Simvastatins rolle i recidiverende-remitterende multipel sklerose

Multipel sklerose (MS), den mest udbredte neurologiske funktionsnedsættelse, er en autoimmun-medieret lidelse, der påvirker centralnervesystemet (CNS) og ofte fører til alvorlig fysisk eller kognitiv invaliditet samt neurologiske problemer hos unge voksne. Multifokale inflammationszoner på grund af fokale T-lymfocytiske og makrofaginfiltrationer og oligodendrocytdød er de primære årsager til ødelæggelse af myelinskeden (2), der resulterer i dannelsen af ​​CNS-plaques sammensat af inflammatoriske celler og deres produkter, demyeliniserede og transsektionerede axoner, og astrogliose i både hvid og grå substans. Disse læsioner kan krydstale med den korrekte overførsel af nerveimpulser og føre til neuronal dysfunktion såsom autonome og sensorimotoriske defekter, synsforstyrrelser, ataksi, træthed, vanskeligheder med at tænke og følelsesmæssige problemer.

Undertyper af MS anses for vigtige ikke kun for prognose, men også for behandlingsbeslutninger og omfatter:

• Relapsing remitting MS (RRMS)
• Primær progressiv MS (PPMS)
• Sekundær progressiv MS (SPMS)
• Progressiv recidiverende MS (PRMS). RRMS er den mest almindelige undertype (ca. 87%), som er karakteriseret ved uforudsigelige akutte anfald efterfulgt af perioder med remission. Under RRMS opstår der inflammatoriske angreb på myelin og nervefibre. Aktiverede immunceller forårsager læsioner i CNS, som genererer symptomer på synshandicap, prikken og følelsesløshed, episodiske anfald af træthed, tarm- og urinvejssygdomme, spasticitet og indlærings- og hukommelsessvækkelse. Cirka 10-15% af MS-patienter er diagnosticeret med PPMS, som i høj grad påvirker rygmarvens nerver. PPMS-patienter har en tendens til at have færre hjernelæsioner. Inducerede symptomer omfatter problemer med at gå, svaghed, stivhed og balancebesvær.

Næsten 65 % af patienter med RRMS vil efterfølgende udvikle SPMS, som betragtes som den anden fase af denne sygdom. Mange individer oplever øget svaghed, tarm- og urinvejsforstyrrelser, træthed, stivhed, psykiske lidelser og psykologisk svækkelse. Endelig er PRMS den mindst almindelige type MS, der forekommer hos cirka 5 % af patienterne og er forbundet med symptomer som øjensmerter og dobbeltsyn, sammen med seksuel, tarm- og urinsystem dysfunktion, svimmelhed og depression. Generelt påvises MS i alderen 20 til 40 år, men mindre end 1 % kan forekomme i barndommen og ca. 2-10 % efter 50 års alderen.

Denne patologiske tilstand påvirker kvinder mere end mænd (kønsforhold 2,5:1), og prævalensen varierer efter geografisk område, der spænder fra 120 pr. 100.000 individer. Ætiologien af ​​MS forbliver uklar, men den kan betragtes som en multifaktoriel sygdom og omfatter en genetisk disposition kombineret med miljøpåvirkninger.

Den indledende behandlingsstrategi for MS er i høj grad baseret på sygdomsmodificerende lægemidler såsom interferon-β og glatirameracetat. Effekterne af disse behandlinger er delvist til symptomatisk lindring og stopper ikke den igangværende neurodegeneration.

Simvastatin Simvastatin tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes statiner. Dets virkning hæmmer 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) coenzym A-reduktase. HMG-CoA-reduktase, det hastighedsbegrænsende enzym i HMG-CoA-reduktase-vejen, den metaboliske vej, der er ansvarlig for den endogene produktion af kolesterol. Statiner er mere effektive end andre lipidregulerende lægemidler til at sænke LDL-kolesterolkoncentrationen. Simvastatin har desuden pleiotropiske virkninger forbundet med start og progression af autoimmune og inflammatoriske sygdomme, cancer, neurodegenerative lidelser, slagtilfælde, bakterielle infektioner og human immundefektvirus. At forstå disse problemer vil forbedre prognosen for patienter, der får statiner, og potentielt udvide vores evne til at behandle en lang række sygdomme.

Simvastatin viste sig at reducere forekomsten af ​​hæmodynamisk signifikante afstødningsepisoder hos hjertetransplanterede patienter. Denne effekt var ikke signifikant korreleret til reduktion i kolesterolniveauer hos disse patienter. Efterfølgende undersøgelser har afsløret mange immunologiske veje, der er følsomme over for modulation med statiner:

1. Simvastatin hæmmer interferon-y-inducerbar klasse II-transaktivator (CITA) for at reducere induktion/op-regulering af MHC klasse II-molekyler på professionelle og ikke-professionelle antigenpræsenterende celler.
2. Statiner binder til β2-integrin og blokerer derved T-celle-co-stimulering ved hjælp af lymfocytfunktionsassocieret antigen-1 (LFA-1).
3. Hos monocytter og makrofager reducerer statiner kemotaksi, lipopolysaccharid (LPS)-medieret frigivelse af tumornekrosefaktor-α (TNF-α), aktivering af NO-syntase8 og LPS-stimuleret sekretion af matrixmetalloproteinase-9 (12).

Almindelige simvastatin bivirkninger kan omfatte:

• Hovedpine;
• Forstoppelse, kvalme, mavesmerter; eller
• Forkølelsessymptomer såsom tilstoppet næse, nysen, ondt i halsen.