A szimvasztatin szerepe a visszaeső-remittáló szklerózis multiplexben

A sclerosis multiplex (MS), a legelterjedtebb neurológiai fogyatékosság, egy autoimmun által közvetített rendellenesség, amely a központi idegrendszert (CNS) érinti, és gyakran súlyos fizikai vagy kognitív cselekvőképtelenséghez, valamint neurológiai problémákhoz vezet fiatal felnőtteknél. A gócos T-limfocita és makrofág beszűrődések következtében kialakuló multifokális gyulladásos zónák, valamint az oligodendrociták halála a mielinhüvely pusztulás elsődleges okai (2), amelyek gyulladásos sejtekből és termékeikből, demyelinizált és átvágott axonokból álló központi idegrendszeri plakkok képződését eredményezik. astrogliosis fehér és szürkeállományban egyaránt. Ezek az elváltozások átbeszélhetik az idegimpulzusok helyes átvitelét, és idegi működési zavarokhoz vezethetnek, például vegetatív és szenzomotoros hibákhoz, látászavarokhoz, ataxiához, fáradtsághoz, gondolkodási nehézségekhez és érzelmi problémákhoz.

Az SM altípusait nemcsak a prognózis, hanem a kezelési döntések szempontjából is fontosak, és a következők:

• Visszaeső remissziós MS (RRMS)
• Primer progresszív SM (PPMS)
• Másodlagos progresszív SM (SPMS)
• Progresszív visszaeső MS (PRMS). Az RRMS a leggyakoribb altípus (körülbelül 87%), amelyet előre nem látható akut rohamok, majd remissziós időszakok jellemeznek. Az RRMS során gyulladásos támadások lépnek fel a mielin és az idegrostok ellen. Az aktivált immunsejtek léziókat okoznak a központi idegrendszerben, ami látásromlás, bizsergés és zsibbadás, időszakos fáradtság, bél- és húgyúti rendellenességek, görcsösség, valamint tanulási és memóriazavar tüneteit idézi elő. Az SM-betegek körülbelül 10-15%-ánál diagnosztizálnak PPMS-t, amely nagymértékben érinti a gerincvelő idegeit. A PPMS-ben szenvedő betegek általában kevesebb agykárosodást szenvednek. Az indukált tünetek közé tartoznak a járásproblémák, gyengeség, merevség és egyensúlyzavarok.

Az RRMS-ben szenvedő betegek közel 65%-ánál később SPMS alakul ki, amely a betegség második fázisának tekinthető. Sok ember fokozott gyengeséget, bél- és húgyúti rendellenességeket, fáradtságot, merevséget, mentális zavarokat és pszichés károsodást tapasztal. Végül, a PRMS a legritkább SM-típus, amely a betegek körülbelül 5%-ában fordul elő, és olyan tünetekkel jár, mint a szemfájdalom és a kettős látás, valamint a szexuális, bél- és húgyúti működési zavarok, szédülés és depresszió. Az SM-et általában 20 és 40 éves kor között mutatják ki, de kevesebb, mint 1%-a fordulhat elő gyermekkorban, és körülbelül 2-10% 50 éves kor után.

Ez a kóros állapot gyakrabban érinti a nőket, mint a férfiakat (ivararány 2,5:1), és a prevalencia földrajzi területenként változik, 120/100 000 egyén között. Az SM etiológiája továbbra is tisztázatlan, azonban multifaktoriális betegségnek tekinthető, és genetikai hajlamot tartalmaz környezeti hatásokkal kombinálva.

Az SM kezdeti kezelési stratégiája nagyrészt a betegséget módosító gyógyszereken alapul, mint például az interferon-β és a glatiramer-acetát. Ezeknek a kezeléseknek a hatása részben a tünetek enyhítésére szolgál, és nem állítja meg a folyamatban lévő neurodegenerációt.

Simvastatin A szimvasztatin a sztatinoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Hatása a 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) koenzim-A reduktáz gátlása. A HMG-CoA reduktáz, a HMG-CoA reduktáz útvonal sebességkorlátozó enzime, amely a koleszterin endogén termeléséért felelős anyagcsereút. A sztatinok más lipidszabályozó gyógyszereknél hatékonyabban csökkentik az LDL-koleszterin-koncentrációt. Ezenkívül a szimvasztatin pleiotróp hatásai az autoimmun és gyulladásos betegségek, a rák, a neurodegeneratív rendellenességek, a stroke, a bakteriális fertőzések és az emberi immunhiány vírus megjelenésével és progressziójával kapcsolatosak. Ezeknek a kérdéseknek a megértése javítja a sztatinokat kapó betegek prognózisát, és potenciálisan bővíti képességünket számos betegség kezelésében.

Azt találták, hogy a szimvasztatin csökkenti a hemodinamikailag szignifikáns kilökődési epizódok gyakoriságát szívátültetett betegeknél. Ez a hatás nem korrelált szignifikánsan a koleszterinszint csökkenésével ezeknél a betegeknél. A későbbi vizsgálatok számos immunológiai utat tártak fel, amelyek érzékenyek a sztatinok általi modulációra:

1. A szimvasztatin gátolja a γ-interferonnal indukálható II-es osztályú transzaktivátort (CIITA), hogy csökkentse az MHC II. osztályú molekulák indukcióját/felszabályozását professzionális és nem professzionális antigénprezentáló sejteken.
2. A sztatinok a β2-integrinhez kötődnek, és ezáltal blokkolják a T-sejt-kostimulációt a limfocita funkcióval összefüggő antigén-1 (LFA-1) segítségével.
3. Monocitákban és makrofágokban a sztatinok csökkentik a kemotaxist, a lipopoliszacharid (LPS) által közvetített tumornekrózis faktor-α (TNF-α) felszabadulását, aktiválják a NO-szintáz8-at és a mátrix metalloproteináz-9 LPS-stimulált szekrécióját (12).

A szimvasztatin gyakori mellékhatásai a következők lehetnek:

• Fejfájás;
• Székrekedés, hányinger, gyomorfájdalom; vagy
• Megfázásos tünetek, mint például orrdugulás, tüsszögés, torokfájás.