Ruolo della simvastatina nella sclerosi multipla recidivante-remittente

La sclerosi multipla (SM), la disabilità neurologica più diffusa, è una malattia autoimmune-mediata che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC) e spesso porta a grave incapacità fisica o cognitiva, nonché a problemi neurologici nei giovani adulti. Le zone multifocali di infiammazione dovute a infiltrazioni focali di linfociti T e macrofagi e la morte di oligodendrociti sono le cause primarie della distruzione della guaina mielinica (2) che provocano la formazione di placche del sistema nervoso centrale composte da cellule infiammatorie e loro prodotti, assoni demielinizzati e sezionati e astrogliosi sia nella materia bianca che in quella grigia. Queste lesioni possono dialogare con la corretta trasmissione degli impulsi nervosi e portare a disfunzioni neuronali come difetti autonomici e sensomotori, disturbi visivi, atassia, affaticamento, difficoltà di pensiero e problemi emotivi.

I sottotipi di SM sono considerati importanti non solo per la prognosi ma anche per le decisioni terapeutiche e includono:

• SM recidivante remittente (SMRR)
• SM progressiva primaria (PPMS)
• SM progressiva secondaria (SPMS)
• SM recidivante progressiva (PRMS). La SMRR è il sottotipo più comune (circa l'87%) caratterizzato da attacchi acuti imprevedibili seguiti da periodi di remissione. Durante la SMRR si verificano attacchi infiammatori alla mielina e alle fibre nervose. Le cellule immunitarie attivate causano lesioni nel sistema nervoso centrale che generano sintomi di disabilità visive, formicolio e intorpidimento, attacchi episodici di affaticamento, disturbi del sistema intestinale e urinario, spasticità e disturbi dell'apprendimento e della memoria. A circa il 10-15% dei pazienti affetti da SM viene diagnosticata la SMPP che colpisce in gran parte i nervi del midollo spinale. I pazienti con PPMS tendono ad avere meno lesioni cerebrali. I sintomi indotti includono problemi di deambulazione, debolezza, rigidità e problemi di equilibrio.

Quasi il 65% dei pazienti con SMRR svilupperà successivamente SPMS che è considerata la seconda fase di questa malattia. Molte persone sperimentano una maggiore debolezza, disturbi del sistema intestinale e urinario, affaticamento, rigidità, disturbi mentali e menomazione psicologica. Infine, la SMPR è il tipo meno comune di SM che si verifica in circa il 5% dei pazienti ed è associata a sintomi come dolore oculare e visione doppia, insieme a disfunzioni del sistema sessuale, intestinale e urinario, vertigini e depressione. Generalmente la SM viene rilevata tra i 20 ei 40 anni, ma meno dell'1% può manifestarsi durante l'infanzia e circa il 2-10% dopo i 50 anni.

Questa condizione patologica colpisce le donne più degli uomini (rapporto tra i sessi 2,5:1) e la prevalenza varia a seconda dell'area geografica, variando da 120 per 100.000 individui. L'eziologia della SM rimane poco chiara, tuttavia può essere considerata una malattia multifattoriale e include una predisposizione genetica combinata con influenze ambientali.

La strategia di trattamento iniziale per la SM si basa in gran parte su farmaci modificanti la malattia come l'interferone beta e il glatiramer acetato. Gli effetti di questi trattamenti sono in parte per alleviare i sintomi e non arrestano la neurodegenerazione in corso.

Simvastatina La simvastatina appartiene a un gruppo di medicinali chiamati statine. La sua azione è l'inibizione del 3-idrossi-3-metilglutaril (HMG) coenzima A reduttasi. HMG-CoA reduttasi, l'enzima limitante della velocità della via HMG-CoA reduttasi, la via metabolica responsabile della produzione endogena di colesterolo. Le statine sono più efficaci di altri farmaci che regolano i lipidi nell'abbassare la concentrazione di colesterolo LDL. Inoltre, la simvastatina ha effetti pleiotropici associati all'insorgenza e alla progressione di malattie autoimmuni e infiammatorie, cancro, disturbi neurodegenerativi, ictus, infezioni batteriche e virus dell'immunodeficienza umana. La comprensione di questi problemi migliorerà la prognosi dei pazienti a cui vengono somministrate statine e potenzialmente amplierà la nostra capacità di trattare un'ampia varietà di malattie.

È stato riscontrato che la simvastatina riduce l'incidenza di episodi di rigetto emodinamicamente significativi nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco. Questo effetto non era significativamente correlato alla riduzione dei livelli di colesterolo in questi pazienti. Studi successivi hanno rivelato molti percorsi immunologici sensibili alla modulazione da parte delle statine:

1. La simvastatina inibisce il transattivatore di classe II inducibile dall'interferone-γ (CIITA) per ridurre l'induzione/regolazione verso l'alto delle molecole MHC di classe II su cellule presentanti l'antigene professionali e non professionali.
2. Le statine si legano alla β2 integrina e quindi bloccano la co-stimolazione delle cellule T per mezzo dell'antigene-1 associato alla funzione dei linfociti (LFA-1).
3. Nei monociti e nei macrofagi, le statine riducono la chemiotassi, il rilascio mediato da lipopolisaccaridi (LPS) del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), l'attivazione di NO sintasi8 e la secrezione stimolata da LPS della metalloproteinasi-9 della matrice (12).

Gli effetti collaterali comuni della simvastatina possono includere:

• Male alla testa;
• Costipazione, nausea, mal di stomaco; o
• Sintomi del raffreddore come naso chiuso, starnuti, mal di gola.