Nivolumab s chemoterapií u mezoteliomu pleury po operaci

Kritéria pro zařazení:

1. Plně informovaný písemný souhlas
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky prokázaná vstupní diagnóza maligního mezoteliomu pleury epiteloidního podtypu (mohou být zahrnuti i pacienti, pokud byl během operace identifikován bifázický histologický podtyp)
4. Pooperační stadium I-III (TNM 8. vydání; pT1-4, pN0-2, cMO). Pacienti jsou zahrnuti pouze s úplným cytoredukčním skóre (CC skóre)
5. Pacienti musí podstoupit cytoredukční operaci s kurativním záměrem sestávající z rozšířené pleurektomie/dekortikace (eP/D) + provedené hypertermické intratorakální chemoterapie (HITOC)
6. Operace provedená ≤ 12 týdnů (≤ 84 dní) před zařazením do studie a pacient se zotavil z pooperačních komplikací eP/D nebo eP/D + HITOC
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie. Ženy nesmí kojit.
9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně návštěv v nemocnici za účelem léčby a plánovaných následných návštěv a vyšetření.
10. WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu 30 dnů (trvání ovulačního cyklu) plus dobu potřebnou k tomu, aby zkoumaný lék podstoupil 5 poločasů. Terminální poločas nivolumabu je přibližně 25 dní. WOCBP by měl používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu přibližně 5 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil 5 poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku. Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží darování vajíček (vajíček, oocytů) během období intervence a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce intervence ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Metastatické onemocnění.
2. Pacienti, u kterých byla operace naplánována jako cytoredukční operace s kurativním záměrem, ale poté byla operujícím chirurgem definována jako paliativní P/D.
3. Předchozí medikamentózní terapie proti MPM.
4. Nepřetržitá pooperační hospitalizace > 6 týdnů z důvodu komplikací souvisejících s operací.
5. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T buněk nebo na dráhy kontrolních bodů.

6. Neadekvátní hematologické, renální a jaterní funkce včetně následujících:

   1. WBC < 2 000/ul
   2. Neutrofily < 1 500/ul
   3. Krevní destičky < 100 x 103/ul
   4. Hemoglobin
   5. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN, pokud není clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce). Pro aplikaci cisplatiny musí být clearance kreatininu ≥ 60 ml/min. (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
   6. AST/ALT >3,0 x ULN
   7. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 mg/dl)
7. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
8. Souběžná nebo předchozí malignita vyžadující nebo u níž se předpokládá, že bude vyžadovat souběžnou intervenci.
9. Subjekty s intersticiální plicní nemocí, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčivem.
10. Malignity jiné než studované onemocnění během 3 let před zařazením, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávaný 5letý OS > 90 %) léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom v situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem).
11. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním studovaného léku nebo by mohla zhoršit schopnost subjektu přijímat studovaný lék.
12. Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dodržování protokolu studie.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Pozitivní testování na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) indikující akutní nebo chronickou infekci. Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
15. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacientů, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
16. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci nebo kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, se mohou zapsat. V případě jakýchkoli nejasností se doporučuje, aby byl před podpisem informovaného souhlasu konzultován lékař.
17. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
18. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
19. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].