Simvastatiinin rooli uusiutuvassa-remitoivassa multippeliskleroosissa

Multippeliskleroosi (MS), yleisin neurologinen vamma, on autoimmuunivälitteinen sairaus, joka vaikuttaa keskushermostoon (CNS) ja johtaa usein vakavaan fyysiseen tai kognitiiviseen toimintakyvyttömyyteen sekä neurologisiin ongelmiin nuorilla aikuisilla. Fokaalisista T-lymfosyytti- ja makrofagiinfiltraatioista johtuvat multifokaaliset tulehdusvyöhykkeet ja oligodendrosyyttien kuolema ovat myeliinitupen tuhoutumisen ensisijaisia ​​syitä (2), jotka johtavat keskushermostoplakkien muodostumiseen, jotka koostuvat tulehdussoluista ja niiden tuotteista, demyelinoiduista ja transektoiduista aksoneista ja astroglioosi sekä valkoisessa että harmaassa aineessa. Nämä vauriot voivat ristiinpuhua hermoimpulssien oikean siirron kanssa ja johtaa hermosolujen toimintahäiriöihin, kuten autonomisiin ja sensorimotorisiin häiriöihin, näköhäiriöihin, ataksiaan, väsymykseen, ajatteluvaikeuksiin ja tunneongelmiin.

MS-taudin alatyyppejä ei pidetä tärkeinä vain ennusteen, vaan myös hoitopäätösten kannalta, ja niihin kuuluvat:

• Uusiutuva remittoiva MS (RRMS)
• Primaarinen progressiivinen MS (PPMS)
• Toissijainen progressiivinen MS (SPMS)
• Progressiivinen uusiutuva MS (PRMS). RRMS on yleisin alatyyppi (noin 87 %), jolle on ominaista arvaamattomat akuutit kohtaukset, joita seuraavat remissiojaksot. RRMS:n aikana tapahtuu myeliinin ja hermosäikeiden tulehduskohtauksia. Aktivoidut immuunisolut aiheuttavat vaurioita keskushermostossa, jotka aiheuttavat näköhäiriöitä, pistelyä ja tunnottomuutta, satunnaisia ​​väsymyskohtauksia, suoliston ja virtsatiejärjestelmän häiriöitä, spastisuutta sekä oppimis- ja muistihäiriöitä. Noin 10-15 %:lla MS-potilaista diagnosoidaan PPMS, joka vaikuttaa suurelta osin selkäytimen hermoihin. PPMS-potilailla on yleensä vähemmän aivovaurioita. Indusoituja oireita ovat kävelyongelmat, heikkous, jäykkyys ja tasapainoongelmat.

Lähes 65 %:lle RRMS-potilaista kehittyy myöhemmin SPMS, jota pidetään tämän taudin toisena vaiheena. Monet ihmiset kokevat lisääntynyttä heikkoutta, suolisto- ja virtsatiejärjestelmän häiriöitä, väsymystä, jäykkyyttä, mielenterveyshäiriöitä ja psyykkisiä heikkenemiä. Lopuksi PRMS on harvinaisin MS-tauti, jota esiintyy noin 5 %:lla potilaista, ja siihen liittyy oireita, kuten silmäkipua ja kaksoisnäköä sekä seksuaalisia, suoliston ja virtsateiden toimintahäiriöitä, huimausta ja masennusta. Yleensä MS-tauti todetaan 20-40 vuoden iässä, mutta alle 1 % voi ilmaantua lapsuudessa ja noin 2-10 % 50 vuoden iän jälkeen.

Tämä patologinen tila vaikuttaa naisiin enemmän kuin miehiin (sukupuolisuhde 2,5:1), ja esiintyvyys vaihtelee maantieteellisesti alueittain 120:sta 100 000 henkilöä kohden. MS-taudin etiologia on edelleen epäselvä, mutta sitä voidaan pitää monitekijäisenä sairautena ja siihen liittyy geneettinen taipumus yhdistettynä ympäristövaikutuksiin.

MS-taudin alkuperäinen hoitostrategia perustuu suurelta osin sairautta modifioiviin lääkkeisiin, kuten interferoni-β ja glatirameeriasetaatti. Näiden hoitojen vaikutukset ovat osittain oireiden lievittämiseen eivätkä estä käynnissä olevaa hermoston rappeutumista.

Simvastatiini Simvastatiini kuuluu statiineiksi kutsuttujen lääkevalmisteiden ryhmään. Sen vaikutus estää 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli (HMG) koentsyymi A -reduktaasia. HMG-CoA-reduktaasi, HMG-CoA-reduktaasireitin nopeutta rajoittava entsyymi, joka on kolesterolin endogeenisesta tuotannosta vastaava aineenvaihduntareitti. Statiinit alentavat LDL-kolesterolipitoisuutta tehokkaammin kuin muut lipidejä säätelevät lääkkeet. Lisäksi simvastatiinilla on pleiotrooppisia vaikutuksia, jotka liittyvät autoimmuuni- ja tulehdussairauksien, syövän, hermostoa rappeuttavien sairauksien, aivohalvausten, bakteeri-infektioiden ja ihmisen immuunikatoviruksen alkamiseen ja etenemiseen. Näiden asioiden ymmärtäminen parantaa statiineja saavien potilaiden ennustetta ja mahdollisesti laajentaa kykyämme hoitaa monia erilaisia ​​sairauksia.

Simvastatiinin havaittiin vähentävän hemodynaamisesti merkittävien hylkimisjaksojen ilmaantuvuutta sydämensiirtopotilailla. Tämä vaikutus ei korreloi merkittävästi kolesterolitason alenemiseen näillä potilailla. Myöhemmät tutkimukset ovat paljastaneet monia immunologisia reittejä, jotka ovat herkkiä statiinien modulaatiolle:

1. Simvastatiini estää y-interferonilla indusoituvaa luokan II transaktivaattoria (CIITA) vähentääkseen luokan II MHC-molekyylien induktio-/ylössäätelyä ammattimaisissa ja ei-ammattimaisissa antigeenia esittelevissä soluissa.
2. Statiinit sitoutuvat β2-integriiniin ja estävät siten T-solujen yhteisstimulaation lymfosyyttien toimintaan liittyvän antigeeni-1:n (LFA-1) avulla.
3. Monosyyteissä ja makrofageissa statiinit vähentävät kemotaksista, lipopolysakkaridien (LPS) välittämää tuumorinekroositekijä-α:n (TNF-α) vapautumista, NO-syntaasin8 aktivaatiota ja LPS-stimuloitua matriksin metalloproteinaasi-9:n eritystä (12).

Simvastatiinin yleisiä sivuvaikutuksia voivat olla:

• Päänsärky;
• Ummetus, pahoinvointi, vatsakipu; tai
• Vilustumisoireet, kuten nenän tukkoisuus, aivastelu, kurkkukipu.