Papel da Sinvastatina na Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente

A esclerose múltipla (EM), a deficiência neurológica mais prevalente, é uma doença autoimune mediada que afeta o sistema nervoso central (SNC) e muitas vezes leva à incapacitação física ou cognitiva grave, bem como a problemas neurológicos em adultos jovens. Zonas multifocais de inflamação devido a infiltrações focais de linfócitos T e macrófagos e morte de oligodendrócitos são as principais causas de destruição da bainha de mielina (2) que resultam na formação de placas do SNC compostas por células inflamatórias e seus produtos, axônios desmielinizados e seccionados e astrogliose na substância branca e cinzenta. Essas lesões podem interagir com a transmissão correta dos impulsos nervosos e levar a disfunções neuronais, como defeitos autonômicos e sensório-motores, distúrbios visuais, ataxia, fadiga, dificuldades de raciocínio e problemas emocionais.

Os subtipos de EM são considerados importantes não apenas para o prognóstico, mas também para as decisões de tratamento e incluem:

• EM Remitente Recorrente (EMRR)
• EM progressiva primária (PPMS)
• EM progressiva secundária (EMSP)
• EM progressiva recidivante (PRMS). EMRR é o subtipo mais comum (aproximadamente 87%) que se caracteriza por ataques agudos imprevisíveis seguidos por períodos de remissão. Durante a EMRR, ocorrem ataques inflamatórios à mielina e às fibras nervosas. Células imunológicas ativadas causam lesões no SNC que geram sintomas de deficiência visual, formigamento e dormência, crises episódicas de fadiga, distúrbios do sistema intestinal e urinário, espasticidade e comprometimento do aprendizado e da memória. Aproximadamente 10-15% dos pacientes com EM são diagnosticados com PPMS, que afetam amplamente os nervos da medula espinhal. Pacientes com PPMS tendem a ter menos lesões cerebrais. Os sintomas induzidos incluem problemas para caminhar, fraqueza, rigidez e problemas de equilíbrio.

Quase 65% dos pacientes com EMRR desenvolverão subsequentemente EMSP, que é considerada a segunda fase desta doença. Muitos indivíduos experimentam aumento da fraqueza, distúrbios do sistema intestinal e urinário, fadiga, rigidez, distúrbios mentais e comprometimento psicológico. Finalmente, a PRMS é o tipo menos comum de EM que ocorre em aproximadamente 5% dos pacientes e está associada a sintomas como dor ocular e visão dupla, além de disfunção sexual, intestinal e urinária, tontura e depressão. Geralmente a EM é detectada entre as idades de 20 e 40 anos, mas menos de 1% pode ocorrer na infância e aproximadamente 2-10% após os 50 anos de idade.

Essa condição patológica afeta mais as mulheres do que os homens (razão sexual 2,5:1) e a prevalência varia conforme a área geográfica, variando de 120 por 100.000 indivíduos . A etiologia da EM permanece incerta, porém pode ser considerada uma doença multifatorial e incluir uma predisposição genética combinada com influências ambientais.

A estratégia de tratamento inicial para EM é amplamente baseada em drogas modificadoras da doença, como interferon-β e acetato de glatiramer. Os efeitos desses tratamentos são parcialmente para alívio sintomático e não param a neurodegeneração em curso.

Sinvastatina A sinvastatina pertence a um grupo de medicamentos denominados estatinas. Sua ação é inibir a 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) coenzima A redutase. HMG-CoA redutase, a enzima limitante da via HMG-CoA redutase, a via metabólica responsável pela produção endógena de colesterol. As estatinas são mais eficazes do que outras drogas reguladoras de lipídios na redução da concentração de colesterol LDL. Além disso, a sinvastatina tem efeitos pleiotrópicos associados ao início e à progressão de doenças autoimunes e inflamatórias, câncer, doenças neurodegenerativas, acidentes vasculares cerebrais, infecções bacterianas e vírus da imunodeficiência humana. A compreensão dessas questões melhorará o prognóstico dos pacientes que recebem estatinas e, potencialmente, expandirá nossa capacidade de tratar uma ampla variedade de doenças.

Verificou-se que a sinvastatina diminui a incidência de episódios de rejeição hemodinamicamente significativos em pacientes com transplante cardíaco. Este efeito não foi significativamente correlacionado com a redução dos níveis de colesterol nestes pacientes. Estudos subsequentes revelaram muitas vias imunológicas sensíveis à modulação por estatinas:

1. A sinvastatina inibe o transativador de classe II induzível por interferon-γ (CIITA) para diminuir a indução/regulação positiva de moléculas MHC de classe II em células apresentadoras de antígenos profissionais e não profissionais.
2. As estatinas se ligam à integrina β2 e, assim, bloqueiam a co-estimulação das células T por meio do antígeno-1 associado à função dos linfócitos (LFA-1).
3. Em monócitos e macrófagos, as estatinas diminuem a quimiotaxia, a liberação mediada por lipopolissacarídeo (LPS) do fator de necrose tumoral-α (TNF-α), a ativação da NO sintase8 e a secreção estimulada por LPS da matriz metaloproteinase-9 (12).

Os efeitos colaterais comuns da sinvastatina podem incluir:

• Dor de cabeça;
• Constipação, náusea, dor de estômago; ou
• Sintomas de resfriado, como nariz entupido, espirros, dor de garganta.