 요법 iv
화학 요법 iv
|
|
실험적: 카보플라틴 또는 시스플라틴 및 페메트렉세드 + 니볼루맙
백금 기반 보조 화학 요법과 면역 요법 i.v.의 조합의 4주기(q4w):
이후 최대 12주기(q4w) 유지 면역요법: - 니볼루맙 480 mg 균일 용량 i.v. |
화학 요법 iv
화학 요법 iv
화학 요법 iv
인간 단클론 항체
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier 분석에 따라 평가된 다음 치료 시간(TNT)
기간: 무작위 배정일로부터 치료가 끝날 때까지 16개월까지 매 4주마다
|
보조 화학요법에 니볼루맙을 추가하고 유지 요법으로서 니볼루맙 단일 제제의 후속 투여가 TNT를 개선할 경우, 치료 효능을 평가하기 위해 TNT(Time-to-Next-Treatment)를 무작위화 시간부터 평가할 것입니다.
|
무작위 배정일로부터 치료가 끝날 때까지 16개월까지 매 4주마다
|
|
CTC 기준에 따른 이상반응의 발생률 및 중증도
기간: 무작위 배정일로부터 치료 종료 후 30일까지
|
CTC 기준에 따른 이상반응의 발생률 및 중증도
|
무작위 배정일로부터 치료 종료 후 30일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS): 첫 번째 연구 약물 투여부터 질병 진행의 첫 번째 문서화된 증거 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 기간
기간: 무작위 배정일로부터 치료가 끝날 때까지 16개월까지 4주마다, 치료 후 30일과 100일, 32주 FU 동안 12주마다 FU.
|
다양한 시점에 대한 생존율은 Kaplan-Meier 분석 및 수정된 MPM용 RECIST를 사용하여 결정됩니다.
|
무작위 배정일로부터 치료가 끝날 때까지 16개월까지 4주마다, 치료 후 30일과 100일, 32주 FU 동안 12주마다 FU.
|
|
전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정일로부터 치료가 끝날 때까지 16개월까지 4주마다, 치료 후 30일과 100일, 32주 FU 동안 12주마다 FU.
|
Kaplan-Meier 분석에 따라 임의의 원인으로 인한 사망까지의 생존율을 평가합니다.
|
무작위 배정일로부터 치료가 끝날 때까지 16개월까지 4주마다, 치료 후 30일과 100일, 32주 FU 동안 12주마다 FU.
|
|
TBP(Treatment Beyond Progression), 이 모집단의 TBP 기간
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 16개월 치료 기간 동안 4주마다, 치료 후 30일 및 100일, 32주 FU 기간 동안 12주마다 평가되었습니다.
|
TBP(Treatment Beyond Progression) 환자의 비율과 이 모집단 내 TBP 기간에 대한 설명 분석이 수행됩니다.
TBP는 질병 진행으로 인한 MPM에 대한 추가 개입(모든 전신 치료, 모든 국소 조치[절차 추적 전이를 예방하기 위한 예방적 방사선 요법 제외]), 환자를 BSC로 전환).
|
무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 16개월 치료 기간 동안 4주마다, 치료 후 30일 및 100일, 32주 FU 기간 동안 12주마다 평가되었습니다.
|
|
환자 보고 결과: 삶의 질(QoL, LCSS-Meso 기준)
기간: 1회 스크리닝 날짜로부터 무작위화 날짜 이후 치료 중 4주마다, 치료 후 최대 16개월 및 30일까지 및 32주 FU 동안 12주마다 FU.
|
환자에게 제공된 설문지(검증된 삶의 질 설문지 LCSS-Meso(Lung Cancer Symptom Scale-Mesothelioma)). LCSS-Meso는 식욕, 피로, 기침, 호흡곤란, 통증, 폐질환, 폐 질환, 폐 질환에 관한 8가지 질문을 포함하는 최상의 상태(최대값/점수 = 더 나은 결과)에서 최악의 상태(최소값/점수 = 더 나쁜 결과)까지의 수평 척도를 포함합니다. 정상적인 활동과 오늘날의 삶의 질 측면에서 질병 호소. |
1회 스크리닝 날짜로부터 무작위화 날짜 이후 치료 중 4주마다, 치료 후 최대 16개월 및 30일까지 및 32주 FU 동안 12주마다 FU.
|
|
환자가 보고한 결과: 삶의 질(QoL, EQ-5D 기준)
기간: 1회 스크리닝 날짜로부터 무작위화 날짜 이후 치료 중 4주마다, 치료 후 최대 16개월 및 30일까지 및 32주 FU 동안 12주마다 FU.
|
환자에게 제공된 설문지(검증된 삶의 질 설문지 EQ-5D). EQ-5D에는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증, 최선의 상태(최대 값/점수 = 더 나은 결과)에서 최악의 상태(최소 값/점수 = 더 나쁜 결과)까지 체크할 필드가 있는 쇠약 분야의 질문이 포함되어 있습니다. ). 설문지에는 0에서 100까지(0, 5, 15, 20...95, 100) 오늘의 건강에 대한 세로 척도도 포함되어 있습니다. (0 = 최악의 결과, 100 = 최상의 결과). |
1회 스크리닝 날짜로부터 무작위화 날짜 이후 치료 중 4주마다, 치료 후 최대 16개월 및 30일까지 및 32주 FU 동안 12주마다 FU.
|
|
ECOG 성능 상태
기간: 1회 스크리닝일로부터 이후 무작위 배정일 이후 치료 중 매 4주마다, 치료 종료까지 최대 16개월
|
Eastern Cooperative Oncology Group 환자 수행 상태(0에서 5까지의 등급)
|
1회 스크리닝일로부터 이후 무작위 배정일 이후 치료 중 매 4주마다, 치료 종료까지 최대 16개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rajiv Shah, MD, Thoraxklinik Heidelberg gGmbH, Medizinische Onkologie - Universitätsklinikum Heidelberg
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NICITA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
카보플라틴 AUC 5에 대한 임상 시험
-
Samyang Biopharmaceuticals Corporation완전한
-
R-Pharm완전한진행성/전이성 비소세포폐암독일, 대한민국, 러시아 연방, 대만, 호주, 이탈리아, 프랑스, 미국, 아르헨티나, 스페인
-
Ankara Etlik City Hospital완전한자궁내막암 | 난소암(OvCa) | 나팔관암 | 화학 요법으로 인한 맛 변경 | 암 관련 영양 실조 | 암 관련 Sarcopeni터키 (Türkiye)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC Necker Cochin, France종료됨
-
Haider MahdiHCW Biologics빼는
-
Barts & The London NHS TrustUniversity College London Hospitals완전한
-
Eli Lilly and Company완전한
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...아직 모집하지 않음