Nivolumab con quimioterapia en mesotelioma pleural posquirúrgico

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento por escrito plenamente informado
2. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
3. Diagnóstico inicial histológicamente probado de mesotelioma pleural maligno de subtipo epitelioide (también se pueden incluir pacientes si se ha identificado el subtipo histológico bifásico durante la cirugía)
4. Estadio posoperatorio I-III (TNM 8.ª edición; pT1-4, pN0-2, cM0). Los pacientes solo se incluyen con una puntuación de citorreducción completa (puntuación CC)
5. Los pacientes deben haber sido sometidos a cirugía citorreductora con intención curativa consistente en pleurectomía/decorticación extendida (eP/D) ± quimioterapia intratorácica hipertérmica (HITOC) realizada
6. Cirugía realizada ≤12 semanas (≤84 días) antes de la inclusión en el estudio y paciente recuperado de complicaciones posquirúrgicas de eP/D o eP/D + HITOC
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
8. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo. Las mujeres no deben estar amamantando.
9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas al hospital para recibir tratamiento y las visitas y exámenes de seguimiento programados.
10. WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante un período de 30 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente 5 vidas medias. La vida media terminal de nivolumab es de aproximadamente 25 días. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante aproximadamente 5 meses (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente 5 semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres deben aceptar abstenerse de donar óvulos (óvulos, ovocitos) durante el período de intervención y durante al menos 5 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad metástica.
2. Pacientes para los que la cirugía se programó como una cirugía citorreductora con intención curativa pero luego fue definida como P/D paliativa por el cirujano operador.
3. Terapia farmacológica previa contra MPM.
4. Una hospitalización postoperatoria continua > 6 semanas debido a complicaciones relacionadas con la cirugía.
5. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.

6. Funciones hematológicas, renales y hepáticas inadecuadas, incluidas las siguientes:

   1. WBC < 2000/µL
   2. Neutrófilos < 1500/µL
   3. Plaquetas < 100 x 103/µL
   4. Hemoglobina
   5. Creatinina sérica >1,5 x LSN a menos que el aclaramiento de creatinina sea ≥ 45 ml/min (medido o calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault). Para la aplicación de cisplatino, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 60 ml/min. (medido o calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault).
   6. AST/ALT >3,0 x LSN
   7. Bilirrubina total >1,5 x ULN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
7. Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea.
8. Neoplasia maligna concurrente o anterior que requiere o se anticipa que requerirá una intervención concurrente.
9. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
10. Neoplasias malignas que no sean la enfermedad en estudio dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. in situ del cuello uterino, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa).
11. Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o que pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir el fármaco del estudio.
12. Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o el cumplimiento del protocolo del estudio.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA) que indican infección aguda o crónica. Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
15. Pacientes inmunocomprometidos, p. Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal o trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico pueden inscribirse. En caso de duda, se recomienda consultar al monitor médico antes de firmar el consentimiento informado.
17. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
18. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
19. Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
20. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].