Rolle von Simvastatin bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Multiple Sklerose (MS), die am weitesten verbreitete neurologische Behinderung, ist eine autoimmunvermittelte Erkrankung, die das zentrale Nervensystem (ZNS) betrifft und bei jungen Erwachsenen häufig zu schweren körperlichen oder kognitiven Einschränkungen sowie zu neurologischen Problemen führt . Multifokale Entzündungszonen aufgrund fokaler Infiltrationen von T-Lymphozyten und Makrophagen und Oligodendrozytentod sind die Hauptursachen für die Zerstörung der Myelinscheide (2), die zur Bildung von ZNS-Plaques führen, die aus Entzündungszellen und ihren Produkten, demyelinisierten und durchtrennten Axonen bestehen, und Astrogliose sowohl in der weißen als auch in der grauen Substanz. Diese Läsionen können mit der korrekten Übertragung von Nervenimpulsen wechselwirken und zu neuronalen Funktionsstörungen wie autonomen und sensomotorischen Defekten, Sehstörungen, Ataxie, Müdigkeit, Denkschwierigkeiten und emotionalen Problemen führen .

Subtypen von MS werden nicht nur für die Prognose, sondern auch für Behandlungsentscheidungen als wichtig angesehen und umfassen:

• Schubförmig remittierende MS (RRMS)
• Primär progrediente MS (PPMS)
• Sekundär progrediente MS (SPMS)
• Progressive schubförmige MS (PRMS). RRMS ist der häufigste Subtyp (ca. 87 %), der durch unvorhersehbare akute Attacken gefolgt von Remissionsperioden gekennzeichnet ist. Während der RRMS treten entzündliche Attacken auf Myelin und Nervenfasern auf. Aktivierte Immunzellen verursachen Läsionen im ZNS, die Symptome von Sehbehinderungen, Kribbeln und Taubheitsgefühl, episodische Müdigkeitsanfälle, Darm- und Harnwegserkrankungen, Spastik sowie Lern- und Gedächtnisstörungen hervorrufen. Etwa 10-15 % der MS-Patienten werden mit PPMS diagnostiziert, die hauptsächlich die Nerven des Rückenmarks betreffen. PPMS-Patienten haben tendenziell weniger Hirnläsionen. Zu den induzierten Symptomen gehören Probleme beim Gehen, Schwäche, Steifheit und Gleichgewichtsstörungen.

Fast 65 % der Patienten mit RRMS entwickeln anschließend eine SPMS, die als zweite Phase dieser Krankheit gilt. Viele Personen leiden unter zunehmender Schwäche, Erkrankungen des Darm- und Harnsystems, Müdigkeit, Steifheit, psychischen Störungen und psychischen Beeinträchtigungen. Schließlich ist PRMS die am wenigsten verbreitete Art von MS, die bei etwa 5 % der Patienten auftritt und mit Symptomen wie Augenschmerzen und Doppelbildern sowie Störungen des Sexual-, Darm- und Harnsystems, Schwindel und Depressionen einhergeht. Im Allgemeinen wird MS im Alter zwischen 20 und 40 Jahren entdeckt, aber weniger als 1 % können in der Kindheit und ungefähr 2-10 % nach dem 50. Lebensjahr auftreten .

Dieser pathologische Zustand betrifft mehr Frauen als Männer (Geschlechterverhältnis 2,5:1) und die Prävalenz variiert je nach geografischem Gebiet und reicht von 120 pro 100.000 Personen. Die Ätiologie der MS bleibt unklar, sie kann jedoch als multifaktorielle Erkrankung angesehen werden und eine genetische Veranlagung in Kombination mit Umwelteinflüssen umfassen .

Die anfängliche Behandlungsstrategie für MS basiert weitgehend auf krankheitsmodifizierenden Medikamenten wie Interferon-β und Glatirameracetat. Die Wirkungen dieser Behandlungen dienen teilweise der symptomatischen Linderung und stoppen die fortschreitende Neurodegeneration nicht.

Simvastatin Simvastatin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Statine genannt werden. Seine Wirkung besteht in der Hemmung der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-Coenzym-A-Reduktase. HMG-CoA-Reduktase, das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des HMG-CoA-Reduktase-Stoffwechselwegs, des Stoffwechselwegs, der für die endogene Produktion von Cholesterin verantwortlich ist. Statine senken die LDL-Cholesterinkonzentration wirksamer als andere lipidregulierende Medikamente. Außerdem hat Simvastatin pleiotrope Wirkungen, die mit dem Beginn und Fortschreiten von Autoimmun- und Entzündungskrankheiten, Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen, Schlaganfällen, bakteriellen Infektionen und dem humanen Immunschwächevirus in Verbindung gebracht werden. Das Verständnis dieser Probleme wird die Prognose von Patienten verbessern, denen Statine verabreicht werden, und möglicherweise unsere Möglichkeiten zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten erweitern.

Es wurde festgestellt, dass Simvastatin die Inzidenz hämodynamisch signifikanter Abstoßungsepisoden bei Herztransplantationspatienten verringert. Dieser Effekt war bei diesen Patienten nicht signifikant mit der Senkung des Cholesterinspiegels korreliert. Nachfolgende Studien haben viele immunologische Signalwege aufgezeigt, die für die Modulation durch Statine empfindlich sind:

1. Simvastatin hemmt den Interferon-γ-induzierbaren Klasse-II-Transaktivator (CIITA), um die Induktion/Hochregulierung von MHC-Klasse-II-Molekülen auf professionellen und nicht-professionellen antigenpräsentierenden Zellen zu verringern.
2. Statine binden an β2-Integrin und blockieren dadurch die T-Zell-Kostimulation mittels Lymphozytenfunktions-assoziiertem Antigen-1 (LFA-1).
3. In Monozyten und Makrophagen verringern Statine die Chemotaxis, Lipopolysaccharid (LPS)-vermittelte Freisetzung von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Aktivierung von NO-Synthase8 und LPS-stimulierte Sekretion von Matrix-Metalloproteinase-9 (12).

Häufige Nebenwirkungen von Simvastatin können sein:

• Kopfschmerzen;
• Verstopfung, Übelkeit, Magenschmerzen; oder
• Erkältungssymptome wie verstopfte Nase, Niesen, Halsschmerzen.