Nivolumab 联合化疗治疗胸膜间皮瘤术后
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、对照、开放标签研究，包括 I-III 期恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 患者，这些患者既往接受过扩大胸膜切除术/去皮术伴或不伴高温胸腔内化学灌注的细胞减灭术 (eP/D ±海托克）。
经组织学证实初步诊断为上皮样亚型恶性胸膜间皮瘤（包括手术期间确定的双相组织学亚型）的患者将被纳入本研究。 患者必须确认东部合作组 (ECOG) 状态为 0 至 2 才能被纳入研究。
患者将按 1:1 的比例集中随机接受铂类辅助化疗静脉注射（A 组）或铂类辅助化疗静脉注射加纳武单抗（B 组）并分层至（HITOC（是与否））、（ECOG (0,1 vs. 2)), (先前切除的结果（肉眼完全切除与不完全切除），肉眼完全切除定义为残余肿瘤量小于 1 立方厘米。
随机分配到 A 组的 A 组（基于铂的辅助化疗 iv）患者将接受 4 个周期（q4w）静脉内化疗。 （卡铂 AUC5（曲线下面积）或顺铂 75 mg/m2 和培美曲塞 500 mg/m2）。 通常，培美曲塞首先输注 10 分钟，然后输注铂成分（培美曲塞输注后 30 分钟开始）。 该组的积极治疗仅限于 4 个月。
B 组（基于铂的辅助化疗 iv）随机分配到 B 组的患者将接受 4 个周期（q4w）静脉内化疗。 （卡铂 AUC5（曲线下面积）或顺铂 75 mg/m2 和培美曲塞 500 mg/m2）以及使用 nivolumab iv（480mg 固定剂量超过 60 分钟）进行多达 12 个周期 (q4w) 的维持免疫治疗。 在第 1-4 周期期间，当 nivolumab 与化疗一起给药时，nivolumab 将作为第一次输注给药，然后是化疗成分。 受试者可以静脉内给予 nivolumab。 从上次服药起不少于 26 天。 该组的积极治疗限于 16 个周期（4 个周期的辅助联合治疗 + 12 个周期的维持免疫治疗）。
将收集肿瘤组织、血液和粪便样本用于伴随研究项目。 （参加者可选择参加）。
在治疗期间，在每次治疗剂量之前进行临床访问（血细胞计数、心电图、毒性检测）。 将通过仔细监测报告的所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 来持续监测化疗/nivolumab 的安全性。
在治疗期间，研究者将根据胸膜病变的改良 RECIST 和非胸膜病变的 RECIST 1.1 评估肿瘤反应（胸部和上腹部的 CT 和/或 MRI 放射成像[包括整个肝脏和两个肾上腺） ] 从首次给药之日起第 8 周（±7 天）、第 16 周（±7 天）和此后每 12 周（±7 天）一次，直至开始下一次抗癌治疗或死亡。 治疗结束后的抗癌治疗状态（EOT 和随访 (FU)）以及生存状态（随访 (FU)）将在治疗后 30 天、100 天和每 12 周评估一次治疗结束 (EOT)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Bremen、德国
- Klinikum Bremen Ost Pneumologie und Beatmungsmedizin
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Essen、德国、45136
- Ev. Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Internistische Onkologie
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Freiburg、德国
- Universitätsklinikum Freiburg Klinik für Innere Medizin I
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Gauting、德国
- Asklepios Fachklinik München-Gauting Thorakale Onkologie
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Grosshansdorf、德国
- LungenClinic Grosshansdorf
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Hamburg-Harburg、德国、21075
- Asklepios Klinikum Harburg, Klinik für Lungen-, Thorax und Atemwegserkrankungen
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Heidelberg、德国、69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH, Medizinische Onkologie
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Hemer、德国、58675
- Lungenklinik Hemer, Pneumologie und Thorakale Onkologie
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Köln、德国
- Studienzentrum der Thorachirurgischen und Pneumologischen Klinik Klinken der Stadt Köln gGmbH Krankenhaus Merheim
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Regensburg、德国、95053
- Universitätsklinikum Regensburg, Thoraxchirurgie
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Stuttgart、德国
- Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhöhe, Onkologie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 完全知情的书面同意
- ≥ 18 岁的男性和女性
- 经组织学证实的上皮样亚型恶性胸膜间皮瘤的初步诊断（如果在手术中确定了双相组织学亚型，也可包括患者）
