Nivolumab met chemotherapie bij pleuraal mesothelioom na een operatie

Inclusiecriteria:

1. Volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming
2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
3. Histologisch bewezen initiële diagnose van maligne mesothelioom van de pleura van het epithelioïde subtype (patiënten kunnen ook worden geïncludeerd als tijdens de operatie een bifasisch histologisch subtype is geïdentificeerd)
4. Postoperatief stadium I-III (TNM 8e editie; pT1-4, pN0-2, cM0). Patiënten worden alleen opgenomen met een volledigheid van de cytoreductiescore (CC-score)
5. Patiënten moeten cytoreductieve chirurgie hebben ondergaan met curatieve intentie bestaande uit verlengde pleurectomie/decorticatie (eP/D) ± uitgevoerde hyperthermische intrathoracale chemotherapie (HITOC)
6. Chirurgie uitgevoerd ≤12 weken (≤84 dagen) vóór opname in de studie en patiënt hersteld van postoperatieve complicaties van eP/D of eP/D + HITOC
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
8. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
9. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
10. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende een periode van 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel 5 halfwaardetijden te laten ondergaan. De terminale halfwaardetijd van nivolumab is ongeveer 25 dagen. WOCBP dient een adequate methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende ongeveer 5 maanden (30 dagen plus de tijd die nivolumab nodig heeft om 5 halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwtjes moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van eicellen (eicellen, oöcyten) tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis studieinterventie.

Uitsluitingscriteria:

1. Uitgezaaide ziekte.
2. Patiënten bij wie een operatie was gepland als een cytoreductieve operatie met curatieve intentie, maar vervolgens door de opererende chirurg werd gedefinieerd als palliatieve P/D.
3. Eerdere medicamenteuze behandeling tegen MPM.
4. Een continue postoperatieve ziekenhuisopname > 6 weken vanwege operatiegerelateerde complicaties.
5. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes.

6. Inadequate hematologische, nier- en leverfuncties, waaronder de volgende:

   1. WBC < 2.000/µL
   2. Neutrofielen < 1.500/µL
   3. Bloedplaatjes < 100 x 103/µL
   4. Hemoglobine
   5. Serumcreatinine >1,5 x ULN tenzij creatinineklaring ≥ 45 ml/min (gemeten of berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule). Voor toepassing van cisplatine moet de creatinineklaring ≥ 60 ml/min zijn. (gemeten of berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault).
   6. ASAT/ALAT >3,0 x ULN
   7. Totaal bilirubine >1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte < 3,0 mg/dl moeten hebben)
7. Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
8. Gelijktijdige of eerdere maligniteiten die gelijktijdige interventie vereisen of naar verwachting zullen vereisen.
9. Proefpersonen met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
10. Andere maligniteiten dan de ziekte die wordt bestudeerd binnen 3 jaar voorafgaand aan inclusie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS > 90%) die zijn behandeld met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom bij situ van de baarmoederhals, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling).
11. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen zou verminderen.
12. Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand waardoor begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van het onderzoeksprotocol wordt belemmerd.
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
14. Positief getest op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA), wat wijst op een acute of chronische infectie. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
15. Immuungecompromitteerde patiënten, b.v. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, of huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, mogen zich inschrijven. Voor alle gevallen van onzekerheid wordt aanbevolen dat de medische monitor wordt geraadpleegd voordat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
17. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
18. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
19. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].