Nivolumab com quimioterapia em mesotelioma pleural após cirurgia

Critério de inclusão:

1. Consentimento por escrito totalmente informado
2. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
3. Diagnóstico inicial comprovado histologicamente de mesotelioma pleural maligno do subtipo epitelioide (os pacientes também podem ser incluídos se o subtipo histológico bifásico tiver sido identificado durante a cirurgia)
4. Estágio pós-operatório I-III (TNM 8ª edição; pT1-4, pN0-2, cM0). Os pacientes são incluídos apenas com uma pontuação completa de citorredução (escore CC)
5. Os pacientes devem ter sido submetidos a cirurgia citorredutora com intenção curativa, consistindo em pleurectomia/decorticação estendida (eP/D) ± quimioterapia intratorácica hipertérmica (HITOC) realizada
6. Cirurgia realizada ≤12 semanas (≤84 dias) antes da inclusão no estudo e o paciente se recuperou de complicações pós-cirúrgicas de eP/D ou eP/D + HITOC
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.
9. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas hospitalares para tratamento e consultas de acompanhamento e exames agendados.
10. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por um período de 30 dias (duração do ciclo ovulatório) mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por 5 meias-vidas. A meia-vida terminal do nivolumab é de aproximadamente 25 dias. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por aproximadamente 5 meses (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por 5 meias-vidas) após a última dose do medicamento em investigação. As fêmeas devem concordar em abster-se de doar óvulos (óvulos, oócitos) durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença metastática.
2. Pacientes para os quais a cirurgia foi agendada como uma cirurgia citorredutora com intenção curativa, mas foi definida como P/D paliativa pelo cirurgião operacional.
3. Terapia medicamentosa prévia contra MPM.
4. Uma internação pós-operatória contínua > 6 semanas devido a complicações relacionadas à cirurgia.
5. Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.

6. Funções hematológicas, renais e hepáticas inadequadas, incluindo o seguinte:

   1. WBC < 2.000/µL
   2. Neutrófilos < 1.500/µL
   3. Plaquetas < 100 x 103/µL
   4. Hemoglobina
   5. Creatinina sérica > 1,5 x LSN, a menos que a depuração da creatinina ≥ 45 mL/min (medida ou calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault). Para aplicação de cisplatina, o clearance de creatinina deve ser ≥ 60 mL/min. (medido ou calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
   6. AST/ALT >3,0 x LSN
   7. Bilirrubina total > 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
7. Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea.
8. Malignidade concomitante ou anterior que requer ou prevê que exija intervenção concomitante.
9. Indivíduos com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
10. Malignidades que não sejam a doença em estudo dentro de 3 anos antes da inclusão, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS esperado em 5 anos > 90%) tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma tratado adequadamente em situ do colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa).
11. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou que prejudique a capacidade do sujeito de receber o medicamento do estudo.
12. Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado impedindo a compreensão do processo de consentimento informado e/ou conformidade com o protocolo do estudo.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção aguda ou crônica. Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
15. Pacientes imunocomprometidos, por ex. pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
16. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus Tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal ou distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever. Para quaisquer casos de dúvida, recomenda-se que o monitor médico seja consultado antes de assinar o consentimento informado.
17. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
18. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
19. Paciente encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.
20. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].