Role simvastatinu u relapsující-remitující roztroušené sklerózy

Roztroušená skleróza (RS), nejčastější neurologické postižení, je autoimunitně zprostředkovaná porucha, která postihuje centrální nervový systém (CNS) a často vede k těžké fyzické nebo kognitivní neschopnosti, stejně jako neurologickým problémům u mladých dospělých. Multifokální zóny zánětu v důsledku fokálních T-lymfocytárních a makrofágových infiltrací a odumření oligodendrocytů jsou primárními příčinami destrukce myelinových pochev (2), které vedou k tvorbě CNS plaků složených ze zánětlivých buněk a jejich produktů, demyelinizovaných a transekovaných axonů a astroglióza v bílé i šedé hmotě. Tyto léze mohou komunikovat se správným přenosem nervových impulsů a vést k neuronální dysfunkci, jako jsou autonomní a senzomotorické defekty, poruchy vidění, ataxie, únava, potíže s myšlením a emocionální problémy.

Podtypy RS jsou považovány za důležité nejen pro prognózu, ale také pro rozhodování o léčbě a zahrnují:

• Recidivující remitující MS (RRMS)
• Primárně progresivní RS (PPMS)
• Sekundárně progresivní RS (SPMS)
• Progresivní relabující RS (PRMS). RRMS je nejběžnějším podtypem (přibližně 87 %), který se vyznačuje nepředvídatelnými akutními atakami následovanými obdobími remise. Během RRMS dochází k zánětlivým atakům na myelin a nervová vlákna. Aktivované imunitní buňky způsobují léze v CNS, které generují příznaky poškození zraku, mravenčení a necitlivosti, epizodické záchvaty únavy, poruchy střevního a močového systému, spasticitu a poruchy učení a paměti. Přibližně u 10–15 % pacientů s RS je diagnostikována PPMS, která do značné míry postihuje nervy míchy. Pacienti s PPMS mívají méně mozkových lézí. Mezi indukované příznaky patří problémy s chůzí, slabost, ztuhlost a potíže s rovnováhou.

Téměř u 65 % pacientů s RRMS se následně vyvine SPMS, která je považována za druhou fázi tohoto onemocnění. Mnoho jedinců pociťuje zvýšenou slabost, poruchy střev a močového systému, únavu, ztuhlost, duševní poruchy a psychické poškození. Konečně PRMS je nejméně častým typem RS, který se vyskytuje u přibližně 5 % pacientů a je spojen se symptomy, jako je bolest očí a dvojité vidění, spolu s dysfunkcí sexuálního, střevního a močového systému, závratěmi a depresí. Obecně je RS detekována ve věku 20 až 40 let, ale méně než 1 % se může objevit v dětství a přibližně 2–10 % po 50. roce věku.

Tento patologický stav postihuje více ženy než muže (poměr pohlaví 2,5:1) a prevalence se liší podle geografické oblasti a pohybuje se od 120 na 100 000 jedinců. Etiologie RS zůstává nejasná, lze ji však považovat za multifaktoriální onemocnění a zahrnuje genetickou predispozici kombinovanou s vlivy prostředí.

Počáteční strategie léčby RS je z velké části založena na lécích modifikujících onemocnění, jako je interferon-β a glatiramer acetát. Účinky těchto léčeb jsou částečně pro zmírnění symptomů a nezastaví probíhající neurodegeneraci.

Simvastatin Simvastatin patří do skupiny léků nazývaných statiny. Jeho účinek spočívá v inhibici 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) koenzymu A reduktázy. HMG-CoA reduktáza, enzym omezující rychlost dráhy HMG-CoA reduktázy, metabolické dráhy odpovědné za endogenní produkci cholesterolu. Statiny jsou při snižování koncentrace LDL-cholesterolu účinnější než jiné léky regulující lipidy. Dále má simvastatin pleiotropní účinky spojené s nástupem a progresí autoimunitních a zánětlivých onemocnění, rakoviny, neurodegenerativních poruch, mrtvice, bakteriálních infekcí a viru lidské imunodeficience. Pochopení těchto problémů zlepší prognózu pacientů, kterým jsou podávány statiny, a potenciálně rozšíří naši schopnost léčit širokou škálu onemocnění.

Bylo zjištěno, že simvastatin snižuje výskyt hemodynamicky významných epizod rejekce u pacientů po transplantaci srdce. Tento účinek u těchto pacientů významně nekoreloval se snížením hladiny cholesterolu. Následné studie odhalily mnoho imunologických drah citlivých na modulaci statiny:

1. Simvastatin inhibuje interferonem-γ-indukovatelný transaktivátor třídy II (CIITA), aby snížil indukci/upregulaci molekul MHC třídy II na profesionálních i neprofesionálních buňkách prezentujících antigen.
2. Statiny se vážou na β2 integrin a tím blokují kostimulaci T-buněk pomocí antigenu-1 spojeného s funkcí lymfocytů (LFA-1).
3. V monocytech a makrofázích statiny snižují chemotaxi, lipopolysacharidem (LPS) zprostředkované uvolňování tumor nekrotizujícího faktoru-α (TNF-α), aktivaci NO syntázy8 a LPS stimulovanou sekreci matrix metaloproteinázy-9 (12).

Časté nežádoucí účinky simvastatinu mohou zahrnovat:

• Bolest hlavy;
• Zácpa, nevolnost, bolest žaludku; nebo
• Příznaky nachlazení, jako je ucpaný nos, kýchání, bolest v krku.