Rôle de la simvastatine dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente

La sclérose en plaques (SEP), le handicap neurologique le plus répandu, est une maladie à médiation auto-immune qui affecte le système nerveux central (SNC) et entraîne souvent une grave incapacité physique ou cognitive ainsi que des problèmes neurologiques chez les jeunes adultes . Les zones multifocales d'inflammation dues aux infiltrations focales de lymphocytes T et de macrophages et à la mort des oligodendrocytes sont les principales causes de destruction de la gaine de myéline (2) qui entraînent la formation de plaques du SNC composées de cellules inflammatoires et de leurs produits, d'axones démyélinisés et sectionnés, et astrogliose dans la matière blanche et grise. Ces lésions peuvent interagir avec la bonne transmission de l'influx nerveux et entraîner des dysfonctionnements neuronaux tels que des défauts autonomes et sensori-moteurs, des troubles visuels, de l'ataxie, de la fatigue, des difficultés de réflexion et des problèmes émotionnels.

Les sous-types de SEP sont considérés comme importants non seulement pour le pronostic mais aussi pour les décisions de traitement et comprennent :

• SEP récurrente-rémittente (SEP-RR)
• SEP progressive primaire (PPMS)
• SEP progressive secondaire (SPMS)
• SEP récurrente progressive (PRMS). La SEP-RR est le sous-type le plus courant (environ 87 %) qui se caractérise par des crises aiguës imprévisibles suivies de périodes de rémission . Au cours de la RRMS, des attaques inflammatoires sur la myéline et les fibres nerveuses se produisent. Les cellules immunitaires activées provoquent des lésions dans le SNC qui génèrent des symptômes de déficiences visuelles, de picotements et d'engourdissements, des épisodes épisodiques de fatigue, des troubles du système intestinal et urinaire, de la spasticité et des troubles de l'apprentissage et de la mémoire. Environ 10 à 15 % des patients atteints de sclérose en plaques reçoivent un diagnostic de PPMS qui affecte en grande partie les nerfs de la moelle épinière. Les patients PPMS ont tendance à avoir moins de lésions cérébrales. Les symptômes induits comprennent des problèmes de marche, une faiblesse, une raideur et des problèmes d'équilibre.

Près de 65 % des patients atteints de SEP-RR développeront par la suite une SPMS qui est considérée comme la deuxième phase de cette maladie. De nombreuses personnes souffrent d'une faiblesse accrue, de troubles du système intestinal et urinaire, de fatigue, de raideur, de troubles mentaux et de troubles psychologiques. Enfin, le PRMS est le type de SEP le moins courant qui survient chez environ 5 % des patients et est associé à des symptômes tels que des douleurs oculaires et une vision double, ainsi qu'un dysfonctionnement des systèmes sexuel, intestinal et urinaire, des étourdissements et une dépression. Généralement, la SEP est détectée entre 20 et 40 ans, mais moins de 1 % peut survenir pendant l'enfance et environ 2 à 10 % après 50 ans .

Cette pathologie touche plus les femmes que les hommes (sex ratio 2,5:1) et la prévalence varie selon la zone géographique, allant de 120 pour 100 000 individus. L'étiologie de la SEP reste incertaine, mais elle peut être considérée comme une maladie multifactorielle et inclure une prédisposition génétique combinée à des influences environnementales.

La stratégie de traitement initiale de la SEP repose en grande partie sur des médicaments modificateurs de la maladie tels que l'interféron-β et l'acétate de glatiramère . Les effets de ces traitements visent en partie à soulager les symptômes et n'arrêtent pas la neurodégénérescence en cours.

Simvastatine La simvastatine appartient à un groupe de médicaments appelés statines. Son action inhibe la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl (HMG) coenzyme A réductase. HMG-CoA réductase, l'enzyme limitant la vitesse de la voie HMG-CoA réductase, la voie métabolique responsable de la production endogène de cholestérol. Les statines sont plus efficaces que d'autres médicaments régulateurs des lipides pour abaisser la concentration de cholestérol LDL. De plus, la simvastatine a des effets pléiotropes associés à l'apparition et à la progression de maladies auto-immunes et inflammatoires, de cancers, de troubles neurodégénératifs, d'accidents vasculaires cérébraux, d'infections bactériennes et du virus de l'immunodéficience humaine. La compréhension de ces problèmes améliorera le pronostic des patients qui reçoivent des statines et élargira potentiellement notre capacité à traiter une grande variété de maladies.

Il a été démontré que la simvastatine diminue l'incidence des épisodes de rejet significatifs sur le plan hémodynamique chez les patients transplantés cardiaques. Cet effet n'était pas significativement corrélé à la réduction du taux de cholestérol chez ces patients. Des études ultérieures ont révélé de nombreuses voies immunologiques sensibles à la modulation par les statines :

1. La simvastatine inhibe le transactivateur de classe II inductible par l'interféron-γ (CIITA) pour diminuer l'induction/la régulation positive des molécules du CMH de classe II sur les cellules présentatrices d'antigène professionnelles et non professionnelles.
2. Les statines se lient à l'intégrine β2 et bloquent ainsi la co-stimulation des lymphocytes T au moyen de l'antigène 1 associé à la fonction lymphocytaire (LFA-1).
3. Dans les monocytes et les macrophages, les statines diminuent la chimiotaxie, la libération médiée par les lipopolysaccharides (LPS) du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), l'activation de la NO synthase8 et la sécrétion stimulée par le LPS de la métalloprotéinase matricielle-9 (12).

Les effets secondaires courants de la simvastatine peuvent inclure :

• Mal de tête;
• Constipation, nausées, douleurs à l'estomac ; ou alors
• Symptômes du rhume tels que nez bouché, éternuements, mal de gorge.