De rol van simvastatine bij relapsing-remitting multiple sclerose

Multiple sclerose (MS), de meest voorkomende neurologische handicap, is een auto-immuunziekte die het centrale zenuwstelsel (CZS) aantast en vaak leidt tot ernstige fysieke of cognitieve invaliditeit en neurologische problemen bij jonge volwassenen. Multifocale ontstekingszones als gevolg van focale infiltraties van T-lymfocyten en macrofagen, en de dood van oligodendrocyten zijn de belangrijkste oorzaken van vernietiging van de myelineschede (2) die resulteren in de vorming van CZS-plaques die zijn samengesteld uit ontstekingscellen en hun producten, gedemyeliniseerde en doorgesneden axonen, en astrogliose in zowel witte als grijze stof. Deze laesies kunnen interfereren met de correcte overdracht van zenuwimpulsen en leiden tot neuronale disfunctie zoals autonome en sensomotorische defecten, visuele stoornissen, ataxie, vermoeidheid, denkproblemen en emotionele problemen.

Subtypes van MS worden niet alleen belangrijk geacht voor de prognose, maar ook voor behandelbeslissingen en omvatten:

• Relapsing remitting MS (RRMS)
• Primair progressieve MS (PPMS)
• Secundaire progressieve MS (SPMS)
• Progressieve relapsing MS (PRMS). RRMS is het meest voorkomende subtype (ongeveer 87%) dat wordt gekenmerkt door onvoorspelbare acute aanvallen gevolgd door perioden van remissie. Tijdens RRMS treden ontstekingsaanvallen op myeline en zenuwvezels op. Geactiveerde immuuncellen veroorzaken laesies in het CZS die symptomen veroorzaken van visusstoornissen, tintelingen en gevoelloosheid, episodische periodes van vermoeidheid, darm- en urinewegaandoeningen, spasticiteit en leer- en geheugenstoornissen. Ongeveer 10-15% van de MS-patiënten wordt gediagnosticeerd met PPMS, die grotendeels de zenuwen van het ruggenmerg aantasten. PPMS-patiënten hebben over het algemeen minder hersenletsels. Geïnduceerde symptomen zijn onder meer problemen met lopen, zwakte, stijfheid en problemen met het evenwicht.

Bijna 65% van de patiënten met RRMS ontwikkelt vervolgens SPMS, wat wordt beschouwd als de tweede fase van deze ziekte. Veel mensen ervaren verhoogde zwakte, darm- en urinewegaandoeningen, vermoeidheid, stijfheid, psychische stoornissen en psychische stoornissen. Ten slotte is PRMS het minst voorkomende type MS dat bij ongeveer 5% van de patiënten voorkomt en gepaard gaat met symptomen zoals oogpijn en dubbel zien, samen met disfunctie van het seksuele, darm- en urinestelsel, duizeligheid en depressie. Over het algemeen wordt MS ontdekt tussen de 20 en 40 jaar, maar minder dan 1% kan optreden in de kindertijd en ongeveer 2-10% na de leeftijd van 50 jaar.

Deze pathologische aandoening treft vrouwen meer dan mannen (geslachtsverhouding 2,5:1) en de prevalentie varieert per geografisch gebied, variërend van 120 per 100.000 individuen. De etiologie van MS blijft onduidelijk, maar het kan worden beschouwd als een multifactoriële ziekte en omvat een genetische aanleg gecombineerd met omgevingsinvloeden.

De initiële behandelingsstrategie voor MS is grotendeels gebaseerd op ziektemodificerende geneesmiddelen zoals interferon-β en glatirameeracetaat. De effecten van deze behandelingen zijn gedeeltelijk voor symptomatische verlichting en stoppen de aanhoudende neurodegeneratie niet.

Simvastatine Simvastatine behoort tot een groep geneesmiddelen die statines worden genoemd. De werking ervan is het remmen van 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) co-enzym A-reductase. HMG-CoA-reductase, het snelheidsbeperkende enzym van de HMG-CoA-reductaseroute, de metabole route die verantwoordelijk is voor de endogene productie van cholesterol. Statines zijn effectiever dan andere lipidenregulerende geneesmiddelen bij het verlagen van de LDL-cholesterolconcentratie. Bovendien heeft simvastatine pleiotrope effecten die verband houden met het ontstaan ​​en de progressie van auto-immuun- en ontstekingsziekten, kanker, neurodegeneratieve aandoeningen, beroertes, bacteriële infecties en het humaan immunodeficiëntievirus. Inzicht in deze kwesties zal de prognose van patiënten die statines krijgen verbeteren en mogelijk ons ​​vermogen vergroten om een ​​breed scala aan ziekten te behandelen.

Simvastatine bleek de incidentie van hemodynamisch significante afstotingsepisodes bij harttransplantatiepatiënten te verminderen. Dit effect was niet significant gecorreleerd met een verlaging van het cholesterolgehalte bij deze patiënten. Latere studies hebben veel immunologische routes onthuld die gevoelig zijn voor modulatie door statines:

1. Simvastatine remt interferon-γ-induceerbare klasse II transactivator (CIITA) om de inductie/opwaartse regulatie van MHC klasse II-moleculen op professionele en niet-professionele antigeenpresenterende cellen te verminderen.
2. Statines binden aan β2-integrine en blokkeren daardoor co-stimulatie van T-cellen door middel van lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1).
3. In monocyten en macrofagen verminderen statines chemotaxis, door lipopolysaccharide (LPS) gemedieerde afgifte van tumornecrosefactor-α (TNF-α), activering van NO-synthase8 en LPS-gestimuleerde secretie van matrix metalloproteïnase-9 (12).

Vaak voorkomende bijwerkingen van simvastatine kunnen zijn:

• Hoofdpijn;
• Constipatie, misselijkheid, maagpijn; of
• Verkoudheidsverschijnselen zoals verstopte neus, niezen, keelpijn.