再発寛解型多発性硬化症におけるシンバスタチンの役割

最も一般的な神経学的障害である多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) に影響を与える自己免疫介在性疾患であり、多くの場合、重度の身体的または認知的無能力、ならびに若年成人の神経学的問題につながります。 限局性 T リンパ球およびマクロファージ浸潤による炎症の多発性ゾーン、およびオリゴデンドロ サイト死は、ミエリン鞘破壊の主な原因であり (2)、炎症細胞とその生成物、脱髄および切断された軸索で構成される CNS プラークの形成をもたらします。白質と灰白質の両方におけるアストログリオーシス。 これらの病変は、神経インパルスの正しい伝達とクロストークし、自律神経障害や感覚運動障害、視覚障害、運動失調、疲労、思考困難、感情的な問題などの神経機能障害を引き起こす可能性があります。

MS のサブタイプは、予後だけでなく治療の決定にも重要であると考えられており、以下が含まれます。

• 再発寛解型 MS (RRMS)
• プライマリ プログレッシブ MS (PPMS)
• 二次進行型 MS (SPMS)
• 進行性再発 MS (PRMS)。 RRMS は最も一般的なサブタイプ (約 87%) であり、予測不可能な急性発作とそれに続く寛解期を特徴とします。 RRMS の間、ミエリンと神経線維に対する炎症性攻撃が発生します。 活性化された免疫細胞は、視覚障害、チクチク感およびしびれ、一時的な疲労の発作、腸および泌尿器系の障害、痙性、ならびに学習および記憶障害の症状を引き起こす中枢神経系の損傷を引き起こす。 MS 患者の約 10 ～ 15% は、脊髄の神経に大きな影響を与える PPMS と診断されています。 PPMS患者は、脳病変が少ない傾向があります。 誘発される症状には、歩行障害、脱力感、こわばり、バランス障害などがあります。

RRMS 患者の約 65% は、その後、この疾患の第 2 段階と考えられる SPMS を発症します。 多くの人が、衰弱、腸および泌尿器系の障害、疲労、こわばり、精神障害、および心理的障害の増加を経験しています. 最後に、PRMS は、患者の約 5% に発生する最も一般的でないタイプの MS であり、性機能、腸および泌尿器系の機能障害、めまい、およびうつ病に加えて、眼痛および複視などの症状に関連しています。 一般に、MS は 20 歳から 40 歳の間に検出されますが、小児期に発生する可能性があるのは 1% 未満であり、50 歳以降では約 2 ～ 10% です。

この病的状態は、男性よりも女性に影響を及ぼし (性比 2.5:1)、有病率は地域によって異なり、100,000 人あたり 120 人です。 MS の病因は不明のままですが、多因子性疾患と見なすことができ、環境の影響と組み合わされた遺伝的素因が含まれます 。

MS の初期治療戦略は、主にインターフェロン β や酢酸グラチラマーなどの疾患修飾薬に基づいています。 これらの治療の効果は、部分的に症状を緩和するためのものであり、進行中の神経変性を止めるものではありません。

シンバスタチン シンバスタチンは、スタチンと呼ばれる薬のグループに属しています。 その作用は、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル (HMG) コエンザイム A レダクターゼを阻害することです。 HMG-CoAレダクターゼ、HMG-CoAレダクターゼ経路の律速酵素、コレステロールの内因性産生に関与する代謝経路。 スタチンは、LDL コレステロール濃度の低下において、他の脂質調節薬よりも効果的です。さらに、シンバスタチンには、自己免疫疾患および炎症性疾患、がん、神経変性疾患、脳卒中、細菌感染症、およびヒト免疫不全ウイルスの発症および進行に関連する多面的な効果があります。 これらの問題を理解することは、スタチンを投与された患者の予後を改善し、さまざまな疾患を治療する能力を拡大する可能性があります。

シンバスタチンは、心臓移植患者における血行力学的に重大な拒絶反応の発生率を低下させることが判明しました。 この効果は、これらの患者のコレステロール値の低下と有意な相関はありませんでした。 その後の研究により、スタチンによる調節に敏感な多くの免疫経路が明らかになりました。

1. シンバスタチンは、インターフェロンγ誘導性クラス II トランス活性化因子 (CIITA) を阻害して、プロフェッショナルおよび非プロフェッショナル抗原提示細胞での MHC クラス II 分子の誘導/アップレギュレーションを減少させます。
2. スタチンは β2 インテグリンに結合し、それによってリンパ球機能関連抗原-1 (LFA-1) による T 細胞共刺激をブロックします。
3. 単球とマクロファージでは、スタチンは走化性、リポ多糖類 (LPS) を介した腫瘍壊死因子-α (TNF-α) の放出、NO シンターゼの活性化 8 および LPS 刺激によるマトリックスメタロプロテイナーゼ-9 の分泌を減少させます (12)。

一般的なシンバスタチンの副作用には次のものがあります。

• 頭痛;
• 便秘、吐き気、胃痛;また
• 鼻づまり、くしゃみ、のどの痛みなどのかぜの症状。