- 术后 I-III 期（TNM 第 8 版；pT1-4、pN0-2、cM0）。 仅包含细胞减灭术完整性评分（CC 评分）的患者
- 患者必须接受过细胞减灭术，治疗目的包括扩大胸膜切除术/剥皮术 (eP/D) ± 胸腔内高温化疗 (HITOC)
- 在纳入研究前 ≤12 周（≤84 天）进行手术，且患者从 eP/D 或 eP/D + HITOC 的术后并发症中康复
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 妇女不得哺乳。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括住院治疗和安排的随访和检查。
- WOCBP 必须同意遵循避孕方法的说明，为期 30 天（排卵周期的持续时间）加上研究药物经历 5 个半衰期所需的时间。 nivolumab 的终末半衰期约为 25 天。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后大约 5 个月（30 天加上 nivolumab 经历 5 个半衰期所需的时间）内怀孕。 女性必须同意在干预期间和最后一次研究干预后至少 5 个月内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）。
排除标准：
- 转移性疾病。
- 手术被安排为具有治愈目的的细胞减灭术但随后被手术外科医生定义为姑息性 P/D 的患者。
- 先前针对 MPM 的药物治疗。
- 由于手术相关并发症连续术后住院 > 6 周。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗。
血液学、肾脏和肝脏功能不足，包括：
- 白细胞 < 2,000/µL
- 中性粒细胞 < 1,500/µL
- 血小板 < 100 x 103/µL
- 血红蛋白
- 血清肌酐 >1.5 x ULN，除非肌酐清除率 ≥ 45 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式测量或计算）。 对于顺铂的应用，肌酐清除率必须≥ 60 mL/min。 （使用 Cockcroft-Gault 公式测量或计算）。
- AST/ALT >3.0 x ULN
- 总胆红素 >1.5 x ULN（吉尔伯特综合征受试者除外，他们的总胆红素水平必须 < 3.0 mg/dL）
- 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植。
- 需要或预期需要同时干预的并发或既往恶性肿瘤。
- 患有间质性肺病且有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的受试者。
- 入组前 3 年内研究疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计（例如，预期 5 年 OS > 90%）且治疗达到预期治愈结果（例如充分治疗的癌症）的恶性肿瘤除外子宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的手术治疗的原位导管癌）。
- 研究者认为可能会增加与研究参与、研究药物管理相关的风险或会损害受试者接受研究药物的能力的任何严重或不受控制的医学障碍或活动性感染。
- 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或对研究方案的遵守。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBV sAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 检测呈阳性，表明存在急性或慢性感染。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
- 免疫力低下的患者，例如 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）的受试者入组。 对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前咨询医疗监督员。
- 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
- 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
- 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因此不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：卡铂或顺铂和培美曲塞
四周期 (q4w) 铂类辅助化疗 i.v.：
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静脉化疗
静脉化疗
静脉化疗
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实验性的：卡铂或顺铂和培美曲塞 + 纳武单抗
四个周期 (q4w) 的基于铂的辅助化疗和免疫疗法 i.v. 的组合：
随后进行长达 12 个周期 (q4w) 的维持免疫治疗： - nivolumab 480 mg 平剂量 i.v. |
静脉化疗
静脉化疗
静脉化疗
人单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 Kaplan-Meier 分析评估的下一次治疗时间 (TNT)
大体时间：从随机分组之日起，每 4 周一次，最长 16 个月，直至治疗结束
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如果在辅助化疗中加入 nivolumab 并随后给予 nivolumab 单药作为维持治疗将改善 TNT，将从随机化开始评估距下次治疗的时间 (TNT)，以评估治疗效果。
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从随机分组之日起，每 4 周一次，最长 16 个月，直至治疗结束
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根据 CTC 标准的不良事件发生率和严重程度
大体时间：从随机分组之日起至治疗结束后 30 天
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根据 CTC 标准的不良事件发生率和严重程度
