Роль симвастатина в лечении рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС), наиболее распространенная неврологическая инвалидность, представляет собой аутоиммунно-опосредованное заболевание, поражающее центральную нервную систему (ЦНС) и часто приводящее к тяжелой физической или когнитивной инвалидности, а также к неврологическим проблемам у молодых людей. Многоочаговые зоны воспаления из-за фокальной Т-лимфоцитарной и макрофагальной инфильтрации и гибели олигодендроцитов являются основными причинами разрушения миелиновой оболочки (2), что приводит к образованию бляшек в ЦНС, состоящих из воспалительных клеток и их продуктов, демиелинизированных и перерезанных аксонов и астроглиоз белого и серого вещества. Эти поражения могут нарушать правильную передачу нервных импульсов и приводить к дисфункции нейронов, такой как вегетативные и сенсомоторные дефекты, нарушения зрения, атаксия, утомляемость, трудности мышления и эмоциональные проблемы.

Подтипы рассеянного склероза считаются важными не только для прогноза, но и для принятия решений о лечении и включают:

• Ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS)
• Первично-прогрессирующий РС (ППРС)
• Вторичный прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС)
• Прогрессирующий рецидивирующий рассеянный склероз (PRMS). RRMS является наиболее распространенным подтипом (приблизительно 87%), который характеризуется непредсказуемыми острыми приступами, за которыми следуют периоды ремиссии. Во время RRMS происходят воспалительные атаки на миелин и нервные волокна. Активированные иммунные клетки вызывают поражения ЦНС, которые вызывают симптомы нарушения зрения, покалывания и онемения, эпизодические приступы усталости, расстройства кишечника и мочевыделительной системы, спастичность, нарушение обучения и памяти. Приблизительно у 10-15% пациентов с РС диагностируют ППРС, который в значительной степени поражает нервы спинного мозга. Пациенты с PPMS, как правило, имеют меньше поражений головного мозга. Индуцированные симптомы включают проблемы с ходьбой, слабость, скованность и проблемы с равновесием.

Почти у 65% пациентов с РРС впоследствии разовьется ВПРС, который считается второй фазой этого заболевания. У многих людей отмечаются повышенная слабость, расстройства кишечника и мочевыделительной системы, повышенная утомляемость, скованность, психические расстройства, психологические нарушения. Наконец, PRMS является наименее распространенным типом рассеянного склероза, который встречается примерно у 5% пациентов и связан с такими симптомами, как боль в глазах и двоение в глазах, наряду с дисфункцией половой, кишечной и мочевыводящей систем, головокружением и депрессией. Обычно рассеянный склероз выявляют в возрасте от 20 до 40 лет, но менее 1% может встречаться в детстве и приблизительно 2-10% после 50 лет.

Это патологическое состояние чаще встречается у женщин, чем у мужчин (соотношение полов 2,5:1), а распространенность варьируется в зависимости от географического региона и составляет от 120 на 100 000 человек. Этиология рассеянного склероза остается неясной, однако его можно рассматривать как многофакторное заболевание, включающее генетическую предрасположенность в сочетании с влиянием окружающей среды.

Начальная стратегия лечения рассеянного склероза в значительной степени основана на лекарствах, модифицирующих заболевание, таких как интерферон-β и глатирамера ацетат. Эффекты этих методов лечения частично направлены на облегчение симптомов и не останавливают текущую нейродегенерацию.

Симвастатин Симвастатин принадлежит к группе лекарств, называемых статинами. Его действие заключается в ингибировании 3-гидрокси-3-метилглутарил (ГМГ) кофермента редуктазы А. HMG-CoA-редуктаза, фермент, ограничивающий скорость пути HMG-CoA-редуктазы, метаболический путь, ответственный за эндогенное производство холестерина. Статины более эффективны, чем другие липидорегулирующие препараты, в снижении концентрации холестерина ЛПНП. Кроме того, симвастатин оказывает плейотропное действие, связанное с началом и прогрессированием аутоиммунных и воспалительных заболеваний, рака, нейродегенеративных заболеваний, инсультов, бактериальных инфекций и вируса иммунодефицита человека. Понимание этих вопросов улучшит прогноз пациентов, получающих статины, и потенциально расширит наши возможности в лечении широкого спектра заболеваний.

Было обнаружено, что симвастатин снижает частоту гемодинамически значимых эпизодов отторжения у пациентов с пересаженным сердцем. Этот эффект достоверно не коррелировал со снижением уровня холестерина у этих пациентов. Последующие исследования выявили множество иммунологических путей, чувствительных к модуляции статинами:

1. Симвастатин ингибирует интерферон-γ-индуцируемый трансактиватор класса II (CIITA), уменьшая индукцию/активацию молекул МНС класса II на профессиональных и непрофессиональных антигенпрезентирующих клетках.
2. Статины связываются с интегрином β2 и тем самым блокируют костимуляцию Т-клеток с помощью антигена-1, ассоциированного с функцией лимфоцитов (LFA-1).
3. В моноцитах и ​​макрофагах статины снижают хемотаксис, липополисахаридное (ЛПС) опосредованное высвобождение фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), активацию NO-синтазы8 и стимулируемую ЛПС секрецию матриксной металлопротеиназы-9 (12).

Общие побочные эффекты симвастатина могут включать:

• Головная боль;
• Запор, тошнота, боль в животе; или
• Симптомы простуды, такие как заложенность носа, чихание, боль в горле.