재발 완화성 다발성 경화증에서 심바스타틴의 역할

가장 널리 퍼진 신경학적 장애인 다발성 경화증(MS)은 중추 신경계(CNS)에 영향을 미치는 자가 면역 매개 장애이며 종종 젊은 성인의 신경학적 문제뿐만 아니라 심각한 신체적 또는 인지적 무능력으로 이어집니다. 국소 T-림프구 및 대식세포 침윤으로 인한 염증의 다발성 영역 및 희소돌기아교세포 사멸은 수초 파괴의 주요 원인입니다(2) 염증 세포 및 그 생성물, 탈수초화 및 가로절단된 축삭으로 구성된 CNS 플라크의 형성을 초래합니다. 백색질과 회백질 모두에서 성상교세포증. 이러한 병변은 신경 임펄스의 올바른 전달과 혼선을 일으킬 수 있으며 자율 및 감각 운동 결함, 시각 장애, 운동 실조, 피로, 사고 장애 및 정서적 문제와 같은 신경 기능 장애로 이어질 수 있습니다.

MS의 하위 유형은 예후뿐만 아니라 치료 결정에도 중요한 것으로 간주되며 다음을 포함합니다.

• 재발 완화 MS(RRMS)
• 기본 진행성 MS(PPMS)
• 2차 진행성 MS(SPMS)
• 진행성 재발 MS(PRMS). RRMS는 차도 기간이 뒤따르는 예측할 수 없는 급성 발작을 특징으로 하는 가장 일반적인 하위 유형(약 87%)입니다. RRMS 동안 미엘린과 신경 섬유에 대한 염증 공격이 발생합니다. 활성화된 면역 세포는 중추신경계에 병변을 일으켜 시각 장애, 따끔거림과 무감각, 일시적인 피로, 장 및 비뇨계 장애, 경직, 학습 및 기억 장애의 증상을 유발합니다. MS 환자의 약 10-15%는 척수 신경에 크게 영향을 미치는 PPMS로 진단됩니다. PPMS 환자는 뇌 병변이 적은 경향이 있습니다. 유도 증상에는 보행 문제, 쇠약, 경직, 균형 문제가 포함됩니다.

RRMS 환자의 거의 65%는 이후 이 질병의 두 번째 단계로 간주되는 SPMS를 개발할 것입니다. 많은 사람들이 쇠약, 장 및 비뇨기 계통 장애, 피로, 강직, 정신 장애 및 심리적 장애 증가를 경험합니다. 마지막으로 PRMS는 환자의 약 5%에서 발생하는 가장 흔하지 않은 유형의 다발성 경화증으로 성기능, 장 및 비뇨기계 기능 장애, 현기증 및 우울증과 함께 눈의 통증 및 이중 시력과 같은 증상과 관련이 있습니다. 일반적으로 MS는 20세에서 40세 사이에 발견되지만 1% 미만이 소아기에 발생할 수 있으며 약 2-10%는 50세 이후에 발생할 수 있습니다.

이 병리학적 상태는 남성보다 여성에게 더 많이 영향을 미치며(성비 2.5:1) 유병률은 100,000명당 120명에 이르기까지 지역에 따라 다릅니다. MS의 병인은 불분명하지만 다인성 질병으로 간주될 수 있으며 환경적 영향과 결합된 유전적 소인을 포함합니다.

MS의 초기 치료 전략은 주로 인터페론-베타 및 글라티라머 아세테이트와 같은 질병 조절 약물을 기반으로 합니다. 이러한 치료의 효과는 부분적으로 증상 완화를 위한 것이며 진행 중인 신경퇴행을 멈추지 않습니다.

심바스타틴 심바스타틴은 스타틴이라는 의약품 그룹에 속합니다. 그 작용은 3-하이드록시-3-메틸글루타릴(HMG) 코엔자임 A 환원 효소를 억제합니다. HMG-CoA 환원효소, HMG-CoA 환원효소 경로의 속도 제한 효소, 콜레스테롤의 내인성 생성을 담당하는 대사 경로. 스타틴은 LDL-콜레스테롤 농도를 낮추는 데 다른 지질 조절 약물보다 더 효과적입니다. 또한 심바스타틴은 자가 면역 및 염증성 질환, 암, 신경 퇴행성 장애, 뇌졸중, 세균 감염 및 인간 면역 결핍 바이러스의 발병 및 진행과 관련된 다발성 효과가 있습니다. 이러한 문제를 이해하면 스타틴을 투여받는 환자의 예후를 개선하고 잠재적으로 다양한 질병을 치료할 수 있는 능력을 확장할 수 있습니다.

심바스타틴은 심장 이식 환자에서 혈역학적으로 유의미한 거부 반응 발생률을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 이 효과는 이들 환자의 콜레스테롤 수치 감소와 유의한 상관관계가 없었습니다. 후속 연구에서 스타틴에 의한 조절에 민감한 많은 면역학적 경로가 밝혀졌습니다.

1. 심바스타틴은 전문 및 비전문 항원 제시 세포에서 MHC 클래스 II 분자의 유도/상향 조절을 감소시키기 위해 인터페론-γ-유도성 클래스 II 트랜스활성화제(CIITA)를 억제합니다.
2. 스타틴은 β2 인테그린에 결합하여 림프구 기능 관련 항원-1(LFA-1)을 통해 T 세포 공동 자극을 차단합니다.
3. 단핵구와 대식세포에서 스타틴은 주화성, 종양 괴사 인자-α(TNF-α)의 리포폴리사카라이드(LPS) 매개 방출, NO 합성효소8의 활성화 및 매트릭스 메탈로프로테이나제-9의 LPS 자극 분비를 감소시킵니다(12).

일반적인 심바스타틴 부작용은 다음과 같습니다.

• 두통;
• 변비, 메스꺼움, 복통; 또는
• 코막힘, 재채기, 인후통 등의 감기 증상.