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从随机分组之日起至治疗结束后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)：从首次研究药物给药到出现疾病进展或任何原因死亡的第一个书面证据的持续时间
大体时间：从随机化之日起，每 4 周一次，直至治疗结束 16 个月，以及治疗后 30 天和 100 天，以及在 32 周 FU 期间每 12 周一次。
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不同时间点的存活率将使用 Kaplan-Meier 分析和针对 MPM 的修改后的 RECIST 来确定
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从随机化之日起，每 4 周一次，直至治疗结束 16 个月，以及治疗后 30 天和 100 天，以及在 32 周 FU 期间每 12 周一次。
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化之日起，每 4 周一次，直至治疗结束 16 个月，以及治疗后 30 天和 100 天，以及在 32 周 FU 期间每 12 周一次。
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根据 Kaplan-Meier 分析，将评估从随机化到任何原因死亡的生存率
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从随机化之日起，每 4 周一次，直至治疗结束 16 个月，以及治疗后 30 天和 100 天，以及在 32 周 FU 期间每 12 周一次。
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超越进展的治疗 (TBP)，该人群中 TBP 的持续时间
大体时间：从随机化日期到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，在 16 个月的治疗期间，每 4 周，以及治疗后 30 天和 100 天，在 32 周的 FU 期间每 12 周进行评估。
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将对这一人群中接受治疗超越进展 (TBP) 的患者比例以及 TBP 持续时间进行描述性分析。
TBP 被定义为记录肿瘤进展的时间，直到由于疾病进展而开始对 MPM 进行任何额外干预（任何全身治疗；任何局部区域措施 [除了预防性放疗以防止程序追踪转移]；研究者的任何决定将患者切换到 BSC）。
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从随机化日期到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，在 16 个月的治疗期间，每 4 周，以及治疗后 30 天和 100 天，在 32 周的 FU 期间每 12 周进行评估。
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患者报告的结果：生活质量（QoL，基于 LCSS-Meso）
大体时间：从筛选日期开始，然后在治疗期间每 4 周进行一次随机化，直至治疗后 16 个月零 30 天，以及在 FU 32 周期间每 12 周进行一次。
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给患者的问卷（经过验证的生活质量问卷 LCSS-Meso（肺癌症状量表-间皮瘤））。 LCSS-Meso 包含从最佳状态（最大值/分数 = 更好的结果）到最坏状态（最小值/分数 = 更差的结果）的水平尺度，包含 8 个关于食欲、疲劳、咳嗽、呼吸困难、疼痛、肺部疾病主诉、肺部疾病的问题在正常活动和今天的生活质量方面的疾病投诉。 |
从筛选日期开始，然后在治疗期间每 4 周进行一次随机化，直至治疗后 16 个月零 30 天，以及在 FU 32 周期间每 12 周进行一次。
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患者报告的结果：生活质量（QoL，基于 EQ-5D）
大体时间：从筛选日期开始，然后在治疗期间每 4 周进行一次随机化，直至治疗后 16 个月零 30 天，以及在 FU 32 周期间每 12 周进行一次。
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给患者的问卷（经过验证的生活质量问卷 EQ-5D）。 EQ-5D 包含行动能力、自我保健、日常活动、疼痛和虚脱领域的问题，其中的字段从最佳状态（最大值/分数 = 更好的结果）到最坏状态（最小值/分数 = 更差的结果）打勾). 调查问卷还包含从 0 到 100（0、5、15、20...95、100）的当前健康状况的垂直刻度。 （0 = 最差结果，100 = 最好结果）。 |
从筛选日期开始，然后在治疗期间每 4 周进行一次随机化，直至治疗后 16 个月零 30 天，以及在 FU 32 周期间每 12 周进行一次。
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ECOG 表现状态
大体时间：从筛选日期开始一次，然后在随机化日期之后，治疗期间每 4 周一次，最多 16 个月直至治疗结束
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Eastern Cooperative Oncology Group 患者表现状态（0 至 5 级）
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从筛选日期开始一次，然后在随机化日期之后，治疗期间每 4 周一次，最多 16 个月直至治疗结束
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rajiv Shah, MD、Thoraxklinik Heidelberg gGmbH, Medizinische Onkologie - Universitätsklinikum Heidelberg
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NICITA
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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